瑞德西韦

物化性质

密度：1.5±0.1 g/cm3

折射率：1.652

油水分配系数：2.10

制备

瑞德西韦的合成路线(3)Nature2016（Nature, 2016, Doi:10.1038/nature17180）介绍的第二代合成方法，实验室可放大至百克级。共6步反应，收率分别为40%，85%，86%，90%，70%，69%，中间体6合成需要两步，收率分别80%，39%。三磷酸核苷（NTP）的收率为28%。

用途

Remdesivir 是一种核苷类似物，具有抗病毒活性，在 HAE 细胞中，对 SARS-CoV 和 MERS-CoV 的 EC50 值为 74 nM，在延迟脑肿瘤细胞中，对鼠肝炎病毒的 EC50 值为 30 nM。^[2]

2020年1月31日，权威医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）在线发表了多篇关于新型冠状病毒（2019-nCoV）病例的论文，其中一篇介绍了美国首例确诊病例的诊疗过程以及临床表现，说明了一种名叫remdesivir（瑞德西韦）的药物在抗新型冠状病毒时展现出较好的疗效，但其有效性还要经过大规模临床试验才能得到进一步验证。Remdesivir（瑞德西韦）尚未在任何国家获得批准上市，其安全性和有效性也未被证实。Remdesivir（瑞德西韦）是在研药物，没有针对2019-nCoV的数据。在没有任何已获批的治疗方案的情况下，治疗医生权衡了风险和获益后提出用药请求，在当地监管机构的支持下，吉利德提供了试验性药物Remdesivir（瑞德西韦），用于少数2019-nCoV感染者的急症治疗。^[3]

2020年2月1日，全球临床试验数据库显示，吉利德在研药Remdesivir（瑞德西韦）治疗新型冠状病毒的临床试验于2月3日在北京中日友好医院启动。吉利德也发布声明宣布正在配合中国的卫生部门开展一项随机、对照试验，以确定使用Remdesivir（瑞德西韦）治疗2019-nCoV感染者是否安全和有效。在体外和动物模型中，Remdesivir（瑞德西韦）证实了对非典型性肺炎（SARS）和中东呼吸综合征（MERS）的病毒病原体均有活性，它们也属于冠状病毒，且与2019-nCoV在结构上非常相似。但将Remdesivir（瑞德西韦）紧急用于治疗埃博拉病毒感染者的临床数据也有限。^[4]

2020年2月2日，北京日报客户端记者获悉，跨国药企吉利德研发的注射用新药瑞德西韦临床试验申请已经获得药监部门受理。该临床试验即将由北京中日友好医院在武汉疫区进行。

2020年2月6日，在科技部、国家卫健委、国家药监局等多部门支持下，抗病毒药物瑞德西韦（remdesivir）已完成临床试验的注册审批工作，第一批病例入组工作也已就位。首批新型冠状病毒感染的肺炎重症患者2月6日接受用药。^[5]

2020年2月8日，吉利德公司针对瑞德西韦的治疗及专利等问题发表了官方声明，强调目前是无偿供应药物，并且在加大供应量，而且吉利德强调早就申请了治疗冠状病毒的专利，目前暂不考虑供应成本及财务回报等问题。^[6]

2020年2月8日，吉利德公司表示：“如果初步研究的结果表明瑞德西韦治疗2019-nCoV感染的潜在安全性和有效性，我们会努力制定各种方案，通过适当的渠道将瑞德西韦这种试验性药物向更多患者开放。我们也正与多家机构就未来临床试验的可能性进行讨论。”同时，吉利德还表示，正在利用这部分库存满足“同情用药”的需求，以及目前计划在中国进行的两项临床试验的需求。虽然尚未确定该药物是否可以安全有效地治疗2019-nCoV感染，但考虑到当前情况的紧迫性，我们正在采取多种措施加快生产进度，增加供应，包括拓展了外部制药合作伙伴网络，以加快原材料的采购，原料药和药品的生产；同时，开始在内部制造瑞德西韦，以作为外部生产网络产能的补充。“我们正在与中国政府和医疗机构积极展开合作，支持对2019-nCoV感染者开展临床试验。我们也与政府机构保持着定期沟通，更新我们在扩大生产规模的方面的最新进展。”

