莱克多巴胺

莱克多巴胺

水溶性 可溶于水
化学品类别 有机物--胺类
药品名称 莱克多巴胺
外文名称 Ractopamine
分子式 C18H23NO3Cl
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基本内容

莱克多巴胺是一种饲料添加剂提高肉类动物的瘦肉。药理学上,它是一种用于激动剂和β肾上腺素受体激动剂刺激β1和β2肾上腺素受体。它是被称为猪和牛的optaflexx Paylean产品的活性成分,通过Elanco公司的一个部门——动物健康发现,并使用于促进生长的食品动物。

莱克多巴胺的使用已在大多数国家被禁止,包括欧盟、中国和俄罗斯大陆。而其他27个国家,如日本,美国,加拿大,和韩国,都认为肉畜禽喂莱克多巴胺安全食用。

商业莱克多巴胺是所有四种可能的立体异构体的混合物。

中文名称:莱克多巴胺

中文别名雷托巴胺

英文名称:ractopamine

英文别名:4-[3-[2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-ethyl]aminobutyl]phenol; 4-(1-hydroxy-2-{[4-(4-hydroxyphenyl)butan-2-yl]amino}ethyl)phenol

CAS:97825-25-7

分子式:C18H23NO3

分子量:301.3801

与皮肤接触可能致敏。

相对密度:1.189g/cm3

醇盐酸

理化性质:可溶于水,微溶于丙酮,可溶于乙醇,PH值:6~7,呈中性,熔点:159.8℃

质量标准:

性质

化学分子式:C18H23NO3Cl  分 子 量:337.83

海关编码:2922.1100

化学分类:苯基乙醇胺类

用途

莱克多巴胺属于普通化工产品,目前除非法用于动物养殖外,暂未发现其他用途。[1]

影响和利用

商品猪生产者的的是高效率地生产出瘦肉率高质量好的猪肉以跟其他的动物产品竞争。瘦肉胴体的定价系统导致了对瘦肉生长速度、胴体瘦肉率和饲料报酬的进一步选择。健康、营养和设备管理策略的推行都是为了尽可能地提高瘦肉生长效率。但是盐酸克伦特罗在全世界养猪业中的使用都是违法的,最近美国FDA批准的盐酸莱克多巴胺在猪中使用后,美国养猪户把使用前后是"黑夜与白天的差别"。应承认盐酸莱克多巴胺能否在中国批准生产和使用需大量试验验证和相当一段时间。以下叙述权当抛砖引玉!

Paylean是一种饲料添加剂,是美国辉瑞公司的注册商标并被美国FDA批准生产仅在养猪生产中使用,它能进一步提高肌肉组织生长速度和效率。它含有莱克多巴胺的盐酸盐,是提高肌肉蛋白生长和饲料效率的小分子。Ractopamine是phenethanolamines成员之一。Paylean不是一种激素、类固醇、抗生素,也不是生物工程产物。它已经被证实在150~240的最后90磅体重期间的饲料中添加4.5~18克/吨,已经被美国食品药物管理局广泛而反复评估了其有效性和安全性。大量的试验证明ractopamine添加量在18克/吨在商品猪上市前90磅的效果。在这些试验中,ractopamine提高无脂瘦肉34%。Ractopamine在提高生长速度的同时降低了采食量。第10肋背膘厚降低13.7%,瘦肉量提高11%,屠宰率能从73.3%提高到74.4%,产生增加1.5%的效果。

生长性能和胴体性能的提高受paylean添加量的影响。饲喂添加4.5克/吨的猪生长速度与饲喂添加9、18克/吨的一样,而瘦肉率和背膘厚度的改善只有饲喂18克/吨的40~50%。饲喂9克/吨的改善介于4.5与18克/吨之间。

