中东呼吸综合征

中东呼吸综合征2012年9月至2013年7月，全球共向世界卫生组织通报了80例感染新型冠状病毒实验室确诊病例，其中45例死亡。

2013年5月23日，世卫组织将这种新型冠状病毒感染命名为“中东呼吸综合征”(Middle East Respiratory Syndrome，MERS)。但科学家没有找出该病毒来自哪里以及如何感染人类。

2013年7月9日和11日，因对病毒的担忧，担心其在全世界范围内大流行，世界卫生组织（WHO）召开了历史上第二次最紧急的会议（2009年，H1N1禽流感病毒流行期间曾经召开过一次紧急会议）。会议通过电话连线召开，由来自世界各地的专家探讨应对策略。科学家担心该病毒会借助一年一度的伊斯兰教麦加和麦地那的朝圣活动发生大流行。

中国已研发出多个治疗性抗体和多肽药物，但均处于实验室水平，下一步将进入临床研究。

2018年2月，世卫组织公布本年度威胁人类健康的病原体名单，中东呼吸综合征在列。

中东呼吸综合征为统一新型冠状病毒名称，促进新型冠状病毒感染病例的通报，国际病毒分类委员会冠状病毒研究小组决定将此新型冠状病毒命名为“中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus (MERS-CoV))”,并于2013年5月15日在《病毒学杂志》上发布了公告（doi:10.1128/JVI.01244-13）。

2013年5月23日，WHO在通报疫情时，开始正式使用“中东呼吸综合征冠状病毒(Middle East respiratory syndrome coronavirus ，MERS-CoV)” 这一名称。建议中国也采用此名称，病毒名称为“中东呼吸综合征冠状病毒”，英文简称为“MERS-CoV”；疾病名称为“中东呼吸综合征”，英文简称为“MERS”。^[2]

47例MERS患者临床表现人类感染MERS病毒后，临床可表现为无症状或轻度呼吸道症状，也可发展为严重的急性呼吸道症状甚至死亡。典型临床症状为发热、咳嗽和气短。肺炎也是常见的临床表现，但并非所有病例均会出现。病例也有报道出现腹泻等胃肠道症状。病情严重时可以导致呼吸衰竭，需在重症监护室使用呼吸机辅助呼吸。报告病例的病死率在36%左右。老年人、免疫缺陷人群和慢性病患者（如癌症、慢性肺病和糖尿病患者）在感染病毒后更易出现严重症状。^[3]

中东呼吸综合征大多数确诊病例集中于中东国家，但也有欧洲国家陆续报告该病。病例应与中东直接或间接有关，特别是有患者曾赴阿拉酋旅行。在法国和英国，新型冠状病毒在从中东旅行归来的人有密切接触者当中发生了有限传播。

发现实验室确诊病例的国家包括约旦、卡塔尔、沙特阿拉伯、阿联酋、法国、德国、突尼斯和英国等。

世卫官员称，多数确诊病例为男性，患者年龄分布介于24岁到94岁，平均年龄为56岁。其中30多名患者来自沙特。

世卫组织指出，医疗部门应对从病毒感染地区归来并出现严重急性呼吸道感染的旅客保持警惕，在可能情况下，应当获取病人呼吸道样本用于疾病诊断。

2012年9月新型冠状病毒首次被发现，中东、欧洲陆续出现病例报告，2013年5月，被命名为“中东呼吸综合征”。截至2013年6月2日，全球共有8个国家累计报告病例51例，死亡33例。

2015年6月5日，国家卫计委印发MERS防控方案第二版。这是国家卫计委继2013年《中东呼吸综合征疫情防控方案(第一版)》公布之后，首次对其修订。国家卫计委称，此举是为适应防控形势的变化。

按照新公布的《中东呼吸综合征疫情防控方案(第二版)》，国家卫计委细化了对不明原因发热病人询问病史的规定，新增加了韩国旅行史等。方案指出，各级各类医疗机构的医务人员在日常诊疗活动中，应提高对中东呼吸综合征病例的诊断和报告意识，对于不明原因发热病例，应注意询问发病前14天内的旅行史或可疑的暴露史，了解本人或其密切接触的类似病人有无赴沙特、阿联酋、卡塔尔、约旦等中东国家以及韩国等其他有中东呼吸综合征病例国家的旅行史，或可疑动物(如单峰骆驼)/类似病例的接触史。

此外，对于密切接触者的追踪管理方面，原先防控方案仅要求对确诊病例密切接触者实施医学观察，疑似病例密切接触者仅开展登记。^[4]