2020年2月15日，在国务院联防联控机制举行的新闻发布会上，科技部生物中心主任张新民称，瑞德西韦是一种国外公司研制的用于抗埃博拉病毒感染的药物，目前在国外的临床试验还没有全部做完，中国科学家开展的体外实验显示，具有对新冠病毒较好的抑制作用和安全性，该药在美国也实现了对1位患者的成功治疗。张新民称，“目前，我们在武汉推动在十余家医疗机构开展该药物临床研究，已入组重症患者168例，轻型、普通型患者17例，期待早日得到临床试验的结果。”

^[7]2020年2月17日，美国吉利德科学首席医疗官Merdad Parsey博士在接受新华社独家采访时表示，“瑞德西韦”效果仍有待临床检验，研究人员约在1个月左右得到部分数据，目前该药物正24小时尽可能生产。

2020年2月21日，国务院应对新型冠状病毒感染肺炎疫情联防联控机制举行新闻发布会，介绍科技创新支撑疫情防控有关情况。对于瑞德西韦，科学技术部副部长徐南平表示，瑞德西韦正在武汉10家医院进行比较大规模临床试验，已入组200多例重症和危重症患者，30多例轻型患者。不过，徐南平表示，此项临床试验是双盲试验，目前尚未揭盲，还不知晓试验结果。但会一直保持和瑞德西韦研发企业吉利德公司保持良好沟通，如果临床效果好，双方会找到合适的药物供给方法。

2020年2月25日，国务院联防联控机制在北京举行新闻发布会，国家知识产权局副局长何志敏在新闻发布会上表示，目前，瑞德西韦处于临床阶段，已在武汉多家医院正式开始了该药物的临床试验，4月27日公布临床的试验结果。

2020年2月25日，美国国家卫生研究院(NIH)宣布，已在美国内布拉斯加大学医学中心启动抗病毒药物瑞德西韦治疗新冠肺炎的首次临床试验，以随机、安慰剂对照的方法展开。第一名参与试验的患者是从日本“钻石公主”号游轮上撤侨回国的美国人。

2020年2月26日，美国吉利德公司表示，该公司开始对抗病毒药物瑞德西韦进行两项后期研究，以测试其在新冠病毒引起的重症和中度症状患者身上的效果。吉利德将进行的这两项后期研究中，第一项研究将在大约400名重症患者身上测试5到10天，而第二项研究将在大约600名中度症状患者身上进行测试。该公司还表示，从3月开始，将在亚洲以及其他新冠病毒感染确诊病例较多的国家进行相关后期研究，对近1000名患者测试瑞德西韦的效果。

2020年4月24日，据英国《金融时报》援引世界卫生组织发布的文件草稿称，吉利德科学针对新冠病毒的潜在药物瑞德西韦在其首次随机临床试验中失败。瑞德西韦疗效存疑。吉利德在一份声明中称，这份摘要对研究结果表述有误，该研究因参与患者数量不足而提前终止。参与率较低的研究得出的结果，更难给出定论。^[8]

4月29日，美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）所长福奇表示，瑞德西韦在NIAID的一项随机双盲对照试验中显示出了疗效，可以适度加快感染新冠病毒患者的康复速度。该试验共招募了来自全球多个国家的1063名新冠肺炎患者。初步结果表明：瑞德西韦治疗组的康复时间中位数为11天，而安慰剂对照组的康复时间中位数为15天，瑞德西韦治疗组比安慰剂对照组康复快31%（p^[9]

2020年4月30日，世界顶级医学期刊柳叶刀在线发表了王辰、曹彬团队针对新冠肺炎重症患者的随机、双盲、安慰剂对照多中心试验结果。该研究显示，与安慰剂组相比，接受瑞德西韦治疗并不能加快重症患者的恢复速度，也未能减少死亡。但患者可更快获临床改善。吉利德科学方面宣布的开放标签的SIMPLE三期临床试验的顶线结果显示，接受瑞德西韦5天疗程的患者与接受10天瑞德西韦疗程的患者的临床改善相似。

2020年5月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）为尚在研究中的抗病毒药物瑞德西韦（remdesivir）发放了治疗新冠肺炎的紧急使用授权（EUA），用于治疗疑似或确诊新冠肺炎的重症患者，包括成年人和儿童。^[9]