在上市前90磅饲喂paylean,添加20ppm的无脂瘦肉日增量能提高34%,添加10ppm的无脂瘦肉日增量能提高23.3%。这些结果在上市体重为220~280磅的范围测验均是一致的。Paylean对瘦肉生长率的影响在具有不同瘦肉生长潜力的品种间试验均为一致。包含7个具有完全不同瘦肉率的基因型的研究证实,添加20ppm paylean均对不同基因型猪产生了34%的瘦肉量的提高。所以,它能在高瘦肉率基因型品系产生反应。换句话说,paylean能在高瘦肉率基因型品系猪原来的基础上额外提高34%的瘦肉率生长。

Paylean对不同胴体测量没有相同的效应。它对第10肋的背膘厚有巨大的影响。对胴体的组成方面,偏离背中线的第10至最后肋的背膘厚的测定比背中线的具更准确的预测指示作用。Paylean在降低膘厚方面影响不大,但可以大大提高眼肌面积。4.5克/吨的添加水平并没有明显降低背膘厚,但已经提高了眼肌面积。

关于ractopamine的研究表明,在上市体重前90磅的活猪对ractopamine的反应并不是恒定的,而是先升高,后达到一个平台,然后再下降。最大的反应是在日增重达到22~26磅或添加20ppm paylean 的19-24天时。

试验表明,低~中瘦肉率的基因型猪在150~240磅体重时,添加paylean组可以在其瘦肉生长下降时产生提高无脂瘦肉的影响。

与许多胴体改良剂一样,paylean对无脂瘦肉生长的有利影响需要一定的氨基酸水平。日粮赖氨酸水平和每天赖氨酸摄入量都要有相应的提高。在150~240磅体重范围可以设计2个赖氨酸水平的日粮。

Paylean 的功能是通过把营养素重分配把脂肪生长转向瘦肉生长。采食量因商品猪生产环境、品种和季节的不同而异。低能量饲料一般限制瘦肉的生长,但paylean的添加仍可提高34%的无脂瘦肉生长。这就使得其在商业环境中推广利用更为广泛。

饲喂paylean的回报在2个方面。其一,提高了生长速度、饲料效率和屠宰率(表4)。所有生产者都 可获得这$3.64的回报。其二,paylean最大的优势是能获得额外的10.45磅的无脂瘦肉生长,这可以带来$9~11。Ractopamine 改变了瘦肉的分布,提高了后腿瘦肉的比率。当然评估瘦肉增量仍有不少困难。因为它才使最后肋的背膘厚降低0.03inches 。即使光学测量仪和标准胴体也只能预测paylean的一半反应。

Ractopamine的最适用量和销售策略将由添加ractopamine通过不同质量的胴体定价系统,为养猪生产者带来的额外收益决定,当瘦肉比肥肉的价格高得多时,paylean 的用量和使用期就可以增加。 饲料成本、市场价格和猪肉加工定价系统均影响paylean的最佳添加量。已经证实Paylean 对猪肉品质有很小的影响,Ractopamine 在提高肌肉中的蛋白质含量时也提高了后腿的可加工比例。猪肉风味鉴定小组发现paylean的与对照组的多汁性、风味和嫩度均无区别, 有2个试验表明添加后能使猪肉产生略高的剪切力。就瘦肉生长速度、瘦肉饲料转化率和胴体瘦肉率而言,Paylean的最适添加量和添加时机取决于胴体瘦肉的定价,主要是因添加Paylean而获得的额外瘦肉的报酬来决定。

检测方法

一、液相方法

试剂和溶液

乙腈和甲醇:色谱纯;

甲醇、二氯甲烷、正已烷:分析纯;

2%冰乙酸:取5ml 冰乙酸,用水定容到250ml。

提取液:取900ml甲醇,用水定容到1000ml,再加2ml浓盐酸,混匀。

流动相:取320ml乙腈,用水定容到1000ml,再加20ml冰乙酸和0.87g戊烷磺酸钠,混匀。

莱克多巴胺标准贮备液:准确称取莱克多巴胺(纯度≥99%)0.1000g,置于100ml容量瓶中,用甲醇溶解,定容,其浓度1000μg/ml的贮备液,置4℃冰箱中保存。

