1937年9月17日,军事委员会划津浦路北段为第六战区,以 冯玉祥为司令长官,任命意外遭到西北军将领反对,使战区迟迟未能筹建。因此于1938年2月正式撤销。
1939年10月,为防御日军进攻湘西,再次设立第六战区, 陈诚为司令长官。 第一次长沙会战后, 商震代任司令长官。
1940年4月并入第九战区。6月,宜昌失陷。7月1日,第三次设立第六战区,辖区为鄂西、鄂中、鄂南、湘北及湘西、川东、黔东,陈诚为司令长官。
1943年2月,陈诚转任远征军司令, 孙连仲代任第六战区司令长官。
司令长官孙连仲
司令部:湖北 恩施
作战区域:湖北西部
长江上游江防军总司令 吴奇伟
第10集团军: 王敬久
第26集团军: 宋肯堂
第33集团军: 冯治安
直属暨特种部队
第六战区:湖北西部
日俘集结地:河南 堰城
1945年底,合并入 武汉行营。