据日本共同社报道，当地时间2020年5月7日，日本厚生劳动省在日本国内首次批准“瑞德西韦”作为治疗新冠病毒感染者的药物。

吉利德科学方面宣布的开放标签的SIMPLE三期临床试验的顶线结果显示，接受瑞德西韦5天疗程的患者与接受10天瑞德西韦疗程的患者的临床改善相似。“这些数据令人鼓舞，因为它们表明接受瑞德西韦较短的5天治疗疗程的患者与接受10天治疗疗程的患者得到了相似的临床改善”，斯坦福大学医学院免疫功能不全性宿主传染病学首席临床医学教授、这项试验的主要研究者之一、医学博士Aruna Subramanian说，“尽管仍需要其他数据，如果证明瑞德西韦是安全且有效的，这些结果有助于使人们更清楚地了解如何优化其诊疗方案。”^[9]

2020年5月26日，据BBC报道，英国国民医疗服务体系（NHS）将开始对部分新冠肺炎病人使用抗病毒药物瑞德西韦（Remdesivir）。^[10]

2020年6月1日，印度最高药品监管机构批准了抗病毒药物瑞德西韦（remdesivir）用于治疗新冠肺炎成人和儿童“重症”住院病例。^[11]

2020年6月9日，在《自然》杂志发表的一项研究表明，采用抗病毒药物瑞德西韦进行早期治疗，可减少在恒河猴体内的新冠病毒载量。这一发现支持在使用瑞德西韦治疗新冠肺炎时，应尽可能早地开始，以使治疗效果最大化。^[12]

美国时间2020年6月17日，吉利德科学全球首席医疗官Merdad Parsey博士代表吉利德科学发表声明称，吉利德科学已经设计并即将开始入组一项开放标签、单臂2/3期临床试验，以评估瑞德西韦的安全性、耐受性、药物代谢动力学和有效性。试验将治疗大约50名中度至重症新型冠状病毒肺炎的儿科患者，涵盖新生儿到青少年。这项重要的试验将在美国和欧洲的超过30个中心进行。^[13]

6月22日，吉利德科学董事长兼首席执行官Daniel O'Day在公司官网发布公开信，其中透露，该公司旗下治疗瑞德西韦在新冠治疗领域的多个动态，包括已取得美国FDA的批准，将开始对吸入型瑞德西韦进行试验。Daniel O'Day在公开信中介绍，吸入制剂研究是探索在治疗新冠肺炎（COVID-19）早期阶段使用瑞德西韦的方法之一，吸入制剂将通过雾化器给药，吉利德科学将在本周筛选健康的志愿者进行1期临床试验，并希望在8月开始其针对新冠肺炎患者的研究。^[14]

6月25日，欧洲药品管理局（EMA）官网发布消息称，欧盟药监局人类药物委员会（CHMP）建议，向瑞德西韦授予有条件的销售许可，用于治疗需要补充氧气的成人和12岁以上的青少年新冠肺炎患者。^[15]

7月3日，欧盟委员会批准医疗机构使用瑞德西韦治疗新冠肺炎。^[16]

7月10日，美国加州福斯特市，吉利德科学在第23届国际艾滋病大会(AIDS 2020: Virtual)的新型冠状病毒肺炎在线会议上，公布了瑞德西韦的更多数据。分析表明，与标准治疗相比，接受瑞德西韦治疗可以显著加快临床康复并降低62%的死亡风险。对比分析结果显示，74.4%接受瑞德西韦治疗的患者在14 天内康复，对于接受标准治疗的患者，这一比例为59.0%。康复的定义为基于7分有序量表的临床状况的改善。在分析中，接受瑞德西韦治疗的患者在第 14天的死亡率为 7.6%，而未接受瑞德西韦治疗的患者的死亡率为12.5%。^[17]

7月10日，澳大利亚医疗用品管理局（TGA）临时批准了吉利德的Veklury (瑞德西韦)上市，用于重症住院COVID-19成人和青少年患者。这是澳大利亚获批的首个COVID-19治疗药物。^[18]

加拿大卫生部当地时间7月28日披露，已批准瑞德西韦(remdesivir)作为治疗新冠肺炎重症患者的药物，令其成为首款加官方批准用于新冠肺炎治疗的药物。^[19]

7月29日，欧盟官方网站发布消息，称7月28日欧盟委员会与吉利德科学（Gilead）签署了一项合同，以确保瑞德西韦的治疗剂量。欧盟称，从8月初开始，为了满足当前的需求，将在委员会的协调和支持下，向会员国和英国提供一批瑞德西韦。^[20]

