甲磺酸帕珠沙星

　　甲磺酸帕珠沙星

　　分子式：C16H15FN2O4？CH4O3S

　　CAS： [163680-77-1]

　　用 途：本品用于治疗革兰氏阳性菌和阴性菌感染，如支气管及肺部感染、细菌性痢疾、泌尿系统、皮肤和软组织等感染。

　　包 装：纸板桶内衬聚乙烯薄膜或按客户要求。

　　质量指标：

　　项 目 质量指标

　　外 观 白色、类白色或淡黄色结晶性粉末

　　含 量 ≥98.5％

　　澄 清 度 0.6g加10ml水溶液澄清，色度不得深于4号标准液

　　酸 度 3.0-4.0

　　有关物质 ＜1％

　　干燥失重 ＜1％

　　旋 光 -60.5 — 65.5°

　　重金属 ≤ 10ppm

　　性质：该品为类白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味苦。熔点256-260℃

　　【成份】甲磺酸帕珠沙星。

　　化学名称：(-)-(3S)-10(1-氨基-环丙基)9-氟-2，3-二氢-3-甲基—7-氧-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并恶嗪-6-羧酸甲磺酸盐。

　　分子式：C16H15FN2O4？CH4O3S

　　分子量：414.41

　　辅料：氯化钠、注射用水。

　　【性状】本品为无色至微黄色澄明液体。

    本品适用于敏感细菌引起的下列感染：

　　（1）慢性呼吸道疾病继发感染，如慢性支气管炎、弥漫性细支气管炎、支气管扩张、肺气肿、肺间质纤维化、支气管哮喘、陈旧性肺结核等；肺炎，肺脓肿；

　　（2）肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、前列腺炎；

　　（3）烧伤创面感染，外科伤口感染；

　　（4）胆囊炎、胆管炎、肝脓肿；

　　（5）腹腔内脓肿、腹膜炎；

　　（6）生殖器官感染，如子宫附件炎，子宫内膜炎；盆腔炎。

    100ml：帕珠沙星0.5g与氯化钠0.9g

　　用法：静脉滴注，静脉滴注时间为30～60分钟。

　　用量：一次0.5g，一日二次，可根据患者的年龄和病情酌情减量，如一次0.3g，一日二次。疗程为7～14天。

     对帕珠沙星及喹诺酮类药物有过敏史的患者禁用。

　　【孕妇及哺乳期妇女用药】

　　孕妇及有可能怀孕的妇女禁用；因药物可通过乳汁分泌，哺乳期妇女应用时应停止哺乳。

　　【儿童用药】

　　儿童用药的安全性尚未建立，建议儿童禁用本品。

　　【老年用药】

　　老年患者用药监测血药浓度、尿排泄量时，Cmax，AUC升高，尿中回收率下降，因此老年患者应用本品时应注意剂量。

　　【贮藏】密闭保存。

　　【包装】玻璃输液瓶，100ml/瓶×100瓶

　　【有效期】暂定24个月。

　　【执行标准】国家食品药品监督管理局标准YBH15122006

　　【批准文号】国药准字H20061055

　　通用名称：甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液

　　商品名称：亚征利

　　英文名称：Pazufloxacin Mesilate and Sodium Chloride Injection

　　汉语拼音：Jiahuangsuan Pazhushaxing Lühuana Zhusheye

　　给药注意事项：

　　（1）应用本品前应先做细菌学检查。一般来说，为防止细菌出现耐药，在感染的致病菌确定后，在保证病人治疗的情况下，应尽量减少给药时间。

　　（2）给药期间，不管有无必要继续用药，在开始给药3天后应判断继续用药的必要性，评估是否停用本药或改用其它药物。一般来说，本药最常用治疗疗程为14天。

　　（3）此药一般不可以与其它药物或输液剂混合使用。

　　（4）严重肾功能不全者慎用或调整用药剂量或用药疗程。参考如下：

　　肾清除率（ml/min）给药剂量

　　44.7一次0.3g，一日二次

　　13.6一次0.3g，一日一次

　　透析患者一次0.3g，3天一次

　　本品主要临床不良反应为腹泻、皮疹、恶心、呕吐，实验室检查可见ALT、AST、ALP、r-GTP升高，嗜酸性粒细胞增加。

　　临床不良反应

　　1）急性肾功能衰竭：可能会引起急性肾功能衰竭。

　　2）肝功能异常、黄疸。

　　3）伪膜性肠炎：可发生伴有血便的严重的肠炎，如果出现腹痛或频繁的腹泻，应立即停药并采取相应的防治措施处理。

　　4）粒细胞减少、血小板减少症。

　　5）横纹肌溶解：如果出现肌痛、虚弱、磷酸肌酸激酶（CPK）升高、血或尿中的肌球素升高，应立即停药。横纹肌溶解也可导致急性肾功能衰竭。

