司氟沙星

　　属氟喹诺酮类，抗菌谱同诺氟沙星，其抗菌活性是目前广泛应用的氟喹诺酮类中最强者。除对革兰阴性杆菌有高度抗菌活性外，尚对葡萄球菌属具有良好抗菌作用，对肺炎球菌、链球菌属的作用略差于葡萄球菌属。本品对部分分枝杆菌、沙眼衣原体、溶脲脲原体、人型支原体等亦具抑制作用。该药的作用机制及细菌耐药情况参见诺氟沙星。为杀菌剂，现一般认为喹诺酮类作用于细菌细胞DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。

　　本品具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌 属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、产酶流感杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对沙眼衣原体、支原体、军团菌具良好抗微生物作用，对结核杆菌和非典型分枝杆菌也有抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。司氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。本品为无色或几乎无色的澄明液体。

　　 口服本品250mg和500mg后，高峰血药浓度分别为1.45mg/L和2.56mg/L，生物利用度为49％～70％。静滴本品100mg和后，高峰血药浓度为2.53±1.03mg/L。该药吸收后在体内广泛分布，在水泡液、前列腺、肺和泌尿生殖道组织、痰液中均可达有效药物水平。本品的消除半减期为3.3～4.9h，自尿中以药物原形排出给药量的29％～44％(口服)和45％～60％(静滴)，部分以代谢物形式自尿中排出。胆汁中药物浓度远高于血药浓度，自粪中约排出给药量的15％～25％。药理作用：司氟沙星是喹诺酮类广谱抗菌素，用于口服或静脉给药。微生物学：司氟沙星抗菌谱广、抗菌能力强。本品抑制细菌DNA螺旋酶，阻止细菌复制，所以快速降低细菌繁殖。是杀菌型抗菌药。司氟沙星作用方式特殊，除喹诺酮类外，与其它任何抗生素不同。因此，司氟沙星对青霉素类，头孢菌素类，氨基糖甙类和四环素类耐药菌珠均显较高抗菌能力。体外实验证明司氟沙星与β-内酰胺类，氨基糖甙类抗生素联合应用可产生相加作用或无影响，动物体内实验、药物的协同作用也经常出现，特别在白细胞减少的动物。(如与阿洛西林联合用药)。可与司氟沙星联合使用的药物有：假单胞菌属阿洛西林，头孢他啶。链球菌属美洛西林，阿洛西林，其它高效β-内酰胺类抗生素。葡萄球菌属β-内酰胺类抗生素，特别是异恶唑青霉素，万古霉素。厌氧菌属甲硝唑，氯林可霉素。吸收、分布、消除：健康人口服盐酸司氟沙星0.25g或0.5g，1～2小时后Cmax分别为1.5μg/ml和2.5μg/ml，半衰期约为4小时，本品主要分布于胆汁、粘液、唾液、骨以及前列腺中，但在脑脊髓中浓度较低，本品可在肝脏部分被代谢，并经肾脏排泄于尿中。可在尿中保持较高药物浓度。