8月29日，吉利德宣布，美国FDA已授予Veklury紧急使用授权（EUA），用于治疗中度COVID-19患者。此次EUA扩大了Veklury之前的授权，允许将该药用于治疗所有COVID-19住院患者，无论氧气状况如何。^[21]

10月8日，吉利德科学公告称国家过敏和传染病研究所进行的有关瑞德西韦的ACTT-1试验的最终结果发表在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上，扩大了Veklury（Remdesivir）治疗COVID-19的临床益处。ACTT-1是一项国际、随机、安慰剂对照的3期试验，评估了瑞德西韦在10天疗程及标准治疗中，对1000例轻度/中度至重度住院成人患者的作用，包括新冠肺炎的症状、重症患者和筛查时需要机械通气的症状。该试验是由美国国家过敏和传染病研究所进行的，吉列德捐赠该药物。结果关键数据为：第29天的最终数据显示，在接受护理标准的住院患者中，瑞德西韦的疗效优于安慰剂；总体而言，与安慰剂相比，瑞德西韦治疗可加快五天恢复并减少疾病进展；瑞德西韦使基线低血氧病人在第29天的死亡率降低了70%。ACTT-1的最终研究结果基于在2020年5月发表于NEJM的初步结果，表明与COVID-19患者的安慰剂相比，瑞德西韦的治疗在多个结局评估中产生了一致的、临床上有意义的改善。最终结果表明，用瑞德西韦治疗的恢复时间比以前报告的要快。^[22]

美东时间2020年10月22日，美国食品药品管理局（FDA）批准了吉利德科学的抗病毒药物瑞德西韦用于治疗新冠住院患者，成为美国首个正式获批的新冠治疗药物。^[1]

^[23]对于武汉病毒所科研人员申请瑞德西韦用于抗新型冠状病毒的专利一事，公司回应称，吉利德研发了瑞德西韦，并在美国、中国及世界其他地区拥有专利。2016年，针对瑞德西韦在冠状病毒上的应用，吉利德在中国以及全球申请了更多的专利。在中国，对于冠状病毒应用的专利申请尚待批准。

^[23]此外吉利德称，现阶段讨论任何强制许可或其他类型许可还为时过早。并未与监管部门就吉利德的生产供应成本或财务回报进行过任何的讨论。

2020年2月25日，国家知识产权局副局长何志敏在国务院联防联控机制新闻发布会上说，吉利德公司在中国申请了有关瑞德西韦药物的8项专利，其中3项已经授权，5项正在审查过程中，保护范围涵盖化合物、制剂和相关制造方法、用途等。

2020年6月29日，吉利德科学董事长兼首席执行官Daniel O'Day在官网发表公开信称，吉利德在发达国家将瑞德西韦的政府定价设为每小瓶390美元。根据目前的治疗模式，预计绝大多数患者将接受5天疗程使用6瓶瑞德西韦，相当于每位患者2340美元。^[24]

Daniel O'Day在公开信中表示，吉利德科学做这个决定背后的部分目的是，消除各国之间就价格进行谈判的需要，将价格折让至购买力最低的发达国家可以承受的水平。该价格将提供给世界范围内批准或授权使用瑞德西韦的发达国家。^[24]

他强调，美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）研究在住院的新冠肺炎（COVID-19）患者中获得的第一个结果表明，瑞德西韦将平均恢复时间缩短了四天，以美国为例，较早出院可为每位患者节省约12000美元的医院费用。^[24]

在医疗资源、基础设施和经济状况与发达国家不同的发展中国家，吉利德表示，已经与仿制药生产商达成协议，以大大降低的成本提供治疗，这些替代解决方案旨在确保世界上所有国家都可以提供治疗机会。早在5月13日，吉利德科学曾宣布，已经与5家位于印度和巴基斯坦的仿制药生产商签署了非独占自愿授权协议，以进一步扩大瑞德西韦的供应。该授权允许以下公司：Cipla Ltd.， Ferozsons Laboratories， Hetero Labs Ltd.，Jubilant Lifesciences和Mylan公司生产瑞德西韦，并供应至127个国家。^[24]

吉利德科学公司是一家以研究为基础的生物制药公司，致力于探索、研发和销售创新药物，解决未被满足的医疗需求。