2014年5月2日，埃及因新型致命冠状病毒中东呼吸综合征（MERS）向国民发出警告。美国疾病预防控制中心官员宣布，美国境内出现了第一例感染MERS病毒病例，该病例由疾控中心和印第安纳州卫生官员合作研究发现。^[5]

2014年5月3日，香港卫生防护中心接获两宗中东呼吸综合症怀疑个案，两名患者在东区医院接受隔离治疗，情况稳定。^[6]

2015年5月28日，韩国保健福祉部疾病管理本部表示，经证实，和中东呼吸综合征确诊患者有过密切接触的K某（44岁）已于5月26日出境前往中国。^[7]2015年5月29日，根据国家卫生和计划生育委员会通报，广东省惠州市出现首例输入性中东呼吸综合征(MERS)确诊病例。^[8]截至6月1日，该病例的密切接触者已增至67人。

2015年6月4日，韩国卫生部门发布通报，称中东呼吸综合征隔离总人数共1667人，其中在家自行隔离的有1503人，疑似病例在医疗机构隔离的共有164人^[9]。同日，中国广东省卫生计生委通报称，中国首例输入性中东呼吸综合征（MERS）确诊患者的78名密切接触者，已全部找到；最后6名密切接触者于近两天追踪到，6人情况良好，正进一步观察中；广东惠州疾控部门通报，在惠州隔离观察的72名密切接触者均无异常，6月9日可解除隔离观察^[10]。

2015年6月6日，韩国卫生部门表示，中东呼吸综合征（MERS）确诊病例增至50人，新增病例均为院内传播，已有1例确诊患者治愈出院^[11]。被隔离人员增至1820人，超1300余所学校停课。^[12]

2015年6月8日，韩国保健福祉部通报，韩国新增23例中东呼吸综合征确诊病例，确诊患者增至87人。至此，韩国MERS病例数仅少于沙特，列世界第二。

2015年6月9日，韩国首尔市衿川区方面举行记者会，证实居住在该区的一名中国籍女子A某被确诊为MERS患者。^[13]

2015年6月10日韩国保健福祉部通报，韩国新增13例中东呼吸综合征确诊病人，新增2例死亡病例。截止6月10日，韩国MERS确诊患者增至108人，死亡人数已达9人。

2015年6月11日韩国保健福祉部通报，韩国新增14例中东呼吸综合征(MERS)确诊病例，确诊患者增至122人，其中包括一名39岁的孕妇，这是韩国首例孕妇感染病例。^[14]

2015年6月12日韩国保健福祉部通报，韩国MERS患者死亡人数增至10人，患者增至122人，全国有MERS患者感染病毒或经由的医院增至55家。MERS隔离对象增至3805人，955人解除隔离。^[15]

2015年6月13日，韩国保健福祉部通报，MERS确诊患者增至138人，其中包括第三代人传人病例。当天新增一例死亡病例，MERS死亡人数增至14人。^[16]

2015年6月14日，韩国保健福祉部通报，韩国新增7例MERS病例，确诊患者增至145人。有10人痊愈出院，14人死亡，121人正在接受治疗。^[17]

2015年6月15日，韩国中东呼吸综合征（MERS）确诊患者增至150人，死亡人数增至16人。^[18]

2015年6月16日，韩联社报道，韩国MERS确诊患者增至154人，死亡人数增至19人。^[19]

2015年6月16日，德国卫生部门宣布，该国一名65岁男子在中东地区旅行期间感染中东呼吸综合征病毒，而后诱发并发症，6月早些时候死亡。这是欧洲今年以来首次出现与这种病毒相关的死亡病例，也是德国出现的首例中东呼吸综合征死亡病例。^[20]

2015年6月17日，韩国卫生部门通报称，韩国MERS确诊患者新增8人，总患病人数增至162人。其中18人“状态不稳定”。被隔离者在一天内骤增922人，总人数达到6508人。^[21]

2015年6月18日（泰国时间），泰国卫生部宣布，该国确认出现首例中东呼吸综合征病例，该名患者是一名来自中东国家的75岁男性。^[22]

2015年6月20日，韩国的MERS死亡病例增至25个，致死率升至15%。治愈出院者已有36人。166名确诊患者中有106人正在接受治疗，15人病情不稳定，其中4人情况严重。^[23]

2015年6月22日，韩国新增3例中东呼吸综合征(MERS)确诊病例，至此，该国的确诊患者增至172人。愈出院50人，死亡27人死亡率达15.7%，隔离人数3833人。^[24]

