女性高泌乳素血症

别名高泌乳素血症

多发群体女性

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主诉

溢乳、闭经或不孕几乎是所有患者的主诉，极少数患者出现月经量减少。

病因

①垂体或鞍区肿瘤;

②甲状腺功能减退;

③药物性，包括多巴胺受体拮抗剂和雌激素等;

④慢性肾功能衰竭;

⑤PRL是人体内最大的应激激素，任何物理的应激状态均可引起PRL急骤升高。

引发因素

1、神经刺激：某些部位特别是胸部的皮肤受到刺激，包括四周神经的损伤引起的剧痛，都可通过神经传递到下丘脑而引起泌乳素的增高。

2、垂体障碍：垂体障碍主要是指垂体部位的各种肿瘤，此外，部分空泡蝶鞍综合征、垂体功能亢进等，也可引起溢乳、闭经。

3、药物因素：高泌乳素的分泌受多种因素的影响，例如，剧烈的体力活动、一些药物、创伤等急性情况都可以引起泌乳素的分泌增多。

4、原发性甲状腺功能减退：甲状腺功能减退时，甲状腺分泌不足的信息反馈地传入下丘脑，使下丘脑产生大量的促甲状腺激素开释因子，这种因子在刺激垂体分泌促甲状腺激素的同时，也能刺激垂体泌乳素的过量分泌而造成溢乳现象。

5、下丘脑性障碍：女性的下丘脑及邻近部位的疾病，都能造成下丘脑产生的泌乳素抑制因子减少，或者泌乳素开释因子及促甲状腺激素开释因子增加。

临床特点

主要症状

1．月经失调　包括各种月经紊乱，从月经少、烯发到闭经，其中以闭经为多见。青春期前或青春期表现为原发闭经，生育期后为续发性闭经。

2．不孕　异常升高的PRL抑制排卵，导致不孕，轻度升高的PRL 引起黄体功能不足，导致流产。

3．溢乳　通常表现为双侧乳房流出或可以挤出非血性、乳白或透明液体，量多少不一。

次要在

1．头痛、眼花及视觉障碍由于增大的垂体腺瘤致周围的脑组织及视交叉受压，以及脑脊液回流障碍导致头痛、眼花及视觉障碍。

2．低雌激素状态　由于卵巢功能受抑制，出现潮热、出汗等血管舒缩症状，乳房缩小、阴道干燥、性功能低下等改变。

3．其他症状　20%-30%的高泌乳素血症患者伴有多毛、痤疮，少数患者尚可有肥胖。

体征

1．溢乳。

2．头痛、眼花及视物障碍。

3．多毛、座疮。

4．肥胖。

误诊分析

由于引起高泌乳素血症的原因有多种，需区分功能、垂体肿瘤及其他肿瘤引起的高泌乳素血症。应排除哺乳、应激、药物、胸壁刺激、甲状腺功能减退症、肾上腺功能衰竭、异位分泌瘤、多囊卵巢综合症等引起的高泌乳素血症。若为垂体肿瘤，需明确是分泌PRL 的肿瘤还是其他肿瘤。

1．多囊卵巢综合症　30%的PCOS伴有泌乳素升高，这是由于长期持续的雌激素刺激垂体而引起泌乳素细胞分泌PRL。部分PCOS 患者会出现月经稀发，甚至闭经，但几乎无泌乳。盆腔超声提示卵巢成多囊状改变。内分泌化验提示LH升高，雌激素升高，PRL 不高或轻度升高。高泌乳素血症时除了典型的临床表现，PRL 明显升高，FSH和LH被抑制。

2．长期服用以下药物可能会引起泌乳　镇静药物有氯丙嗪、吩噻嗪、奋乃静。止吐剂甲氧氯普胺。胃动力药多潘立酮。抗高血压药利血平甲基多巴、维拉帕米。另外可卡因、单胺氧化酶抑制、蛋白酶抑制剂均可引起高PRL 血症。

3．肾脏疾病　73%-90%患终末期肾病的女性发生高PRL血症，其原因是PRL清除下降及自主产生增多，溴隐亭可使PRL降低。

4．肝硬变　部分肝硬变PRL水平增高，50%的肝性脑病患者有高PRL血症，推测与下丘脑多巴胺产生不足有关。

5．甲状腺功能不足　甲低时TRH产量增加，泌乳素细胞对TRH的刺激敏感，导致PRL水平升高。服用甲状腺素片使PRL降至正常。

6．肾上腺功能不足糖皮质激素对PRL基因转录及PRL释放有抑制作用。很少部分患者出现高PRL血症，在糖皮质激素补充治疗后PRL水平恢复正常。

7．神经源性刺激　乳房刺激和吸吮反射性引起PRL释放已有报道，乳房切除术、乳头穿刺术、胸廓切开术、慢性脊髓损伤可能发生类似的PRL持续升高。

8．异位PRL分泌　极其罕见，然而已有相关报道，PRL 来源于一例肾细胞，一例性腺细胞瘤、两例有异位垂体组织的卵巢畸胎瘤。

9．下丘脑—垂体柄疾病　该类病变高PRL 血症是由于控制PRL分泌的神经内分泌机制失调引起的，与多巴胺去抑制有关。常见有颅咽管瘤。

10．特发性高PRL血症　当高PRL血症因未发现其他特殊原因时，被定义为特发性高PRL血症。在许多的这样的病例中，可能包括了当前影像技术未能检测的小PRL瘤。其他原因可能有下丘脑调节障碍。长期随访发现1/3的患者PRL恢复正常，10%-15%的患者PRL水平升高或超过血症患者2-6年的随访发现有23例发展为微腺瘤。

11．垂体其他肿瘤　当怀疑有垂体其他肿瘤时，需测定生长激素、皮质醇、FSH、LH、TSH等以排出分泌TSH及促性腺激素的肿瘤、肢端肥大症、库欣综合征。