　　6）痉挛。

　　7）休克、过敏反应，若出现呼吸困难、水肿、红斑等任何异常、应停止给药，并采取适当处理措施。

　　8）表皮脱落坏死（Lyell综合症），眼、粘膜、皮肤综合症（Stevens-Johnson综合症）。

　　9）间质性肺炎：伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X片异常的肺炎发生。

　　10）低血糖：严重低血糖，易发生于老年病人、肾功能衰竭病人，应仔细观察。

　　11）跟腱炎、肌腱断裂。

　　给药期间应密切观察，如出现上述不良反应，应立即停药，并采取相应的处理措施。

　　同类药物的不良反应

　　PIE综合症：伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X片异常，嗜酸性粒细胞增多的PIE综合症，见于临床应用的其他新喹诺酮类药物报道，如出现上述不良反应立即停药，并采取相应的处理措施。

　　其它不良反应

　　如观察到下列不良反应采取适当处理措施：

　　1）过敏反应：皮疹、发热（发生率0.1%～5%），荨麻疹、瘙痒、面部皮肤潮红（发生率＜0.1%）。

　　2）肾脏损害：BUN升高、蛋白尿、胆红素尿、管型尿、尿隐血（发生率0.1%～5%），血肌酐升高（发生率＜0.1%）。

　　3）肝脏损害：ALT（GPT）升高（发生率≥5%），AST（GOT）、ALT、r-GTP、LAP、LDH和胆红素升高（发生率0.1%～5%）

　　4）血液：嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症、贫血（发生率0.1%～5%）。

　　5）消化道反应：腹泻或软便、恶心、呕吐（发生率0.1%～5%），上腹不适、腹胀、黑便（发生率＜0.1%）。

　　6）精神神经系统：头痛、头晕（发生率0.1%～5%），短暂性意识障碍、短暂性精神障碍、精神异常（发生率＜0.1%）。

　　7）其它：静脉炎（发生率≥5%），CK（CPK）升高、电解质紊乱（发生率0.1%～5%），口干、舌炎（发生率＜0.1%）。

　　（1）有支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等过敏性疾病家族史的患者慎用。

　　（2）肾功能不全患者：严重肾功能不全患者血药浓度持续较高；因本品中的氯化钠可解离出钠离子，可导致高血钠症。

　　（3）心脏或循环系统功能异常者慎用。本品中含有氯化钠，易导致水钠潴留，从而使水肿症状加重。

　　（4）有抽搐或癫痫等中枢神经系统疾病的患者慎用。

　　（5）6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏患者慎用。

　　（6）本品可导致休克，所以应用本品前建议做皮肤反应试验；在做皮肤试验和治疗期间必须备有抢救药品以防止休克的发生；用药后病人应卧床休息，密切观察。

　　（1）本品可抑制茶碱在肝脏的代谢，使茶碱的血药浓度升高，可能发生茶碱中毒症状，如胃肠道反应、头痛、心律不齐、痉挛等，所以病人需要密切观察，两药合用时应密切观察茶碱的血药浓度。

　　（2）本品与苯基乙酸类、二乙酮酸类、非类固醇消炎镇痛剂合用时可能发生痉挛，所以应密切观察，如出现症状应立即停药并采取解痉治疗，当出现痉挛时，应终止两药的合用，保持呼吸道畅通，并使用抗痉挛的药物进行治疗。

　　（3）本品与华法林合用时，可增强华法林的作用，从而延长凝血时间，所以用药时应密切观察并做凝血时间试验。

　　（4）本品与丙磺舒合用时，血清半衰期延长，AUC增加，但血药峰浓度无明显变化。

　　【药物过量】

　　不宜使用高于推荐剂量的治疗。如发生急性过量，应严密观察并给予对症和支持治疗。

　　本品属喹诺酮类抗菌药，其主要作用机制为抑制金黄色葡萄球菌DNA旋转酶和DNA拓扑异构酶IV活性，阻碍DNA合成而导致细菌死亡；对人拓扑异构酶II的抑制作用弱。本品具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。对G+菌如葡萄球菌、链球菌、肠球菌，对G-菌如大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷伯菌、阴沟肠杆菌、柠檬酸杆菌、醋酸钙不动杆菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、绿脓杆菌等均有良好的抗菌活性，本品对某些厌氧菌如产气荚膜梭状芽胞杆菌、核粒梭形杆菌、痤疮丙酸杆菌、卟啉单胞菌、部分消化链球菌、脆弱拟杆菌及普雷沃氏菌也有良好的抗菌活性。