2015年6月26日，中国首例输入性中东呼吸综合征患者今痊愈出院^[25]

2015年6月28日，韩国保健福祉部表示，截至2015年6月28日上午6时，韩国中东呼吸综合征（MERS）痊愈出院人员增加1人，死亡病例新增1例，没有新增的确诊病例。痊愈者达91人，死亡病例为32例，确诊病例为182例。^[26]

当地时间2015年7月2日，韩国方面又报告了一例新的病例，韩国三星首尔医院表示，这名新增患者是一名护士。

至此韩国方面所发现的总患者人数增至183人。其中有33人因病医治无效死亡，102人经治疗后痊愈离开医院，48人正在治疗中，其中12人垂危。^[27]

2015年7月11日，中央MERS管理对策本部表示，MERS确诊病例总数为186例(男111人、59.7%，女75人、40.3%)，痊愈出院的达128人(68.8%，男70人、女58人)、接受治疗的确诊患者达22人(占比11.8%)、死亡达36人(19.4%，男24人、女12人)。^[28]

2015年7月20日，韩国保健福祉部通报，截至当天上午，韩国连续第15天没有出现中东呼吸综合征新增确诊病例，连续第9天没有出现新增死亡病例。这一疫情实质上已结束。^[29]

2015年7月27日，韩国保健福祉部中东呼吸综合征中央对策本部表示，最后一名被解除隔离的疑似患者为一名医护人员，由于出现了发烧症状被要求在家进行自我隔离观察。

韩国保健福祉部27日通报，截至当日上午，韩国已连续22天未出现中东呼吸综合征新增确诊病例，连续15天未出现新增死亡病例。截至27日，韩国中东呼吸综合征确诊病例为186例，死亡36人，已治愈138人，16693人已被解除隔离。^[30]

2015年10月25日，韩国保健福祉部中东呼吸综合征中央对策本部表示，韩国一名MERS患者当天因并发症死亡。这是韩国最近3个多月来首例MERS死亡病例，使得韩国因这一病症死亡的人数上升至37人。^[31]

2015年7月28日，韩国外交部称，截至当天，多个国家和地区撤销因韩国发生中东呼吸综合征(MERS)疫情而发布的暂缓赴韩警示。当天，韩国国务总理黄教安主持召开“MERS对策会议”，宣布MERS疫情事实上已结束。

撤销暂缓赴韩警示的国家和地区为中国的广州市、山东省、四川省、台湾地区和捷克、俄罗斯、阿联酋、蒙古、越南。

韩国外交部方面表示，中国香港地区依然维持对韩红色外游警示，但预计会在近期内撤销该警示。^[32]

2015年10月1日，韩国保健福祉部中东呼吸综合征（MERS）中央对策本部发消息称，，最后一名MERS确诊患者基因检测结果呈阴性，判定为完全治愈。

最后一名患者于2015年9月30日和10月1日在首尔大医院和疾病管理本部的两次基因检测结果皆呈阴性。其6月7日被确诊感染MERS病毒，因患有恶性淋巴瘤曾被注入抗癌药剂，免疫力低下，因此治疗MERS所耗时间长达116天。

2015年10月，韩国最后1名中东呼吸症候群(MERS)患者接受MERS病毒基因检测，结果再次呈阳性，因此被隔离。与患者有过接触的61人也被隔离。由于这名患者，导致韩国必须延后宣布疫情结束。^[33]

2015年12月23日，韩国保健福祉部宣布，按照世界卫生组织标准，韩国于24日零时正式宣布中东呼吸综合征（MERS）疫情结束。^[34]

2016年1月24日，泰国公共卫生部长Piyasakol Sakolsatayadorn举行新闻发布会说，泰国境内已确诊第二例中东呼吸综合征（MERS）患者。该名71岁的男性来自中东国家阿曼，于1月22日确诊染上中东呼吸综合征病毒。^[35]

病毒全基因组序列测定

2015年6月5日，中国疾病预防控制中心发布消息，中国疾控中心病毒病所与广东省及惠州市疾控中心合作，已完成中国首例输入性中东呼吸综合征（MERS）病例的病毒全基因组序列测定。5月29日1点40分，病毒病所收到广东省疾控中心送检的病例咽拭子标本；5点40分，完成核酸检测。6月3日凌晨，采用高通量测序方法，完成了全基因组序列测定，并于当天上传至美国国家生物技术信息中心（GenBank）数据库。

