盐酸罗格列酮胶囊

【英文名称】Rosiglitazone Hydrochloride Capsules

盐酸罗格列酮。

分子式：C18H19N3O3S·HCl·H2O

分子量：411.90

本品为硬胶囊，内容物为白色或类白色颗粒和粉末。

用于2型糖尿病。单一服用本品，并辅以饮食控制和运动，可控制2型糖尿病患者的血糖。对于饮食控制和运动加服本品或单一抗糖尿病药物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可与二甲双胍或磺酰脲类药物的联合应用。对服用最大推荐剂量二甲双胍或磺酰脲类药物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病药物，则需在其基础上联合应用。饮食控制是2型糖尿病治疗的首选措施。限制热量、减轻体重和增加运动均有助于提高胰岛素的敏感性，因而其不仅是2型糖尿病患者的基础治疗，而且对有效保持药物疗效有重要的作用。在开始服用本品前，应控制影响血糖控制的病症，如感染。

糖尿病的治疗应个体化。本品起始用量为4mg/日，每日1次，每次一粒。经12周治疗后，若空腹血糖控制不理想，可加量至8毫克/日，每日一次或分两次服用（早、晚各1次）。本品可于空腹或进餐时服用。单药治疗本品的起始用量4毫克/日，每日一次，每次一粒。临床试验表明，服用4毫克/次，每日2次可更明显降低患者的空腹血糖和HbAIc水平。与磺酰脲类药物或二甲双胍合用　在使用抗糖尿病药物的同时加服本品，毋需改变原二甲双胍或磺酰脲类药物的治疗剂量。与磺酰脲类药物合用与磺酰脲类药物合用时，本品的起始用量为4毫克/日，每日1次，每次一粒，如患者出现低血糖，需减少磺酰脲类药物用量。

与二甲双胍合用与二甲双胍合用时，本品的起始用量通常为4毫克/日，每日1次，每次一粒。在合并用药期间，不会发生因低血糖而需调整二甲双胍用量情况。最大推荐剂量本品最大推荐剂量为8毫克/日，可单次或分2次服用。临床研究表明，此剂量单药服用或与二甲双胍合用均安全有效。目前尚无本品以4毫克以上剂量与磺酰脲类药物合用的足够临床试验资料，临床试验表明，8毫克/日剂量降低空腹血糖和HbAIc最明显。肾损害患者单用本品毋需调整剂量：因肾损害患者禁用二甲双胍，故对此类患者，本品不可与二甲胍合用。若2型糖尿病患者有活动性肝脏疾患的临床表现或血清转氨酶升高（ALT＞正常上限的2.5倍），则不应服用本品。在开始服用本品前，推荐患者检测肝酶，之后需定期监测肝功。本品单粒不可掰开服用。.

据国外研究资料报道：在临床试验中约4600名2型糖尿病患者接受马来酸罗格列酮治疗其中3300人治疗达6个月以上2000人治疗达12个月以上由于马来酸罗格列酮与本品具有相同的活性成份国内临床研究表明两者具有相似的安全性因此本品的不良反应可参照马来酸罗格列酮资料。

对罗格列酮过敏者，肝肾功能不全者禁用。
有心衰病史或有心衰危险因素的患者禁用
有心脏病病史，尤其是缺血性心脏病病史的患者禁用。
骨质疏松症或发生过非外伤性骨折病史的患者禁用。
严重血脂紊乱的患者禁用。^[1]

鉴于罗格列酮仅在胰岛素存在的条件下才可发挥作用，故本品不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患者。

老年患者服用本品时毋需因年龄而调整剂量。

1. 经细胞色素P450代谢的药物：体外药物代谢试验表明在临床使用剂量下罗格列酮不抑制主要的P450酶体外试验资料证实罗格列酮主要通过CYP2C8代谢极少部分经CYP2C9代谢； 2. 尼莫地平和口服避孕药(炔雌醇和炔诺酮)主要经CYP3A4途径代谢因此与本品(4毫克每日2次)合用不会对上述二药物产生具有临床意义的药代动力学影响； 3. 格列本脲：对于服用格列本脲后病情稳定的糖尿病患者本品(2毫克/次每日2次)与格列本脲(3.75毫克/日至10毫克/日)合用7天不会改变其24小时的平均稳态血糖水平； 

4. 二甲双胍：对于健康受试者本品(2毫克/次每日2次)与二甲双胍(500毫克/次每日2次)合用4天不会改变本品及二甲双胍的稳态药代动力学参数； 5. 阿卡波糖：健康受试者服用阿卡波糖(100毫克/次每日3次)7天对单剂口服本品的药代动力学参数无影响； 6. 地高辛：健康受试者连服本品(8毫克/次每日1次)14天对地高辛(0.375毫克/次每日1次)的稳态药代动力学参数无影响； 7. 华法林：连续服用本品对华法林对映体的稳态药代动力学参数无影响； 8. 乙醇：服用本品的2型糖尿病患者单次饮用中等量的乙醇不会增加其急性低血糖发生的危险性； 9. 雷尼替丁：健康受试者服用雷尼替丁(150毫克/次每日2次)4天不会改变罗格列酮单剂口服或静脉给药的药代动力学参数该结果表明胃肠道pH值升高不影响本品的口服吸收。

目前尚缺乏人体药物过量的资料。健康受试者单剂口服本品最高达20毫克，仍可很好耐受。一旦发生药物过量，应根据病人的临床表现给予相应的支持治疗。

据国外文献资料报道，在治疗剂量范围内，罗格列酮的血浆峰浓度(Cmax)与药时曲线下面积?ˋUC）随剂量增加而成比例增加，消除半衰期为3－4小时，与剂量无关。 吸收：罗格列酮的绝对生物利用度为99％.血药浓度达峰时间(Tmax)为1小时。进食不改变本品的AUC值，但可引起Cmax下降约28%及Tmax延迟至1.75小时，此改变无明显临床意义，故罗格列酮在空腹或进餐时服用均可。 

分布：群体药代动力学表明，罗格列酮的平均口服分布容积(Vss/F)大约为17.6升(＋30%)。约99.8%的罗格列酮与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合。 代谢：罗格列酮可被完全代谢，无原形药物从尿中排出，其主要代谢途径为N－脱甲基和羟化后与硫酸和葡萄糖醛酸结合。由于在循环中所有代谢产物的活性均明显弱于原形化合物，故对胰岛素增敏作用甚微。 体外研究表明，罗格列酮主要经P450同功酶CYP2C8代谢，经CYP2C9代谢仅占很小部分。 排泄：口服或静脉给予｛14C｝马来酸罗格列酮后，约64%从尿中排出，约23%从粪便中排出，｛14C｝相关物质的血浆半衰期范围为103－158小时。

遮光，密闭，室温保存。