马耳他大围攻

当时土耳其拥有地中海最强的海军力量。这场大战一开始和在罗德岛的大战很相似：骑士团苦苦支撑，绝大多数城市都被摧毁，在骑士团领袖让·德拉·瓦莱塔的带领下，骑士团成员在敌众我寡的情况下与土耳其军队进行了多次激烈的战斗。多次重创敌人的军队，但骑士团的成员在战斗中也损失过半，就在骑士团眼看要支撑不住时，从西班牙来了一支援军，在援军的配合下，瓦莱塔带领骑士团主动出击，战场局势顿时扭转，土耳其军队仓惶撤退，损失达到3万余人。这次大胜使马耳他骑士团国获得了一段时间的和平局面，但损失惨重。当时首都及各个要塞一片废墟，瓦莱特决定建立一座新都，以抵御土耳其人的再次入侵。瓦莱塔城由此而来。由于“大围攻”战役的胜利，骑士团成了全欧洲的英雄。伏尔泰形容1565年的大围攻，"没有什么战役比起马耳他大围攻更有名"（"Nothing is more wellknown than the siege of Malta."）。