萨斯奎汉纳河是美国东海岸最长的河流,源于纽约州南部的奥齐戈湖,源流为纽约州奥齐戈(Otsego)县境内的海登(Hayden)河。河流先向西南方向流,在塞尔附近进入宾夕法尼亚州后转向南流,至托旺达(Towanda)后转向东南流,到威尔克斯巴里(Wilkes Barre)后转向西南流,最后在格雷斯(Grace)港附近注入大西洋的切萨皮克湾。河流穿过阿巴拉契亚山脉和皮德蒙特高原。河流全长719km,流域面积7.045万km2,河口多年平均流量1081m3/s。主要支流有尤纳迪拉(Unadilla)河、奥齐利克(Otselik)河、希芒(Chemung)河、舒格(Sugar)河、怀厄卢辛(Wyalusing)河、唐克汉诺克(Tundhannock)河、拉克万纳(Lackawanna)河、西萨斯奎哈纳河以及朱尼亚塔(Juniata)河等。春季涨水,9-11月为平水位,12月末结冰,3月末到4月初解冻。在哈里斯堡市的年平均流量为963米3/秒。下游可通航。