氨基甙类抗生素

　　一、 链霉素、 卡那霉素、庆大霉素、 西梭霉素、 妥布霉素、 丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素等 抗菌素
　　二、在 化学结构上都是具有 氨基糖分子与非糖部分的苷元结构而成的苷,因此统称 氨基糖苷类抗菌素.
　　三、 氨基苷类抗生素的共性
　　1.化学结构基本相似,碱性,易溶于水, 性稳定
　　2. 抗菌谱极相似:对 革兰氏阳性菌、 革兰阴性菌均有作用,主要对 革兰氏阴性菌有强 抗菌活性,在碱性中作用增强, 静止期杀菌强
　　3.抗菌原理相同:主要阻碍细菌 蛋白质的合成而杀菌。
　　(1)始动阶段：抑制70s始动复合物的形成
　　(2) 肽链形成阶段：与30s 亚基结合，使mRNA密码错译
　　(3)终止阶段：抑制肽链的释放
　　4.体内过程基本相似:口服难吸收,在肠内成高浓度;肌注或 皮下注射给药吸收迅速;主要分布于 细胞外液;在  肾皮质及内耳外淋液浓度较高,体内不被代谢,大部分以原形从肾泄.
　　5.易产生 抗药性,可产生完全或部分交叉药性,产生机制是由于细菌产生 钝化酶 (1)单向 交叉耐药性:链霉素      庆大、卡那(2)单向交叉耐药性:庆大      卡那
　　6.主要不良反应:耳毒性、 肾毒性、神经肌肉阻断及过敏反应：
　　(1)过敏反应: 嗜酸性粒细胞增多,皮疹,发热,严重 过敏性休克(尤以链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G)
　　(2)耳毒性(第八对脑神经损害)
　　(A)前庭功能损害:眩晕、恶心、呕吐、 眼球震颤和 共济失调、指误 (发生早)发生率:   新霉素>卡那霉素>链霉素>西梭霉素 >庆大霉素>妥布霉素>乙基西梭霉素
　　（B） 耳蜗神经损害:听力减退或耳聋    (发生慢)     发生率:    新霉素>卡那霉素>丁胺卡那霉素> 西梭霉素>庆大霉素>妥布霉素>链霉素
　　机理:内耳 淋巴液中药物浓度过高,损害内耳 柯氏器内、外 毛细胞的 糖代谢和能量利用,导致内耳毛细胞的细胞膜钾钠 离子泵障碍,使毛细胞功能受损
　　预防:因“亚临床耳毒性”发生率高达10-20%，故在早期耳鸣、眩晕时进行听力监测,并依肾 肌酐 清除率及血浓度调节剂量
　　(3)肾毒性主要在肾排泄并在肾蓄积,致 肾小球上细胞浊肿,空泡变性,出现 蛋白尿、管形尿、尿  红细胞,严重可发生 氮质血症及无尿,一般年老剂量大、合用肾毒性药物（如 速尿等）易发生肾毒性。   发生率：新霉素>卡那霉素>庆大霉素>链霉素, 奈替米星毒性最低,乙基西梭霉素毒性低
　　(4) 神经肌肉阻断作用:     主要表现呼吸抑制（A）与剂量及 给药途径有关（B）静注快,合用肌松剂、全 麻药时明显（C）机理:抑制突触前Ach释放并阻断突触后Ach-R,这一作用是药物与突触前膜“钙结合部位”结合有关, 使Ca2+下降,阻止Ach释放,故可用钙剂或 新斯的明治疗.
　　二.各种氨基 甙类药理特点及应用
　　（一）链霉素[抗菌谱及临床应用]   
　　1.对结核、 鼠疫杆菌作用强:各型结核、鼠疫、 兔热病
　　2.对 革兰氏阴性杆菌作用强:大肠杆菌、 变形杆菌、 痢疾杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、 布氏杆菌,产气夹膜杆菌:各种革兰氏杆菌感染, 布氏杆菌病
　　3.对 革兰氏阳性细菌
　　<青霉素,且易耐药,故对 革兰氏阳性细菌感染首选不是链霉素,对 感染性心内膜炎, 草绿色链球菌感染,青霉素加链霉素为首选
　　[ 不良反应]1.耳毒性2.神经肌肉阻断3.过敏反应4.急性毒性: 口周、面、 四肢麻木
　　（二）庆大霉素
　　1.革兰氏阴性菌：大肠杆菌、 绿脓杆菌、 沙门氏杆菌、痢疾杆菌、 产气杆菌
　　2.革兰氏阳性菌:金葡菌、肠球菌（耐药）  严重革兰氏阴性杆菌感染:败血症、 骨髓炎、肺炎、 腹膜炎、 脑膜炎等首选;－ 绿脓杆菌感染:庆大+羧苄,－混合感染:庆大+广谱半合成青或 头孢素;－杆菌性 心内膜炎: 羧苄青+庆大+ 氯霉素－肠球菌心内膜炎:青霉素+庆大－抗金葡菌感染;－肠道及局部皮肤感染
　　1.前庭神经损害：前庭>耳蜗2.肾毒性 3. 神经肌肉阻滞
　　（三）卡那霉素
　　1.抗菌谱同链霉素: 革兰氏阴性菌、 结核杆菌有效,绿脓杆菌无效       2.偶用于革兰氏阴性菌严重感染但不 是首选
　　[不良反应]： 耳毒性、肾损害较大
　　（四）妥布霉素
　　1.抗菌作用,体内过程和不良反应与庆大霉素相似,对绿脓杆菌作用>庆大 2-4倍2.主要用于革兰氏阴性杆菌感染（不是首选）尤其对绿脓杆菌感染3.耳毒性<庆大
　　（五）丁胺卡那霉素
　　1、抗菌谱：>卡那霉素,耐 钝化酶（肠 道G-菌、绿脓杆菌产生2、主要用于：对其它氨基甙类药株菌感染3、不良反应：<卡那霉素