克仑巴安标准工作溶液:分别准确吸取一定量的标准贮备液,置于10ml容量瓶中,用2%冰醋酸稀释、定容,配制成浓度为0.01μg/ml、0.1μg/ml、0.2μg/ml、0.5μg/ml、1.0μg/ml、2.0μg/ml的标准溶液,分别进HPLC检测。

仪器和设备

高效液相色谱仪:配荧光检测器;

离心机;

振荡器;

微孔滤膜(0.45μm)。

HPLC色谱条件

色谱柱:C18柱,250×4.6mm(i.d),粒径5μm;

柱温:室温;

动相:320ml乙腈+680ml超纯水+20ml冰乙酸+0.87g戊烷磺酸钠;

激发波长:226nm

发射波长:305nm。

二、酶联免疫快速检测试剂盒

采用间接竞争ELISA方法检测样本中的莱克多巴胺,在微孔条上预包被上偶联抗原,样本中的莱克多巴胺将和微孔条上预包被偶联抗原竞争抗莱克多巴胺抗体,加入酶标记物后,用TMB底物显色,样本吸光度值与其所含莱克多巴胺含量成负相关,与标准曲线比较即可得出样本中莱克多巴胺的残留量。

风险解读

食品安全监督抽检发现了个别猪肉制品中检测出莱克多巴胺。那么,莱克多巴胺究竟是什么物质?为什么在牲畜饲养过程中会使用该物质?食用含有此物质的肉品会对人体健康造成哪些伤害?国内外对此有哪些相关的法规和标准?日前,国家食品药品监督管理总局发布2016年第11期《食品安全风险解析》,组织有关专家解读“莱克多巴胺”

一、莱克多巴胺是一种β-兴奋剂类化合物,属于第二代瘦肉精

莱克多巴胺是一种人工合成的β-肾上腺受体激动剂(俗称β-兴奋剂)类化合物,是由美国制药公司研究出的毒性小、代谢快的克伦特罗替代品,属于第二代瘦肉精。因其具有调节蛋白质合成的作用,国外也称为蛋白质再分配剂(Repartitioner),在临床上主要用于治疗支气管哮喘、充血性心力衰竭症和肌肉萎缩症等。
莱克多巴胺的毒性远低于具有相同功能的其它瘦肉精添加物。常规剂量的瘦肉精类药物可在机体内被代谢并排出体外,不会对机体造成伤害,但过量摄入莱克多巴胺,人体会出现不同程度的中毒反应,其症状与动物中毒症状相似,表现为肌肉震颤、四肢麻痹、心动过速、心律失常、腹痛、肌肉疼痛、恶心眩晕等症状,重者可引发高血压、心脏病甚至死亡。

二、目前世界各国对莱克多巴胺在养殖业的适用范围的规定不尽相同

当莱克多巴胺的使用量为临床使用量的5~10倍时,可以增加胴体蛋白质含量、减少脂肪组织,有效提高瘦肉率和饲料利用率。目前,国际食品法典委员会(CAC)制定的莱克多巴胺在猪和牛中的最高残留量(MRL)标准均为:肌肉10μg/kg、脂肪10μg/kg、肝40μg/kg、肾90μg/kg,每日允许摄入量(ADI)为0-1μg/kg。世界各国对莱克多巴胺在养殖业适用范围的规定不尽相同。在美国、加拿大、日本、墨西哥、巴西、澳大利亚等24个国家和地区,莱克多巴胺可作为瘦肉精被允许用于畜禽养殖,以提高动物的蛋白质含量和瘦肉率;但在欧盟、中国、俄罗斯等国家,畜牧养殖中该类药物被全面禁止。中国台湾地区不允许使用,但允许进口使用了β-兴奋剂的动物产品。

三、我国禁止生产、销售和在动物养殖中使用莱克多巴胺

2002年,农业部、原卫生部、原国家药品监督管理局联合发布《禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物品种目录》(农业部公告第176号)禁止莱克多巴胺在动物养殖中的使用。2011年12月5日,工信部、农业部、商务部、原卫生部、国家工商行政管理总局、国家质量监督检验检疫总局六部委发布联合公告(2011年第41号),要求即日起在我国境内禁止生产和销售莱克多巴胺。