　　重复给药毒性：大鼠静脉注射本品4、13、39和130mg/kg/天，连续3个月后，130mg/kg组大鼠A/G（白蛋白/球蛋白）比值升高，少数大鼠可见关节软骨空洞形成，但猴静脉注射本品26、52及104mg/kg/天，连续13周后，未出现药物引起的异常反应。

　　健康志愿者单剂量静脉滴注甲磺酸帕珠沙星300mg、500mg，静滴持续时间为30分钟，Cmax分别为8.99mg/L与11.0mg/L；AUC0-∞分别为13.3mg·h/L及21.7mg·h/L；t1/2β分别为1.65小时及1.88小时；Tmax均为0.5小时。给药后本药可迅速分布至组织和体液中，静脉滴注本药500mg后，在痰液、肺组织、胆囊组织、烧伤皮肤组织及女性生殖器官组织的浓度分别为2.49～6.24、7.95、9.85～35.5、4.54、5.00～13.9ug/g，在胆汗、胸水、腹水、脓液、盆腔液及脑脊液中的浓度分别为5.47～29.9、1.43、1.87、4.73、3.18及0.33mg/L。50～500mg单次静脉滴注30分钟，24小时内尿排泄率为90%，一次300mg一日二次给药，或一次500mg一日二次给药的尿排泄率与单次给药基本一致。药物经代谢后，胆汁和尿中的代谢物以葡萄糖醛酸化合物为主，其它代谢物浓度较低。肾功能障碍时，t1/2β显著延长，AUC显著升高，尿中排泄率显著下降。

【药品名称】

通用名：甲磺酸帕珠沙星注射液

汉语拼音：Jiahuangsuan Pazhushaxing Zhusheye

英文名：Pazufloxacin Mesilate Injection

商品名：

本品主要成分为甲磺酸帕珠沙星，其化学名称为(-)-(s)-10-(1-氨基环丙基)-9-氟-3-甲基-7-氧代-2,3-二氢-7H-吡啶并[1,2,3-de]-[1,4]苯并噁嗪-6-羧酸甲磺酸盐。

     分子式：C16H15FN2O4?CH4O3S 分子量414.41

【性状】

本品为无色至淡黄色的澄明液体。

【药理毒理】

帕珠沙星是喹诺酮类抗菌药，它抑制细菌拓扑异构酶Ⅳ和DNA回旋酶（拓扑异构酶Ⅱ），从而导致细菌的DNA无法形成超螺旋结构，DNA无法完成正常的复制、转录，引起细菌死亡。

帕珠沙星是广谱抗菌素，对大部分需氧菌、厌氧菌、兼性厌氧菌、革兰氏阳性或革兰氏阴性细菌具杀菌效力。帕珠沙星对革兰氏阴性菌的MIC为0.0125~4.0μg/ml，其中包括肠杆菌属及假单胞菌类、黄单胞菌类、不动杆菌属类、产碱菌属类及莫拉杆菌属类菌株；对革兰氏阳性菌的MIC为0.05~3.13μg/ml，其中包括葡萄球菌，链球菌及肠球菌属菌株；对厌氧菌的MIC为0.2~3.13μg/ml，其中包括脆弱拟杆菌、艰难梭菌及消化链球菌及其变异菌株。帕珠沙星对临床分离的革兰氏阳性菌的MIC50是0.2~12.5μg/mL；对非耐药的革兰氏阴性菌MIC50≤0.05~0.78μg/mL。

在动物体的试验中，对于金黄色葡萄球菌、大肠杆菌 TK-16、铜绿假单胞菌、肺炎克雷白菌、奇异变形菌菌液接种所致的小鼠全身感染，甲磺酸帕珠沙星皮下给药显示出强效，其MIC分别为：0.25μg/mL，0.0125μg/mL，1.56μg/mL，0.025μg/mL，0.025μg/mL。对于肺炎球菌 D 979 (PRSP)菌液、铜绿假单胞菌S406接种所致的小鼠呼吸道感染，甲磺酸帕珠沙星皮下给药显示出强效，其MIC分别为：3.13μg/mL, 0.39μg/mL。对于铜绿假单胞菌 S-68所致的小鼠尿路感染，甲磺酸帕珠沙星皮下给药的效果好。

278名中重度慢性呼吸道感染者，静脉注射300-500mg帕珠沙星，持续3-14天，临床有效率和总的抗菌有效率分别为75.1%和69.2%。药物对革兰氏阳性菌、阴性菌和混合菌感染的杀菌率分别为82.9%、67.3%和42.9%。

