苯扎贝特

　　苯扎贝特

　　Benzhabeite

　　Bezafibrate

　　C19H20ClNO4 361.82

　　结构式　本品为2-[4-[2-（4-氯苯甲酰氨基）乙基]苯氧基]-2-甲基丙酸。按干燥品计算，含C19H20ClNO4不得少于98.5%。

　　性状　

　　本品在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在水中几乎不溶。

　　熔点 本品的熔点（附录VI C）应为180～184℃。

　　鉴别　（1）取本品，用磷酸盐缓冲液（pH 7.6）溶解并制成每1ml中约含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录IV A）测定，在228nm波长处有最大吸收。

　　（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集787图）一致。如不一致，取本品和苯扎贝特对照品，用少量甲醇溶解后，置水浴上蒸干，并于80℃减压干燥1小时，取残渣测定，本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。

　　（3）取本品约10mg，加无水碳酸钠20mg，混匀，炽灼后，放冷，残渣加水浸渍，滤过，滤液经硝酸酸化后，显氯化物的鉴别反应（附录III）。

　　检查方法　取本品0.50g，加二甲基甲酰胺10.0ml使溶解，用水稀释至50ml，振摇，滤过，精密量取续滤液15ml，置50ml纳氏比色管中，加水使成25ml，依法检查（附录VIII A），与标准氯化钠溶液5.0ml与二甲基甲酰胺2.0ml制成的对照溶液比较，不得更浓（0.03%）。

        规格：片剂：２００ｍｇ。

　　是否医保用药：医保

　　是否非处方药：非处方

       本品为氯贝丁酸衍生物类血脂调节药。其降血脂作用有两种机制，一是本品增高脂蛋白脂酶和肝脂酶活性，促进极低密度脂蛋白的分解代谢，使血甘油三酯的水平降低。其次是本品使极低密度脂蛋白的分泌减少。本品降低血低密度脂蛋白和胆固醇，可能通过加强对受体结合的低密度脂蛋白的清除。本品降低血甘油三酯的作用比降低血胆固醇为强，也使高密度脂蛋白升高。此外本品尚可降低血纤维蛋白原。已有的研究未发现本品有致癌、致突变作用。

        本品口服后吸收迅速，接近完全。口服后2小时血药浓度达峰值。本品血浆蛋白结合率为95%。主要经肾排出，50%为原形，其余为代谢产物；少量经大便排出。T1/2为 1.5-2小时，在肾病腹膜透析病人可长达20小时。

       主要用于Ⅱａ、Ⅱｂ及Ⅳ型高脂血症患者的治疗。

        成人常用量: 1.口服苯扎贝特片每日3次，每次200-400mg。可在饭后或与饭同服。疗效佳者维持量可为每日2次，每次400mg。肾功能障碍时按肌酐清除率调整剂量：40-60ml/min时，每日2次，每次400mg； 15-40ml/min时，每日或隔日1次，每次400mg；低于15ml/min时，每3日1次，每次 400mg。 2.口服苯扎贝特缓释片：每日1次，每次1片，肾功能障碍时减为每日或隔日半片。

       1.最常见的不良反应为胃肠道不适，如消化不良、厌食、恶心、呕吐、饱胀感、胃部不适等，其它较少见的不良反应还有头痛、头晕、乏力、皮疹、瘙痒、阳萎、贫血及白细胞计数减少等。

      2.偶有胆石症或肌炎（肌痛、乏力）。本品属氯贝丁酸衍生物，有可能引起肌炎、肌病和横纹肌溶解综合征，导致血肌酸磷酸激酶升高。发生横纹肌溶解，主要表现为肌痛合并血肌酸磷酸激酶升高、肌红蛋白尿，并可导致肾衰，但较罕见。在患有肾病综合征及其它肾损害而导致血白蛋白减少的患者或甲状腺机能亢进的患者，发生肌病的危险性增加。

      3.偶有血氨基转移酶增高。

　    1.对苯扎贝特过敏者禁用。

        2.患胆囊疾病、胆石症者禁用，本品有可能使胆囊疾患症状加剧。

       3.肝功能不全或原发性胆汁性肝硬化的患者禁用。

       4.严重肾功能不全患者禁用，因为在肾功不全的患者服用本品有可能导致横纹肌溶解和严重高血钾；肾病综合征引起血白蛋白减少的患者禁用，因其发生肌病的危险性增加。

         1.本品对诊断有干扰， ①血红蛋白、白细胞计数可能减低。 ②血氨基转移酶可能增高。 ③血肌酐升高。

         2.用药期间应定期检查： ①全血象及血小板计数； ②肝肾功能试验； ③血脂 ④血肌酸磷酸激酶。

         3.如用药后临床上出现胆石症、肝功能显著异常、可疑的肌病的症状（如肌痛、触痛、乏力等）或血肌酸磷酸激酶显著升高，则应停药。

        4.在治疗高血脂的同时，还需关注和治疗可引起高血脂的各种原发病，如甲状腺机能减退、糖尿病等。某些药物也可引起高血脂，如雌激素、噻嗪类利尿药和β阻滞剂等，停药后，则不再需要相应的抗高血脂治疗。

        5.饮食疗法始终是治疗高血脂的首要方法，加上锻炼和减轻体重等方式，都将优于任何形式的药物治疗。

　　取本品适量，用流动相溶解并制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取苯扎贝特对照品与N-（4-氯苯甲酰基）-酪胺对照品各适量，用流动相溶解制成每1ml分别约含0.1mg的溶液，作为系统适用性试验用溶液。照高效液相色谱法（附录Ⅴ D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.01mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.8）-甲醇（40：60）为流动相，流动相比例可适当调节以使苯扎贝特峰的保留时间为6～10min；检测波长为228nm。量取系统适用性溶液20ml注入液相色谱仪，记录色谱图，N-（4-氯苯甲酰基）-酪胺峰与苯扎贝特峰的分离度应不低于5.0，理论板数按苯扎贝特峰计算应不低于3000。量取对照溶液20ml注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的25%，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20ml，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，量取各杂质的峰面积，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1/2（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3/4（0.75%）。

　　干燥失重：　取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0%（附录Ⅷ L）。

　　炽灼残渣：　取本品1.0g，依法检查（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。

　　重金属：　取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H 第二法），含重金属不得过百万分之十。

　　含量测定： 取本品约0.4g，精密测定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）50ml，置温水浴中加热溶解后，冷却至室温，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.05mol/L）滴定，每1ml的氢氧化钠滴定液（0.05mol/L）相当于18.09mg的C19H20ClNO4。

　　类别： 降血脂药。

　　贮藏：　密封保存。

　　制剂：　苯扎贝特片