肺炎衣原体感染

肺炎衣原体感染

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发病原因

本病之病原体为肺炎衣原体,1965年Grayston首次在一中国台湾儿童之结膜分泌物中,分离出一株与其他衣原体不同的衣原体,当时命名为TW(Taiwan)-183,1983年又在美国西雅图1名急性呼吸道感染的大学生咽部分泌物中,分离出另一株衣原体而命名为AR-39(acute respiratory-39),后经研究鉴定,发现此两株实为同一种衣原体,其包涵体形态与鹦鹉热衣原体类似,但其网状体超微结构,单克隆抗体反应及DNA同源性均有别于沙眼及鹦鹉热衣原体,1989年正式命名为TWAR,又称肺炎衣原体,为衣原体属中之第三种衣原体。

肺炎衣原体的形态与另两种衣原体有不同,但近似鹦鹉热衣原体,包涵体为致密卵圆形,不含糖原碘染色阴性,电镜下原体典型为梨形,亦可呈多形性,平均直径380nm,周围原浆区较大;始体为球形,平均直径510nm。

肺炎衣原体的主要外膜蛋白(MOMP)为主要结构蛋白,其最重要的是热休克蛋白(HSP),是其重要的致病物质,尤其与血管内膜损伤及动脉粥样硬化的形成密切相关,目前所知有两个血清型。

组织培养较其他衣原体困难,可用Hela细胞,229细胞,HEP-2(人喉癌)细胞,Mc Coy细胞及MTED(人气管上皮)细胞培养,其中HEP-2细胞最敏感。

发病机制

鉴于本病病原体发现时间不长,发病机制尚不清,肺炎衣原体侵入人体后,主要引起单核巨噬细胞反应,肺泡巨噬细胞作为病原体贮存和传播的载体,造成其在宿主体内的持续感染,在非人哺乳动物如小鼠及猴的实验动物研究中发现,感染后多无症状,大部分在2个月后出现肺部病变,主要表现为间质性肺炎,早期局部有多核细胞浸润,以后则为巨噬细胞和淋巴细胞浸润,可从肺部及脾脏分离出肺炎衣原体,其感染多为慢性,故与许多慢性感染有关,如冠心病,动脉粥样硬化,慢性阻塞性肺病(COPD),支气管喘息,结节病及反应性关节炎等。

症状

本病潜伏期10~65天,缺乏特异性临床表现,无症状感染和轻症患者常见。

1.急性呼吸系感染 

是其主要表现,如咽炎,喉炎,鼻窦炎,中耳炎,支气管炎及肺炎,以肺炎最常见占50%以上,支气管炎次之,老年人以肺炎多见,20岁以下的青少年,则多为支气管炎及上呼吸道感染,常以发热,全身不适,咽痛及声音嘶哑起病,数日后出现咳嗽,此时体温多已正常,亦可引起支气管炎,支气管哮喘,原有支气管哮喘的患者感染肺炎衣原体后,可加重病情,还可引起咽炎,鼻窦炎及中耳炎,此多与肺炎及支气管炎同时存在,病变一般均较轻,但即使应用抗生素治疗,病情恢复较慢,咳嗽及全身不适等症状可持续数星期至数月,病情严重者可因原基础疾病加重或因发生并发症如细菌感染而死亡。

2.伤寒型 

少数患者表现为高热,头痛,相对缓脉及肝脾大,易并发心肌炎,心内膜炎和脑膜炎,重症患者出现昏迷及急性肾衰竭,表现类似重型伤寒。

3.肺炎衣原体感染与动脉硬化 

冠心病及急性心肌梗死之发病的相关性 据统计50%的慢性冠心病及68%急性心肌梗死患者血清中,可检出抗肺炎衣原体抗体(IgG和IgA),对照组仅17%,用肺炎衣原体单克隆抗体免疫组化染色或用PCR法,在冠状动脉或主动脉的硬化斑中,可检出肺炎衣原体抗原或其DNA,证实在病灶内存在病原体,而在正常动脉组织中未检出,在电镜下观察亦发现在硬化的冠状动脉壁上,可见大小和形态与肺炎衣原体相似的梨状物,Gloria等报告用单克隆抗体免疫荧光法,分别在主动脉和冠状动脉硬化的标本中检出肺炎衣原体抗原,阳性率分别为13%和79%,正常主动脉为4%,故认为肺炎衣原体感染与动脉硬化的发生相关,是发生冠心病的危险因素,对冠心病患者应注意除外肺炎衣原体感染,并认为防治肺炎衣原体感染有可能减少冠心病的发生,据报告,动脉粥样硬化,冠心病及外周动脉栓塞等心血管病患者,常合并肺炎衣原体感染,用罗红霉素等大环内酯类抗生素治疗,并经过2~7年的随访,可明显降低心血管病的进展,同时发现有肾衰竭的冠心病患者,其肺炎衣原体的感染率更高,且更易促进心血管病的进展。