混合的泌尿道感染者，静脉注射300-500mg帕珠沙星，持续5天，药物对革兰氏阳性和阴性菌的杀菌率分别为79.3%和91.9%，总有效率为85.9%

83名手术后感染（包括腹膜炎、肺炎和脓毒血症）患者接受帕珠沙星治疗，药物对轻度感染者的有效率为87.5%（35/40）和重度感染者的有效率为75%（27/36）。对铜绿假单孢菌感染者的有效率为80%（12/15），杀菌率为68.8%。另一项研究显示药物对腹腔内感染、胆道感染、肝脓肿和外伤感染的有效率分别为77.8%(21/27)、88.2%(15/17)、100%(3/3)和71.4%(15/21)。

在毒理学研究中，帕珠沙星除了在高剂量时对动物造成骨骼发育异常、尿液中析出结晶外，无其它不良影响；临床相当剂量下对动物也无生殖毒性。

【药代动力学】

吸收：本品静脉注射给药，没有吸收过程。分布：本品不易通过血脑屏障，雄性大鼠静注5mg/kg帕珠沙星后，脑中的药物浓度低于血浆中药物浓度。24hrs后脑中药物浓度/血浆中药物浓度在5.3%以下。给予妊娠20、21天的大鼠静注5mg/kg帕珠沙星后，胎鼠体中药物浓度为母鼠的0.2～0.8倍，证明本品可以通过胎盘屏障。给予哺乳期大鼠静注5mg/kg帕珠沙星后，0～6hrs期间乳汁中药物浓度是血药浓度的1.5～3.2倍。代谢：帕珠沙星主要以原形的形势发挥作用，并且主要以原形的形式从尿液中排泄。其主要代谢产物为葡萄糖醛酸结合体。排泄：本品主要以原形的形式从尿液中排泄占排泄总量的93.86%，代谢产物主要从胆汁中排泄占排泄总量的5.71%。给予健康志愿者单剂量静脉滴注(30分钟)本品300mg或500mg， 2hrs后尿中药物的累计排泄量占总量的50%，12hrs尿中药物的累计排泄量占总量的90%。对健康志愿者反复静脉滴注本品（2次/天，共5天），给药后24hrs尿中药物的累计排泄量占总量的90%。证明本品在体内没有蓄积作用。

【适应症】

帕珠沙星用于烧伤、手术等引起的感染；用于呼吸系统慢性感染（如慢性支气管炎、支气管扩张症、肺气肿、肺纤维症、支气管哮喘及陈旧性肺结核等）、肺炎、分脓肿；用于肾盂肾炎、复杂性膀胱炎、前列腺炎；胆囊炎、胆管炎、肝脓肿；用于腹腔脓肿、腹膜炎；用于内脏器官的感染（子宫附件炎、盆腔炎）和盆腔腹膜炎的治疗。

【用法用量】

取本品，加入到氯化钠注射液中，静脉滴注。成人每天应用1000mg帕珠沙星静脉分两次滴注，每次滴注持续30分钟~1小时。年龄大的和症状轻的患者，每天应用600mg帕珠沙星静脉分两次滴注，每次滴注持续30分钟～1小时。

【不良反应】

本品的不良反应发生率低，在1264例临床病例的实验中，不良反应的发生率为3.4%；嗳气及呕吐发生率0.55%；腹泻或粪便稀薄发生率0.87%；发疹发生率0.87%。临床检查主要的异常包括：ALT上升（6.15%），嗜酸性粒细胞增多（4.58%），AST上升（4.04%），AlP上升（2.86%），GTP上升（3.35%）。

其它少见的不良反应有：伪膜性大肠炎、血小板减少、间质性肺炎；休克、过敏样症状；中毒性表皮坏死症、Stevens-Johnson综合症、急性肾功能不全、肝功能障碍；横纹肌溶解症、低血糖、肌腱炎和痉挛等。

【禁忌】

对本品过敏者禁用；妊娠及哺乳的妇女禁用本品。

【注意事项】

对喹诺酮类药物过敏的者慎用本药；

具有过敏体质家族史（支气管哮喘、发疹、荨麻疹等）的患者慎用本药；

肾功能障碍病人慎用本药；

心血管系统功能障碍患者慎用本药；

癫痫或其它痉挛性疾病病史的患者慎用本药。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠及哺乳的妇女禁用本品或哺乳期妇女用药时中止哺乳。

【儿童用药】

儿童的用药安全性尚不明确，因此禁止给药。

【老年患者用药】

老年患者用药后血药浓度的Cmax升高，AUC增加，尿中回收率下降，需慎重给药。

【药物相互作用】

目前尚未确定是否存在合并用药的禁忌。但是合并用药时需要注意：

1．与茶碱合用可能导致中毒，需密切观察；

2．与非甾类抗炎药合用可能导致痉挛，需密切观察。

【药物过量】

尚无相关报道。发生药物过量时可通过血液透析治疗。

【规格】 10ml：0.3g（以C16H15FN2O4计）

【有效期】 暂定为两年

【贮藏】 遮光，密闭保存