　　 司氟沙星的临床用途较诺氟沙星为广，除尿路感染、肠道感染、淋病等外，尚可用以治疗由流感杆菌、大肠杆菌、肺炎杆菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、普罗菲登菌、摩根杆菌、绿脓杆菌、阴沟肠杆菌、弗劳地枸橼杆菌、葡萄球菌属(包括耐甲氧西林株)等引起的骨和关节感染、皮肤软组织感染和肺炎、败血症等。本品口服制剂的适应证同诺氟沙星；静脉给药可用于较重感染的治疗，如肠杆菌科细菌败血症、肺部感染、腹腔、胆道感染等。严重感染可与其他具协同作用的抗菌药物联合应用。用于由司氟沙星敏感菌类引起的所有非合并及合并症感染。包括：呼吸道感染：司氟沙星可应用在克雷伯氏杆菌属，肠杆菌，变形杆菌属，假单胞菌属，嗜血杆菌属，布兰汉氏菌属，军团菌和葡萄球菌引起的肺炎。司氟沙星一般不作为治疗非住院病人脑炎球菌性脑炎的首选药物。中耳感染(中耳炎)，鼻窦感染(鼻窦炎)，特别是由于包括假单胞菌的革兰氏阴性菌或葡萄球菌所引起的感染。眼部感染.肾和/或尿道感染.性腺器官感染：包括子宫附件炎，琳病和前列腺炎.．腹腔感染(肠道感染，胆道感染，腹膜炎).皮肤与软组织 感染，骨与关节感染。败血症，菌血症.免疫系统低下(免疫抑制或白细胞减少)病人的感染或感染的预防。免疫抑制病人进行选择性肠道净化。体外研究表明，司氟沙星对下列病原体敏感：大肠杆菌、志贺氏菌、沙门氏菌、柠檬酸扦卤、克雷白氏菌、肠杆菌、沙雷氏菌、蜂房哈夫尼亚菌、迟钝爱德华氏菌、变形杆菌(吲哚阳性和吲哚阴性)、普氏罗威登斯菌、摩尔根氏菌、耶尔森氏菌、弧菌、气单胞菌、类志贸邻单胞菌、出血败血性巴斯德菌、嗜血杆菌、空肠弯曲菌、绿脓杆菌、军团菌、奈瑟氏菌、摩拉氏菌、马尔他布鲁氏菌、葡萄球菌、李斯特菌、棒状杆菌、衣原体属。下列细菌敏感性变异大：不动杆菌、鞘膜加德钠氏菌、黄杆菌、产碱杆菌、无乳链球菌、屎链球菌、肺炎链球菌、酿脓链球菌、草绿色链球菌、支原体、结核分技杆菌、偶发分技校菌。司氟沙星对链球菌属的抗菌作用不及青霉素类抗生素。下列细菌耐药：溶脲脲原体、屎链球菌、星形奴卡菌除了少数例外，厌氧菌的敏感性从中度敏感(如消化球菌与消化链球菌)到耐药(拟杆菌)。司氟沙星对梅毒螺旋体无效。

　　1． 成人的每日用量(以司氟沙星计，下同)为0.5一1.5g，分2次口服。静脉滴注每日0.2—0.6g，但速度不宜过快；分2次滴注，每次时间约1小时。2．骨感染每日1一1.5，分2次服，疗程4—6周或更长。3．肺炎和皮肤软组织感染每日1—1.5g，分2次，疗程7一14日。4．肠道感染每日1g，分2次，疗程5—7日。伤寒每日1.5g，分2次服，疗程10一14日。5．尿路感染每日0.5一1g，分2次服，疗程7一14日；重症或复杂性病例疗程需适当延长。6．淋病单次口服0.25—0.5g。7．严重病例可静滴给药，每日0.4—0.6g，分2次静滴。(1)本品宜空腹服用，食物虽可延迟其吸收，但总吸收量(生物利用度)未见减少，故也可于餐后服用，以减少胃肠道反应；服用时宜同时饮水250ml。(2)结晶尿曾有报道，患者的尿pH在7以上时尤易发生，故应避免同用碱化剂。每日进水量必须充足，以使每日尿量保持在1200一1500ml以上。告诫：司氟沙星过期不能使用。放置儿童不能手及的地方。

