甘胆酸

中文名甘胆酸

分子式 C26H43NO6

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信息

中文名称甘氨胆酸

CAS NO. 475-31-0中文别名 N-(3,7,12-三羟基-24-羰基胆烷-24-基)-甘氨酸

英文名称 glycocholic acid hydrate

英文别名 glycocholic acid free acid; N-(3-alpha,7-alpha,12-alpha-trihydroxycholan-24-oyl)glycine; Glycocholic acid

EINECS 207-494-9

分子式 C26H43NO6

分子量 465.63

安全术语

S61Avoid release to the environment. Refer to special instructions / safety data sheets.

避免释放至环境中。参考特别说明/安全数据说明书。

风险术语

R51/53 Toxic to aquatic organisms, may cause long-term adverse effects in the aquatic environment.

对水生生物有毒，可能对水体环境产生长期不良影响。

物理性质

血清甘胆酸(Cholyglycine, CG) 是胆酸与甘氨酸结合而成的结合型胆酸之一，在肝细胞内，胆固醇经过及其复杂的酶促反应，转变成初级胆汁酸。其中有胆酸(CA)和鹅去氧胆酸（CD-CA）。胆酸的类固醇核上有三个羟基(C3、C7、C12），侧链末端的羟基以肽键与甘氨酸结合，分子量为462u。

主要用途

CG正常代谢途径为肠—肝循环，CG由肝细胞合成，经毛细胆管、胆管排入胆囊，随同胆汁进入十二指肠，帮助食物消化。95%胆酸在回肠末端重吸收，经门静脉再回肝脏，由肝细胞摄取再利用。在血清中主要以蛋白结合形式存在，溢入体循环的总量小于1 %。在正常情况下,外周血中胆酸含量甚微,正常成人无论空腹或餐后,其血清CG浓度稳定在低水平。

当肝细胞受损时，肝细胞摄取CG能力下降，致使血中CG含量增高；胆汁郁滞时，肝脏排泄胆酸发生障碍，而返流血液循环的CG含量增高，也使血CG含量增高。因此，用RIA（radioimmunoassay放射免疫测定法）法测定血清甘胆酸（SCG）是评价肝细胞功能及其肝胆系物质循环功能的敏感指标之一。

正常人血清甘胆酸含量：1.3±0.8mg/L，范围0.4~2.98mg/L，肝炎诊断低限值为<3.18mg/L。

临床意义

（1）急性肝炎、慢性活动性肝炎、原发性肝癌、肝硬化、慢迁肝患者血CG均明显高于正常人，且呈递性增高。

（2）胆石症伴黄疸患者胆管、胆囊排泄功能障碍引起血清CG显著升高。

（3）肝硬化、梗阻性肝病、肠—肝循环障碍血清CG水平高于正常人。

甘胆酸是妊娠晚期血清中最主要的胆汁酸组分。正常妊娠时孕妇血清CG水平随孕周逐步增高,至足月妊娠CG值较非孕时增加30 %～60 % 。

随着妊娠月份的增加,由于血中孕酮水平的增高,降低了平滑肌的张力,导致妊娠期间胆囊张力降低和排空抑制,使肝脏对胆汁的摄取及排泄发生障碍,引起胆汁不同程度的淤积。因此,部分妊娠妇女血清CG值可出现生理性升高,但临床上并没有明显的ICP症状。随着CG值的升高程度不同,对母婴有着不同程度的损伤,且CG值越高危害越大。

大量研究显示,孕妇血清CG 水平由于妊娠期胎盘合成和分泌大量雌激素和孕激素以及代谢负荷增大,可能诱发肝胆系统的变化,使孕妇易患妊娠肝内胆汁淤积症( ICP) 。ICP 患者血清CG水平较正常孕妇显著增高, 甚至可达10 ～100倍，随ICP患者血清CG增高使羊水污染率、早产率、胎儿宫内窘迫率及剖宫产率增高,甘胆酸增高10 倍以上,这些危险进一步增加。当孕妇有ICP时,肝小叶中央区和毛细血管内有胆汁淤积及胆栓存在、胆汁排泄障碍导致胆酸在外周循环中的堆积,致使血中CG含量增高,并产生皮肤瘙痒等症状。由于孕妇血液及羊水中胆汁酸均升高,使胎盘绒毛静脉腔内外均处于高浓度胆汁酸刺激之中,引起血管收缩,胎盘绒毛表面血管痉挛,氧合血流量减少,导致胎儿缺氧,可出现各种并发症,如胎儿宫内窘迫、早产等。国内报道,早产率为13%～42. 4% ,胎儿宫内窘迫发生率为44%～60. 6% 。

ICP 对围产儿预后影响较大,主要引起早产及胎儿宫内窘迫。国外报道其早产发生率为20 %～60 % ,胎儿宫内窘迫发生率为20 %～30 % ,围产儿病死率1 %～3 % 。有研究认为 ,血清胆汁酸增高,刺激及增强了平滑肌的蠕动性,使自然早产的发生率显著增加。ICP 已成为剖宫产率及早产率上升的重要因素，目前研究认为 ,母体血中高浓度的胆汁酸、胆红素可通过胎盘进入胎儿体内,通过其细胞毒作用破坏线粒体膜,产生氧自由基,直接损害胎儿细胞及组织,出现呼吸功能障碍和胎儿氧的利用障碍。胆红素还可增加胆汁酸的细胞毒作用 , 使胆汁酸毒性增加,而胆红素本身又具有细胞毒性,可抑制细胞的氧化磷酸化,使ATP 产生减少。随着血清甘胆酸及胆红素水平增高,围产儿预后更加不良。

对ICP 孕妇适时终止妊娠,仍是妇产科医生所关注而棘手的问题，过早终止妊娠则会因为早产而增加围产儿患病率和病死率,但如果未及时终止妊娠,则又有胎儿宫内窘迫,甚至胎死宫内的危险。首先是要及早发现ICP ,其次是了解ICP 的严重程度,以便对处理方法作出正确抉择。现多数学者认为对ICP 进行产时监护和适时干预可大大降低不良围产儿结局。根据CG 和TBIL 值升高情况,将ICP 患者分成轻型组和重型组,更有利于临床监和处理。对在高危门诊随访的、已达37 周孕妇应主动干预,尽早终止妊娠,原则上不超过40 孕周。对那些复发性ICP 或有新生儿死亡史者,在妊娠35周时可考虑终止妊娠,从而降低围产儿病死率。