利扎曲普坦

商品名：欧立停

药品类别： 神经系统, 心脑血管

成品名称和剂型： 苯甲酸利扎曲普坦片、 苯甲酸利扎曲普坦胶囊

生产厂家： 湖北华源世纪药业有限公司

批准文号： 国药准字H20080746

用于成人有或无先兆的偏头痛发作的急性治疗。不适用于预防偏头痛。不适用于半身不遂或基底部偏头痛患者。

利扎曲普坦对克隆人5—HT1B和5—HT1D具有高度亲和力，对其他5—HT1和5—HT7受体亲和力较低，对5—HT2、5—HT3、肾上腺素、DA、组胺、胆碱或BZ受体无明显活性。利扎曲普坦激动偏头痛发作时扩张的脑外、颅内血管以及三叉神经末梢上的5—HT1B/1D，导致颅内血管收缩，抑制 三叉神经疼痛通路中 神经肽的释放和传递，而发挥其治疗 偏头痛作用。

口服给药，一次5—10mg（1—2粒），每次用药的时间间隔至少为2小时，一日最高剂量不得超过30mg（6粒）。或遵医嘱。

本品有很好的耐受性、不良反应轻且时间短暂。主要副作用是虚弱、易疲劳、嗜睡、有疼痛或压迫感及眩晕。严重的心脏意外，包括在使用5—HT1激动剂后出现死亡，这些事件极少发生，报道的病人多伴有冠状动脉疾病（CAD）危险因素先兆。意外事件有冠状动脉痉挛、短暂性心肌缺血、心肌梗死、室性心动过速及室颤。

1、 禁用于局部 缺血性心脏病（如：心绞痛、心肌梗死或有记录的无症状缺血）的患者。

2、禁用于有缺血性心脏病、 冠状动脉痉挛（包括Prinzmetal变异型狭心症或 其他隐性心血管疾病等）症状、体征的患者。

3、因本品能升高血压，故不易控制血压的高血压患者禁用。

4、禁用于半身不遂或基底部偏头痛患者

5、禁止同时服用 MAO 抑制剂，禁止在停服MAO抑制剂两周内服用本品。

6、对本品或任一活性成分 过敏者禁用。

7、在服用本品治疗的24小时内，禁止服用其他5—HT1 激动剂，含有 麦角胺或 麦角类药物如 双氢麦角胺、美西麦角等。

本品口服后 吸收完全。其平均绝对生物利用度大约为45%，达到平均最高 血浆 浓度（Cmax）大约1～1.5小时（Tmax）。

未见偏头痛发作对本品吸收或药代参数的影响。食物对本品的生物利用度（F）没有明显的影响，但使达峰时间延迟了1小时。本品的血浆半衰期（t1/2）在男性和女性的平均值为2-3hr，其曲线下面积（AUC）女性比男性大约高30%，平均达峰浓度比男性约高11%,而达峰时间一致。多剂量给药没有发生蓄积效应。平均表观分布容积（Vd）在男性大约为140L而女性为110L。该药的血浆蛋白结合较低约为14%。

本品主要通过单胺氧化酶-A（MAO-A）氧化脱氨基作用代谢为吲哚乙酸（对5-HT1B/1D受体没有活性），少量代谢为N-去甲基利扎曲普坦（一种对5-HT1B/1D受体作用与母体复合物相似活性的代谢物，其血浆浓度大约为母体复合物的14%，）它们的消除率相似。

其它较少的代谢物如N-氧化物、6-羟基复合物及6-羟基代谢物结合的硫酸盐，对5-HT1B/1D受体均没有活性。本品不抑制人肝细胞色素P450 3A4/5，1A2，2C9，2C19和2E1，是P450 2D6的竞争性抑制剂，其抑制浓度却要求极高水平，无临床相关性。

单剂量口服10mg14C-利扎曲普坦后，120小时后总的放射活性累计在尿和粪便中分别为82%和12%。口服给药后，大约有17%进入血液循环。约有14%的药物以原型从尿中排出，约51%的药物以 吲哚乙酸代谢物的形式排出，说明本品存在首过代谢。

本品在健康非偏头痛老年人志愿者（年龄在65～77岁之间）的药代动力学与在健康非偏头痛年轻志愿者（年龄在18～45岁之间）体内相似。给轻、中度酒精性肝硬化引起的肝损害患者口服本品后的血浆浓度，轻度肝功能不全的患者与健康对照组相似，而中度肝功能不全的患者要比前二者高出大约30%。

肾功能不全的病人（肌酐清除率为10～60ml/min/1.73m2）本品的AUC0-∞与健康人没有明显差异。而血液透析的病人（肌酐清除率<2ml/min/1.73m2），本品的AUC比正常肾功能患者要高出大约44%。