　　参阅诺氟沙星，主要为胃肠道反应(3—4％)、中枢神经系症状(2％)、过敏反应(0.5一1.0％)和实验室检测异常(3—4％)，偶可导致癫痫、甚至惊厥(过量易于发生)。不良反应大多轻微，故很少影响治疗的继续进行。见于诺氟沙星的结晶尿、关节痛或僵直、光敏感、视力障碍等也偶可发生于本品疗程中。可引起轻度胃肠道刺激或不适、恶心、烧心、食欲不振。有轻度神经系统反应、眩晕、思睡、头痛、不安、停药后症状消失(恢复正常)。过敏反应、皮疹、搔痒、颜面或皮肤潮红，结膜充血。还可引起短暂性氨基转移酶升高，体液潴留等。个别病例可引起肝损害.停药后症状消失(恢复正常).可引起肾损害,尿素氮升高,肾功能不全者慎用.也有白细胞及血小板减少，嗜酸性粒细胞增多，口腔溃疡。过敏时引起上呼吸道粘膜充血，喉头水肿 ，窒息、皮肤血管炎、关节及肌肉痛、严重者可危及生命.不良反应：肠胃道：恶心、腹泻、呕吐、消化不良、腹痛、腹胀、厌食。治疗中或治疗后如发现严重长期腹泻，必须向医生咨询，因为这可能引起严重的肠道疾病(伪膜性肠炎)，需要及时治疗。这种情况一旦发生必须停止使用司氟沙星，并给与适当的治疗(万古霉素口服4×250mg／天)，禁用抑制肠蠕动药。神经系统：头晕、头痛、疲劳、激动、震颤；少见的有：失眠、外周痛觉异常、出汗、步态不稳、惊厥、颅内压升高、焦虑、夜梦、精神错乱、抑郁、幻觉也有发生，个别病人出现精神反应。一些病人，初次用药可能发生这些不良反应，这时，可立即停止服用坏丙沙星并通知医生。感觉器官：感觉器官副作用少见，有时可见味觉受损，视觉紊乱(双视、色视)、耳鸣听觉的暂时损伤，特别是在高频率环境中更易出现。高度过敏反应：一些病例，初次用药可发生过敏反应，在这种情况下，停止用药，并立即通知医生。皮肤反应：如皮疹、瘙痒、药物热。少见的不良反应：皮肤点状出血(瘀点)水疱的形成，伴随出血(血疱)和有结痂的小结节(丘疹)，这显示了血管炎。StevensJohnson及Lyell综合症：间质性肾炎、肝炎、肝坏死，很少导致危及生命的肝衰竭，有些病人，初次给药可发生过敏性的反应(例：面部、血管性和喉头水肿；呼吸困难，导致危及生命的体克)；这些情况一旦发生，应立即停药并给予处理(休克治疗)。心血管系统：心动过速：少见的有潮红、偏头痛、晕厥。其它副作用：关节痛：少见的有体弱、肌肉痛、腱鞘炎、光敏感、短暂的肾功能损害，包括短暂的肾衰竭。在使用司氟沙星期间，偶见跟腱炎，因此，一旦出现跟腱炎症状(疼痛与肿胀)，立即停药并通知医生。长期使用司氟沙星可引起由耐药菌或酵母样真菌导致的双重感染。对血液与血液成分的影响：嗜酸性细胞增多、白细胞减少、颗粒性细胞减少、贫血、血小板减少，偶见的有白细胞增多、血小板增多、溶血性贫血、凝血酶原值改变。对实验室参数的影响及尿沉淀：转氨酶，碱性磷酸酶可能暂时增高，胆汁瘀滞性黄疸，特别是以往有肝损害的病人更易出现这些不良反应。血清中尿素氮、肌酐或胆红素暂时升高，个别病人出现高血糖，结晶尿或血尿现象。局部反应：静脉炎或血栓性静脉炎。其它：即使严格按医生要求服药，司氟沙星可影响病人驾驶或操作机器的反应能力，尤其是同时饮酒的病人。

　　(1)本品不宜用于对喹诺酮类过敏者。(2 )本品不宜用于儿童、孕妇和哺乳妇女。(3)肾功能减退时宜减量(肌酐清除率＜20ml/min时剂量减半)o肝功能减退者须权衡利弊。(4)有癫痫或中枢神经系疾病既往史者慎用。参见诺氟沙星。肾功能减退患者应用本品时应根据肾功能损害程度减量给药。诺氟沙星等氟喹诺酮类药物的作用机制为抑制DNA的合成，在幼鼠中发现该类药物对软骨的损害，故此类药物不宜用于小儿、孕妇，乳妇应用时需暂停哺乳，因药物可分泌至乳汁中。原有癫痫等中枢神经疾患者，应避免应用本品等氟喹诺酮类，因易发生严重中枢神经系统反应。严重肾功能减退者亦宜避免应用，因可发生抽搐等不良反应。严重动脉硬化及癫痫患者慎用。已知对司氟沙星或其它喹诺酮类过敏的病人禁用。儿童、青少年、孕妇或哺乳期妇女禁用，因为还没有药物用于这些人的经验，动物实验表明，司氟沙星可能对发育期关节软骨有损害，但无致畸性的报道。癫痫患者和患有中枢神经系统疾病的病人用司氟沙星应特别小心，只能认为利大于弊才可考虑用药，因为可能引起病人的中枢系统不良反应。

　　(1) 尿碱化剂可减少本品在尿中的溶解度，导致结晶尿和肾毒性。(2)含铝或镁的制酸药可减少本品口服的吸收。(3)本品与咖啡因同用可减少后者的清除，T1/2延长，并可能产生中枢神经系毒性。(4)丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50％，同用时可因本品血浓度增高而产生毒性。(5)本品与茶碱类合用可减少后者的肝清除约30％，使茶碱类的血浓度增高和半衰期延长而导致中毒，出现恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，故同用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。参见诺氟沙星。诺氟沙星等喹诺酮类可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝剂(华法林)在肝脏的代谢，使上述药物因代谢减少而血药浓度升高，致不良反应易于发生，应避免同用。必须合用时，应监测茶碱类血药浓度或凝血酶元时间，并据以调整剂量。制酸剂可减少本品等喹诺酮类口服制剂的肠道吸收，不宜同用。