因此,专家建议:一是从源头上进行把控,将肉类安全风险降至最低。畜牧养殖者应在源头上严格禁止莱克多巴胺在养殖中的使用。加强对饲料生产流通过程的监控,以及对猪、牛、羊等养殖场的管理,推广简便、快捷、准确的检测方法。二是监管部门加强对进口肉类产品的监管。鉴于近年来我国畜肉进口量逐年增加,监管部门应在严控国内肉制品质量的同时,加强对进口肉类产品药物残留的监督抽查,严禁不合格肉类产品进入我国。三是消费者要理性认识肉品的安全问题。食品药品监管总局2014、2015年肉及肉制品的抽检合格率为96.6%,对抽检不合格的产品,特别是检出莱克多巴胺的个别批次产品都要求有关单位及时采取下架等措施,同时进行追根溯源,严格查处。消费者应理性看待肉品安全问题,注重从正规渠道采购。同时,要关注本级食品药品监管部门公布的抽检结果,不要购买监管部门公布的抽检不合格产品。

禁产禁销

中华人民共和国工业和信息化部23日发布工信部、农业部、商务部、卫生部、国家工商行政管理总局、国家质量监督检验检疫总局联合公告,自2011年12月5日起在我国境内禁止生产和销售莱克多巴胺。

上世纪80年代初,美国学者发现给动物饲喂盐酸克伦特罗,可以提高瘦肉率和饲料转化率,获得很好经济效益。由此,美国开始将其用于动物养殖,并逐渐推广到其他国家。后来发现其毒副作用较大,80年代末欧盟、美国先后公布禁止使用。随后,美国制药企业研究出毒性小、代谢快的替代品莱克多巴胺,使用时只要严格掌握剂量、执行停药期规定,几乎不会在动物体内残留。美国、加拿大、墨西哥等20多个国家先后批准将莱克多巴胺用于生猪养殖。

上世纪90年代初,“瘦肉精”传入我国,1999年广东省高明市发生首例境内食用含盐酸克伦特罗猪肺中毒事件,引起了有关方面及社会关注。2014年,农业部会同卫生部和国家食品药品监督管理局联合发布《禁止在饲料和动物饮用水中使用的药物品种目录》,规定禁止使用盐酸克伦特罗、克仑巴安、莱克多巴胺、沙丁胺醇等“瘦肉精”类物质。

安全性

急性毒性

在动物实验中,小鼠的半数致死量为3547-2545 mg/kg,大鼠的半数致死量为474-365 mg/kg。

中毒症状

在大量食用含有莱克多巴胺残留的肉类或内脏时,可能引发中毒症状,如呼吸困难、恶心、呕吐、头晕、头痛、肌肉震颤、心悸、心律失常、血压上升、促进心血管疾病,影响生殖系统,等等。

相关事件

台湾瘦肉精争议

2014年7月12日,台北市环保局在木栅垃圾焚化厂,销毁重7490公斤的含瘦肉精进口美国牛肉。2014年2、3月间,台湾爆发瘦肉精争议。这批含动物用药莱克多巴胺(俗称瘦肉精)进口美国牛肉,都是来自遭封存下架退货的树森公司基隆、高雄两地仓储,其中瘦肉精含量最高的部分肉品,达2.9ppb(浓度单位)。

央视曝光

2021年3月15日,央视3·15晚会曝光河北青县的羊在饲养过程中被喂食了瘦肉精。[2]

美国瘦肉精

2022年8月,海关部门从美国 KING MEAT SERVICE,INC.(注册编号为426)企业输华牛肉中检出莱克多巴胺。依据《中华人民共和国食品安全法》《中华人民共和国进出口食品安全管理办法》规定,暂停该企业自2022年8月11日后启运的肉类产品进口申报。上述信息已通报美国农业部。海关总署对美国1家企业采取暂停进口措施。[3]

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