4.其他 

可引起虹膜炎 肝炎,心内膜炎,脑膜炎及结节性红斑等,是艾滋病,恶性肿瘤或白血病等疾病发生继发感染的重要病原体之一,另发现在一些疾病如恶性肿瘤,脑血管病,肾功能不全,帕金森综合征,肝硬化及糖尿病患者,均可检出较高阳性率的肺炎衣原体抗体,两者间的确切关系尚不明确,近年来发现,肺炎衣原体感染在COPD中常见(65%),重症患者更高,且发现COPD患者肺炎衣原体特异性抗体阳性率明显高于健康人群,尤其是>50岁的COPD患者,4%以上的急性发作与肺炎衣原体感染有关。

由于本病缺乏特异性临床表现,故对有肺炎或上述临床表现的患者,如疑及本病,可做病原学或免疫学检测确诊。

检查

1.血象

血白细胞计数多正常,重症患者可升高,血沉多增快。

2.病原学检查

肺炎衣原体感染肺炎衣原体感染是确诊本病的可靠方法,临床诊断不常用。

(1)直接涂片:涂片后用Giemsa或免疫荧光单克隆抗体染色,检测肺炎衣原体包涵体及原体,方法简便,但阳性率低。

(2)组织培养法:鸡胚卵黄囊接种因检出阳性率低已少用,可用细胞培养法,取咽拭子或采集下呼吸道标本,用HEP-2细胞(喉癌细胞)或Hela229细胞培养24 h,再用肺炎衣原体特异性单克隆抗体染色,检测特异性包涵体,方法较繁杂,且较其他衣原体检出率低。

3.免疫学检查

是常用的诊断方法。

(1)直接免疫荧光法:用肺炎衣原体单克隆抗体染色,直接免疫荧光法检测肺炎衣原体抗原,方法特异敏感且快速简便。

(2)微量免疫荧光(MIF)法:检测肺炎衣原体抗体,特异性IgM滴度≥1∶16和(或)IgG≥l∶512或双份血清滴度4倍以上升高者,均可诊断急性感染,如IgM≤1∶16或IgG≤1∶512,则为既往感染,本方法特异性敏感性均较高,且可用于区分原发感染和再感染,是目前最常用且最敏感的血清学方法,但要排除血循环中类风湿因子的影响。

(3)补体结合抗体检测:滴度≥l∶64和(或)双份血清滴度4倍以上升高者,均可诊断急性感染,但不能用于早期诊断,亦不能区分为哪种衣原体感染。

4.PCR法 检测肺炎衣原体DNA,敏感性更高,且可和其他种衣原体区分,其特异性敏感性高于其他方法,据统计,PCR法检出率为50%~55%,而直接免疫荧光法及涂片法分别为24%~27%和6%~10%,用连接聚合酶链反应(LCR)检测,可进一步提高灵敏性及检出率,但尚未在临床应用,据报告,PCR-EIA法是一种快速,简便的酶免疫测定法,能提高PCR对肺炎衣原体DNA的扩增检测效率,优于PCR法,更优于培养法。

肺部X线检查:呈非典型肺炎表现,常为单侧阶段性肺炎表现,严重者病变广泛甚至波及双肺,可伴有胸膜炎或胸腔积液。

鉴别诊断

本病须与其他病原引起的肺炎如支原体肺炎,病毒性肺炎,严重急性呼吸综合征(SARS),军团病及其他细菌性肺炎鉴别,其中SARS的特点是:

①流行病学特点是与发病者有密切接触史,或属受传染的群体发病者之一,或有明确传染他人的证据,或发病前2周内曾到过或居住于报告有此病患者并出现继发感染疫情的区域,

②临床表现是发病急,以发热为首发症状,体温多>38℃,可伴有头痛,关节,肌肉酸痛,咳嗽少痰,胸闷,严重者出现呼吸困难或呼吸窘迫,肺部体征不明显,可有少许湿啰音或肺实变,

③外周血白细胞及淋巴细胞可降低,

④肺部有片状,斑片状或呈网状改变,其他则主要是通过各自的病原学和(或)血清免疫学检查确定。

并发症

可并发上额窦炎,心内膜炎,心肌炎,脑膜炎等。

治疗

肺炎衣原体对四环素类、红霉素及氟喹诺酮类药物均极敏感,对磺胺耐药,故常用四环素或红霉素口服。亦可用多西环素。孕妇哺乳期妇女及儿童禁用四环素和喹诺酮类药物。儿童可用克拉霉素(克拉红霉素)有较好的疗效。部分病例停药后可复发,尤其是用红霉素治疗者,再用多西环素治疗仍有效。近年来发现新型大环内酯类抗生素的阿奇霉素,在体外药敏试验对肺炎衣原体呈高敏反应易进入细胞内,具高效和低胃肠道反应的优点。

预防

1.合理地服用奏效的抗生素,务期尽快地达到根治,以防病程迁延,转为慢性或长期带菌。

2.讲究集体和个人卫生,应强化对环境公共卫生的管理和监督。

3.目前尚无疫苗。

预后

肺炎衣原体感染大多无症状或轻微,隐性感染高达90%,无需住院治疗。年大体弱多病者偶见死亡病历。

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