序列分析结果表明，该病毒与当前中东地区MERS－CoV（引起MERS的新型冠状病毒）流行株高度同源，根据遗传学相关分析，初步推测该毒株最终可能来源于中东地区的沙特阿拉伯。S蛋白编码基因与GenBank上已有的86条全基因组核苷酸同源性为98.9%－99.6%，但与病毒感染有关的受体结合区没有发现突变，其他结构蛋白基因与附属蛋白基因也高度保守。

高效抗MERS病毒抗体

复旦大学医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室姜世勃团队与美国国立卫生院（NIH, National Institutes of Health）Dr.Dimitrov团队合作，成功开发了对 MERS 病毒具有高抑制活性的全人源单克隆抗体(m336)。该抗体是针对MERS 病毒最好的治疗药物之一，具有极强的病毒中和活性，与 MERS 病毒的结合亲和力常数达到“皮摩尔”（picomolar）级别。体外实验显示，该抗体针对 MERS 假病毒的中和活性达到 0.005 微克/毫升，针对 MERS 活病毒的中和活性达到 0.07 微克/毫升。该成果发表在国际顶尖专业期刊《病毒学杂志》（Journal of Virology）上。^[36]

1、实验室检查结果分析：47例患者通过RT-PCR确诊，同时通过Ct值测定病毒载量。血小板减少（36%）和淋巴细胞减少（34%）常见，但也有淋巴细胞增多（11%）。91%患者中性粒细胞及单核细胞计数正常。LDH及AST、ALT会在部分病人中有所升高，其他肝功能检查大多正常。

2、47例患者中没有一例血培养或呼吸道标本培养出细菌、病毒或真菌。

3、47例患者的影像学均发现异常。通常表现为单侧弥漫性病变或双侧异常，可出现如支气管充气征、空洞形成、磨玻璃影、结节影、甚至胸腔积液等。2014年Ajlan AM等总结了7例中东呼吸综合征肺炎CT特征，结果显示：6 例患者的 CT 存在双侧异常；5例患者CT存在磨玻璃样改变及实变影，5 例患者存在胸膜下肺组织（主要是下肺野）受累，其中 4 例还存在支气管血管周围肺组织受累。此外，有 3 例患者膈肌增厚，3 例患者存在少量的双侧胸腔积液。Ajlan AM认为，MERS住院患者最常见的 CT 表现是：以双侧胸膜下和基底部肺组织受累为主的广泛磨玻璃样密度影，而实变影相对少见。病变好发于胸膜下及支气管血管周围区域，提示此类肺炎倾向于机化性肺炎的表现模式。而对于生活在疫区或从疫区旅行归来的急重症患者而言，认识到这一表现模式或将有助于 MERS的早期诊断。^[3]

最近的讨论多集中在MERS与SARS在临床以及实验室的相似处上，这两种冠状病毒都会引起急性呼吸窘迫综合征，而2002年11月在中国南方爆发的SARS更为公众熟知。SARS自中国南方快速蔓延至中国香港，乃至全球，最终造成8422人患病，916人死亡（病死率约11%），MERS病死率更高。MERS在临床表现上与SARS有些相似之处，但仍存在很多不同。

已出现因肺部并发症死亡病例。^[37]

2015年6月19日，针对在韩国正在蔓延的中东呼吸综合征(MERS)疫情，以日本京都府立大学大学院教授塚本康浩为首的研究小组，使用鸵鸟蛋培植出大量MERS病毒的预防抗体，并开始大量生产。

塚本康浩教授指出，这种抗体可以覆盖侵入人体细胞的MERS病毒，并起到很好的预防作用。这个研究小组已经在美国陆军传染病医学研究所就此进行了效果检证，并取得了令人满意的结果。这一抗体已经被制成喷雾剂并开始大量生产，将提供给韩国和美国使用，未来还考虑给医疗从业者及日韩机场相关部门配备。^[38]

2016年1月14日，韩国监查院公布针对保健福祉部、疾病管理本部等18个卫生防疫部门实施的MERS（中东呼吸综合征）预防及应对情况监察结果，认定2015年席卷韩国的MERS疫情是卫生防疫部门的掉以轻心和无能酿成的“人祸”，并处分16名公务员。^[39]

处理结果显示，16名公务员中受到最严重处分者为疾病管理本部长梁秉国，已被解职；至于时任保健福祉部长官文亨杓则因2015年8月引咎辞职而免于处理，且事发当其确实未接到及时准确的报告。