格列波脲

药物名称：格列波脲英文名称：Glibornuride　　中文别名：格拉出尔、甲磺冰片脲、甲磺冰脲、甲磺二冰脲　　英文别名：Glitrim、Glitrin　　药品类别：胰腺激素及其它影响血糖药　　规格：片剂，2.5mg；5mg；12.5mg；25mg。

调节糖代谢，它能促进全身组织对葡萄糖的摄取和利用，并抑制糖原的分解和糖原异生，因此，具有降低血糖的作用。血糖下降迅速，脑组织受影响最大，可出现惊厥、昏迷，甚至引起胰岛素休克。若超过肾糖阈，则糖从尿中排出，引起糖尿；同时由于血液成份中改变(含有过量的葡萄糖),亦导致高血压、冠心病和视网膜血管病等病变。降血糖是多方面作用的结果：促进肌肉、脂肪组织等处的靶细胞细胞膜载体将血液中的葡萄糖转运入细胞。　　通过共价修饰增强磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGMP浓度，从而使糖原合成酶活性增加、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活，加速丙酮酸氧化为乙酰辅酶A，加快糖的有氧氧化。通过抑制PEP羧激酶的合成以及减少糖异生的原料，抑制糖异生。抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶，减缓脂肪动员，使组织利用葡萄糖增加

过敏容易出现低血糖和反复的低血糖。容易出现体重增加，造成身体胰岛素敏感性下降。增加药物药量之后，会导致此类药物的继发性失效，容易使2型糖尿病转化为1型糖尿病。容易产生消化道反应，长期服用可引起食欲减退。部分患者恶心、呕吐、腹泻、腹痛，部分患者会发生胆囊炎、肝功能损伤，引起肝炎。　　容易造成皮肤性过敏、瘙痒、红斑、荨麻疹、丘疹。对光线过敏轻者、抗敏药严重者停服此药。血液系统：容易造成白细胞减少，溶血性贫血，及再生性障碍贫血。精神系统：少数出现头痛、头晕、嗜睡、视力模糊、视力震颤、身体平衡障碍。服用此药一年以上者药效降低。

胰岛β细胞膜含有磺酰脲受体及与之相偶联的ATP敏感的钾通道[Ik（ATP）]，以及电压依赖性的钙通道。当磺酰脲类药物与其受体相结合后，可阻滞Ik（ATP）而阻钾外流，致使细胞膜去极化，增强电压依赖性钙通道开放，胞外钙内流。　　胞内游离钙浓度增加后，触发胞吐作用及胰岛素的释放。长期服用且胰岛素已恢复至给药前水平的情况下，其降血糖作用仍然存在，这可能与抑制胰高血糖素的分泌，提高靶细胞对胰岛素的敏感性有关。也可能与增加靶细胞膜上胰岛素受体的数目和亲和力有关。

　　常见不良反应为胃肠不适、恶心、腹痛、腹泻。大剂量格列波脲还可引起中枢神经系统症状，如精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调。也可引起粒细胞减少和胆汁郁积性黄疸及肝损害，一般在服药后1～2个月内发生。因此需定期检查肝功能和血象。　　较严重的不良反应为持久性的低血糖症，常因药物过量所致，尤以氯磺丙脲为甚。老人及肝、肾功能不良者较易发生，故老年糖尿病人不宜用格列波脲。新型磺酰脲类较少引起低血糖。

磺酰脲类药物在胃肠道 吸收迅速而完全，与 血浆蛋白结合率很高。其中多数药物在肝内氧化成 羟基化合物，并迅速从尿中排出。磺酰脲类药物的 药代动力学 甲苯磺丁脲作用最弱、维持时间最短，而 氯磺丙脲t1/2最长，且排泄慢、每日只需给药一次。新型磺酰脲类作用较强，可维持24小时，每日只需给药1～2次。　　由于磺酰脲类有较高的 血浆蛋白结合率，因此在 蛋白结合上能与其他药物（如 保泰松、 水杨酸钠、 吲哚美辛、青霉素、双 香豆素等）发生竞争，使 游离药物浓度上升而引起 低血糖反应。此外， 氯丙嗪、 糖皮质激素、 噻嗪类利尿药、口服 避孕药均可降低磺酰脲类药物的降 血糖作用。　　与血浆蛋白结合的 生理机能　　血浆蛋白的浓度是 血浆和 组织液的主要区别所在，因为血浆蛋白的 分子很大，不能透过 毛细血管管壁。在生物化学研究中，曾经用盐析法将血浆蛋白分为 白蛋白、 球蛋白与 纤维蛋白原三大类。以后，用 电泳法又将白蛋白区分为白蛋白和 前白蛋白，将球蛋白区分为a1-、a2-、a3-、β-、γ- 球蛋白等。用其他方法，如 免疫电泳，还可以将血浆蛋白作更进一步的区分。这说明血浆蛋白包括了很多分子大小和 结构都不相同的 蛋白质。　　营养功能：每个成人3L左右的血浆中约含有200g 蛋白质，它们起着营养贮备的功能。虽然 消化道一般不吸收蛋白质，吸收的是 氨基酸，但是，体内的某些 细胞，特别是单核 吞噬细胞系统，吞饮完整的血浆蛋白，然后由细胞内的酶类将吞入细胞的 蛋白质分解为 氨基酸。这样生成的氨基酸扩散进入 血液，随时可供其它细胞合成新的蛋白质之用。　　运输功能：蛋白质巨大的表面上分布有众多的 亲脂性结合位点，它们可以与脂容性物质结合，使之成为水溶性，便于运输；血浆蛋白还可以与血液中分子较小的物质（如 激素、各种 正离子）可逆性的结合，即可防止它们从肾流失，又由于结合状态与 游离状态的物质处于 动态平衡之中，可使处于游离状态的这些物质在 血中的浓度保持相对稳定。　　缓冲功能： 血浆白蛋白和它的 钠盐组成 缓冲对，和其它 无机盐缓冲对（主要是碳酸和 碳酸氢钠）一起，缓冲血浆中可能发生的酸碱变化，保持血液pH的稳定。形成 胶体渗透压，调节血管内外的水份分布。　　参与机体的 免疫功能在实现免疫功能中有重要作用的免疫 抗体、 补体系统等，都是由血浆球蛋白构成的。参与凝血和抗 凝血功能绝大多数的血浆 凝血因子、生理性抗凝物质以及促进血纤维溶解的物质都是血浆蛋白。