阿扑西林

nbsp;中文名称:阿扑西林

中文别名:天冬羟氨霉素;ASPC;DOYE

英文名称:aspoxicillin

英文别名:(2S,5R,6R)-6-({(2R)-2-(4-Hydroxyphenyl)-2-[(N-methyl-D-asparaginyl)amino]acetyl}amino)-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid; (2S,5R,6R)-6-[(2R)-2-[(2R)-2-Amino-3-(methylcarbamoyl)propionamido]-2-(p-hydroxyphenyl)acetamido]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic Acid; [2S-(2a,5a,6b)]-N-Methyl-D-asparaginyl-N-(2-carboxy-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]hept-6-yl)-D-2-(4-hydroxyphenyl)glycinamide; 4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid, 6-[[(2R)-2-[[(2R)-2-amino-4-(methylamino)-1,4-dioxobutyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-, (2S,5R,6R)-; 6-[D-2-(D-2-Amino-3-N-methylcarbamoylpropionamido)-2-p-hydroxyphenylacetamido]penicillanic Acid; 63358-49-6; N4-Methyl-D-asparaginylamoxicillin

CAS:63358-49-6^[1]

分子式:C21H27N5O7S

分子量:493.5334

　本品为半合成青霉素类广谱抗生素，有较强的抗菌作用，抗菌谱包括葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌等革兰氏阳性菌和大肠杆菌、流感杆菌及厌氧菌拟杆菌属等革兰氏阴性菌。　　临床上用于敏感菌引起的败血症、心内膜炎、呼吸道感染、胆道感染、腹膜炎等。　　【用法与用量】　　静注或静滴：每日2～4g(效价)，重症可增至8g。　　【副作用】　　①少数有过敏反应，发生皮疹、发热、荨麻疹等；②偶有血液系统反应如红细胞减少、粒细胞减少、血小板减少等。　　注意：①应作皮试，凡对本品过敏者禁用；②孕妇及小儿忌用；③慎用于严重肾功能不全者。

　　本品最初由日本TanabeSeiyaku于1987年7月研发，是目前最新一代广谱半合成青霉素类抗生素，处于世界领先地位，在药学界处于尖端位置，其化学名为甲基-天冬酰基-羟氨苄青霉素。1990年该项目在日本首次上市，后来在美国、意大利、葡萄牙、欧洲、东南亚包括中国香港等几十个国家广泛临床应用。本项目可称之为青霉素类药物中对绿脓杆菌作用最强的“王牌”抗生素，对常见致病菌的作用强度是美洛西林、阿洛西林、羧氨苄青霉素、替卡西林等药的2~4倍，亦优于第Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ常见头孢类抗生素。据报道，浓度为6.25μg/ml的阿扑西林可抑制绿脓杆菌率为88%，美洛西林和羧氨苄青霉素的抑菌率仅有18%和12%，替卡西林抑菌率仅4%。阿扑西林对于耐庆大霉素和羧氨苄青霉素的绿脓杆菌的抑菌率仍可达81.7%和85%。

　　抗菌作用：对革兰阳性菌中的葡萄球菌属、链球菌属、粪链球菌、肺炎球菌有很强的抗菌作用，对革兰阴性菌中的大肠杆菌、流感杆菌显示良好的抗菌活力。对厌氧菌拟杆菌属也显示抗菌作用。感染有大肠杆菌KC-14的小鼠静注本品，本品的ED50优于已有的青霉素类抗生素。作用机制：抑制细菌细胞壁的合成，与青霉素结合蛋白2.1A，1B亲和性强。　　毒性：急性LD50（mg/kg)，小鼠静注，雄性>8000，雌性为8000，未见有严重的亚急性和慢性毒性及肾毒性。无致畸作用和抗原性。试管中库姆斯反应阳性，但较头孢噻吩等为弱。

　　葡萄球菌属、链球菌属、粪链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、流感杆菌、拟杆菌属中对本品敏感的菌株所致下列感染：败血症、感染性心内膜炎、外伤、手术创口等的浅表继发感染、咽喉炎、扁桃体炎、急性支气管炎、慢性支气管炎、支气管扩张的感染、慢性呼吸系统疾病继发感染、肺炎、肺化脓疾病、胆囊炎、胆管炎、腹膜炎、中耳炎、副鼻窦炎、颌炎。

　　休克：突起见休克。见不适感、口内异常感、哮喘、眩晕、便意、耳鸣等症状时，应中止给药。过敏：皮疹、荨麻疹、发热等变态反应，应中止给药。血液：偶见嗜酸粒细胞增多、红细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、贫血等，其他青霉素类抗生素有发生溶血性贫血的报道。肝脏：偶见SGOT、SGPT、碱性磷酸酯酶、胆红毒、LDH等上升。肾脏：偶见BUN上升、肌酸酐上升，罕见蛋白尿等。消化系统：类似药物氨苄西林等罕见假膜性大肠炎，遇腹痛、多次腹泻时应即中止给药。偶见呕气、腹泻，罕见食欲不振等。

　　静注（静滴）用粉针剂：每小瓶含本品1g、2g。

　　禁用于对本品有过敏史的病人和传染性单核细胞增多症病人。慎用于对青霉素及头孢烯药物有过敏史的病人，本人、双亲或兄弟有易发生支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等变态反应的体质的病人，严重肾功能不全的病人，有出血倾向的病人，摄食困难及不经口营养的病人、老年病人，全身虚弱的病人（可出现维生素K缺乏症）。孕妇、早产儿、新生儿用药的安全性尚未确立，孕妇应权衡利弊慎用。为预防休克反应，应仔细询问有关情况，最好作皮试。

　　本品是同类药物中对 绿脓杆菌作用最强的“王牌”抗生素，比同类 抗菌活性强2-4倍；对大多数产酶和不产酶的革兰氏阳性球菌及阴性杆菌均有效，是超 广谱抗生素；具有广泛相互 协同作用，便于临床对症 联合用药；国外的临床研究中表明本项目疗效好，其副作用也比其它青霉素类的副作用小。　　在日本450个机构中进行了一般 临床试验及3种比较对照临床试验，总病例2310例，应用于败血症及 感染性心内膜炎时，对 葡萄球菌属、 链球菌属、 肺炎球菌、肠球菌、大肠菌等的败血症、感染性心内膜炎的有效率为61.5％（16／26）；应用于外科及 整形外科感染症时，对葡萄球菌属、链球菌属、大肠菌、拟杆菌属等的外伤及手术创伤等表面二次感染的有效率为81.4％（70／86）；应用于 呼吸器感染症时，对葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌、 流感嗜血杆菌等的呼吸器感染症（ 咽喉炎、 急性支气管炎、 扁桃体炎、 慢性支气管炎、 支气管扩张症的感染、慢性呼吸器疾病的二次感染、肺炎、 肺化脓症）的有效率为83.4％（373／447）；应用于肝胆道感染症时，对链球菌属、肠球菌、大肠菌等的胆囊炎、 胆管炎的有效率为80.0％（24／30）；应用于 腹膜炎时，对链球菌属、肠球菌、大肠菌、拟杆菌属等的腹膜炎的有效率为90.0％（18／20）；应用于中耳炎、副鼻腔炎时，对葡萄球菌属、链球菌属、肠球菌、肺炎球菌、大肠菌、流感嗜血杆菌等的中耳炎、副鼻腔炎的有效率为63.6％（117／184）；应用于颚炎时，对葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、流感嗜血杆菌的颚炎的有效率为90.0％（18／20）。