圣地亚哥号于1940年3月27日开工,1941年7月26日下水,1942年1月10日完工。完工后即在珍珠港加入了TF17特混舰队,参加了瓜岛战役,负责护送运输船队。
事实上,在美洲有四个圣地亚哥。其中有一个是美国西海岸的城市(San Diego),另外三个分别是智利共和国的首都、古巴第二大城市、巴拿马第三大城市(Santiago)。西班牙也有一个圣地亚哥。虽然这些地名用中文都可以叫“圣地亚哥”,不过我们通常都把美国的“圣地亚哥”叫做“圣迭戈”。所以,依照美国的舰船命名法(见下),她的名字应当是“圣迭戈”。
圣地亚哥号在二战中共取得18枚战星,在武勋榜上仅次于企业排第二位。本舰也是45年最早进入东京湾的大型水面舰。
1942年10月2日参加了对肖特兰岛的空袭,几周后又参加了圣塔克鲁斯海战。后来的数月中,它一直在南太平洋海域奋战,参加了对蒙达和布干维尔的登陆。
1943年夏天编入美英联合舰队TF36.3(包括美国航母“萨拉托加”号和英国航母“胜利”号),支援对新乔治亚岛的登陆。
1943年11月编入TF38参加对拉包尔基地和塔拉瓦岛的空袭。
1943年12月支援对吉尔伯特群岛的登陆后,又支援了对夸贾林岛日本基地的袭击,击伤了日巡洋舰“五十铃”号和“长良”号,后返回旧金山整修。
1944年1月回到珍珠港,加入TF58,参与了对马绍尔群岛日本基地的袭击、对恩尼威托克岛的登陆、和对特鲁克岛的袭击。此后再次返回旧金山整修。
1944年5月参加了对马儿库斯岛和威克岛的空袭。
1944年6月支援在关岛和提尼安岛的登陆,并攻击了帛硫群岛。
1944年10月加入TG38参加了莱特湾海战,后加入快速航母编队进攻台湾、菲律宾、印度支那、冲绳岛和日本本土,直到战争结束。日本投降后,本舰是第一艘进入东京湾的美国战舰。战后参与了“魔毯行动”运送军队回国。
1946年11月4日除役封存,后于1960年在西雅图解体。