- 替雷利珠单抗
替雷利珠单抗
产品资讯
2021年6月23日，国家药品监督管理局 （NMPA）批准抗PD-1抗体百泽安®（替雷利珠单抗）用于晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。同时，NMPA已附条件批准百泽安®用于治疗至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）患者。[4]
百济神州与全球制药巨头诺华就百泽安®在多个国家的开发与商业化达成授权合作，通过与全球顶尖制药巨头强强联手，使国产 PD-1 抗体得以惠及全球更多的肿瘤患者。[5]
百泽安是最早在海外开展临床试验且目前拥有全球临床试验数量最多的国产PD-1单抗，[6]目前拥有包含6项国际多中心研究在内的共计17项注册性临床试验正在开展。[7]
2021年9月，中国国家药品监督管理局药品审评中心已受理百泽安的四项新适应症上市申请，且正在审评过程中，包括用于治疗既往接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性NSCLC患者；用于既往经治疗、局部晚期不可切除或转移性高度微卫星不稳定型(MSI-H)或错配修复缺陷型(dMMR)实体瘤患者；用于治疗既往接受过一线标准化疗后不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者和用于一线治疗复发或转移性鼻咽癌(NPC)患者的新适应症上市申请。[8]
2021年 9月13日，百济神州宣布其自主研发的PD-1单抗百泽安的新药上市申请获美国食品药品监督管理局（FDA）正式受理，用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌。[9]
2022 年 3 月 11 日，百济神州宣布其自主研发的 PD-1 单抗百泽安（通用名：替雷利珠单抗注射液）再添新适应症，用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者。RATIONALE 209 研究也是首个公布中国 MSI-H/ dMMR 实体瘤免疫治疗数据的研究，主要瘤种覆盖：结直肠癌、胃癌、子宫内膜癌等。[10]
2022年4月，百济神州抗PD-1抗体替雷利珠单抗（百泽安）的一项新适应症上市申请已获得批准。这也是替雷利珠单抗在中国获批的第8项适应症，用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。[11]
2022年6月10日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准百济神州抗PD-1抗体药物百泽安（替雷利珠单抗注射液）联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌（NPC）患者的一线治疗。这是百泽安在国内获批的第九项适应证，也是国内获批适应症最多的PD-1药物。[12]
适应症
至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗；
PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗
联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；[13]
用于晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，以及附条件批准百泽安®用于治疗至少经过一种全身治疗的肝细胞癌（HCC）患者。
用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线或三线治疗。[14]
用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者。[10]
用于治疗既往接受过一线标准化疗后不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌(ESCC)患者。[8]
用于一线治疗复发或转移性鼻咽癌(NPC)患者。[15]
目前，百泽安®联合化疗用于治疗晚期一线非鳞状非小细胞肺癌的新适应症上市申请、用于治疗既往接受过治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）患者的新适应症上市申请也已被NMPA受理。[7]
临床试验
2015年6月在美国和澳大利亚开始一期试验。
2016年7月宣布了一些早期结果。
2017年，中国开始了一项关键的尿路上皮癌 2期临床试验。
2018年1月开始了一项针对晚期肝细胞癌的多中心3期试验。
作用机制
设计的替雷利珠单抗能与细胞表面受体PD-1结合，PD-1在肿瘤细胞逃避免疫系统方面发挥重要作用。许多类型的癌细胞已经胁迫了通常存在于健康细胞中的PD-L1表达系统。通过表达PD-L1，癌细胞可以与表达PD-1的细胞毒性T淋巴细胞或CTL相互作用，并保护自己免于被这些CTL杀死。替雷利珠单抗可能通过与PD-1结合而恢复CTL杀死癌细胞的能力，且不激活受体，从而阻止PD-L1与PD-1结合。
疗法试验
2019年12月， PD-1抗体药物——替雷利珠单抗注射液（Tislelizumab）在国内获批上市。替雷利珠单抗为中国首个获批尿路上皮癌适应症的PD-1单抗、 全球唯一取得晚期NSCLC一线联合化疗及二线单药治疗全人群获益的PD-1/L1抗体药物。 [3]百济神州与诺华就百泽安在多个国家的开发与商业化达成授权合作，使国产 PD-1 抗体得以惠及全球更多的肿瘤患者。[5]
替雷利珠单抗作为单药疗法在全球开展针对二线非小细胞肺癌、一线肝细胞性肝癌、二线食管鱗状细胞癌的关键性三期临床试验。Tislelizumab作为单药疗法还正在开展针对复发/难治性霍奇金淋巴瘤、二线+尿路上皮癌和二线/三线肝细胞癌开展关键二期临床试验，以及针对复发/难治性NK/T细胞淋巴瘤开展二期临床试验。
百泽安®联合化疗用于治疗晚期一线非鳞状非小细胞肺癌的3期临床试验（RATIONALE 304研究）数据显示，相比于单纯化疗，百泽安®联合化疗的治疗方案降低了患者36%的疾病进展风险，延长了患者的中位生存期（9.7个月 vs 7.6个月），提高了缓解率（57% vs 37%），同时改善了缓解持续时间（8.5个月 vs 6.0个月），而且安全性和耐受性良好。[16]
2021年4月13日，百济神州自主研发的抗PD-1抗体药物百泽安®(替雷利珠单抗)对比多西他赛用于接受铂类化疗后出现疾病进展的二/三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的全球III期临床试验(RATIONALE 303研究)的详细数据在第112届美国癌症协会年会(AACR)上对外披露。数据显示，相比传统化疗，替雷利珠单抗展示出上述更为显著的临床获益。[17]
此次公布数据的RATIONALE 303研究，是百济神州开展的一项随机、开放性、多中心的全球III期临床试验，旨在评估替雷利珠单抗对比多西他赛用于治疗接受铂类化疗后出现疾病进展的二/三线局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。该研究在全球10个国家入组了805例患者，以2：1的比例随机入组至替雷利珠单抗单药治疗组或多西他赛对照组。[17]
联合疗法
与化疗联合
在一些实体瘤中，例如非小细胞肺癌，免疫检查点抑制剂与标准化疗方案联合使用已经被证明有积极效果。我们开展一项针对替雷利珠单抗与化疗联合治疗一线胃癌和一线食管癌的全球三期临床试验，以及针对一线非小细胞肺癌的中国三期临床试验。
与Pamiparib联合
Pamiparib（BGB-290）是一款在研PARP1和PARP2小分子抑制剂。我们正在开展针对pamiparib与替雷利珠单抗联合治疗多种恶性肿瘤的1b期多中心临床试验。
与Zanubrutinib联合
Zanubrutinib（BGB-3111）是一款在研的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球及中国进行广泛的关键性临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种淋巴瘤。我们正在针对zanubrutinib与tislelizumab进行一项开放标签、多中心1b期临床试验。[18]
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