PCT是诊断和监测细菌炎性疾病感染的一个参数。
PCT的测定可以预示为:
作为一个急性的参数来鉴别诊断细菌性和非细菌性感染和炎症。
监测有感染危险的患者(如外科术后和器官移植后免疫抑制期,多处创伤后)以及需要重症监护患者,用来探测细菌感染的全身影响或检测脓毒性并发症。
评价严重炎症性疾病临床进程及预后,如腹膜炎、脓毒症、SIRS和MODS。
19.5-1血清PCT在各种疾病中的类型
PCT升高 PCT降低或稍微升高
细菌性感染伴随系统性炎症反应,例如:腹膜炎、软组织感染 病毒感染,例如:乙肝,HIV,CMV
脓毒症,MODS自身免疫性疾病和慢性炎症
全身性真菌感染 过敏反应(类型I~IV)
寄生虫感染(痢疾) 局部局限性细菌感染、溃疡、浅表微生物移植发展
细菌引起的ARDS 中毒引起的ARDS
胆管引起的胰腺炎 中毒性胰腺炎
细菌性脑膜炎病毒性脑膜炎
新生儿脓毒症 局部微生物移植发展
外科大手术后的一些病例 小或中等规模外科手术
ARDS:成人呼吸窘迫综合征。
MODS:器官功能障碍综合征,又称为多系统器官功能衰竭(MSOF)或称多器官衰竭(MOF)
PCT(3)免疫发光测定法
原理:血清或血浆和丫啶酯偶联的单抗放在包被了抗catacalcin单抗的测试管中。孵育(室温、暗处)后反复洗涤洗去过剩的示踪液。测定管直接用光度计测定。在测试中,注入H2O2和NaOH后,形成一个光的信号,它是按照相对光单位以标准曲线为基准所测定的,随后将这个信号转换为PCT浓度。
(EDTA,枸橼酸或肝素抗凝)或血清1ml
<0.5ug/L
降钙素原(3)PCT是严重细菌性炎症和真菌感染的特异性指标,而且也是脓毒症和炎症活动有关的多脏器衰竭的可靠指标。如果给予足够的刺激,免疫抑制的患者将产生PCT。PCT不仅是用于鉴别诊断的急性指标,而且是监控炎症活动的参数。PCT的检测应是一系列的,即每日检测和特别病例中的短间隔检测,如每8~12h。即使因急性鉴别诊断而做的单个检测也应该继续做随后的监控。PCT在各种疾病中的升高见表19.5-1,和预期的血浆水平见表19.5-2。
细菌性炎性疾病的鉴别诊断
在不明原因的炎性疾病中,PCT可表明由细菌引起的可能。在非细菌性疾病中,相对于临床的严重程度,PCT浓度是低的。在疾病的进一步发展中PCT浓度的升高可能是细菌重复感染或脓毒症。
监控具感染危险的患者
可以通过PCT监控对有感染危险的重症患者监护。由于PCT只是在全身细菌性感染或脓毒症时合成,而不在局部炎症和轻微感染中合成,所以PCT在监控严重干扰时是比CRP、IL-6、体温、白细胞计数、红细胞沉降率更好的工具。PCT在充分刺激下,于2~6h内产生。肺炎并不总会引起PCT升高。可用PCT作为感染监控的疾病见表19.5-3。
病程监控和预后
在严重的细菌性感染疾病中如脓毒症和MODS,PCT升高的程度是炎症活动的反映。PCT的优点相比较于其他炎症指标在于这样一个事实,即严重的感染引起PCT浓度显著升高(>10ug/L)。而较轻的感染或临床不太严重的脓毒症仅引起PCT中度升高。CRP在中度感染中显现出最大浓度。但以PCT绝对水平为根据并非总能作出疾病严重性的结论,如:APACHE II评分。恢复期患者的PCT反应比CRP显著加快,其半衰期为9~24h,而后者在相当长的时期内处于病理范围。
19.5-2 血清PCT在各种疾病中的浓度
疾 病 浓度(ug/L)
慢性炎症,自身免疫障碍 <0.5
病毒性感染,如急性乙肝 <0.5
轻度或局部细菌性感染 <0.5
肺炎 0.5~10
SIRS,复合性损伤,烧伤 0.5~2
严重细菌感染,脓毒症多器官衰竭 >2(通常10~100)
19.5-3 PCT在细菌性炎性疾病中的鉴别诊断
疾病 评价
病毒感染 即使在严重的病毒性疾病中,PCT也不会升高。PCT浓度的升高仅见于在合并细菌重复感染或脓毒症(PCT<1 ug/L)
自身免疫性疾病过敏性疾病 PCT不升高,如,类风湿关节炎、节段性回肠炎、溃疡性结肠炎、皮肌炎I~IV型过敏反应、进行性硬皮病、类肉瘤病、系统性红斑狼疮
细菌或非传染引起的ARDS 细菌性感染时PCT浓度>5ug/L,非感染引起的PCT只轻度升高,浓度<0.3 ug/L。鉴别不同的病因,采用PCT比采用CRP、IL-6和新蝶吟显然更明确。在吸入性肺炎时通常PCT升高。
胆管或毒性引起的急性胰腺炎 胆管引起的胰腺炎PCT浓度>2ug/L,毒性引起的胰腺炎,如:酗酒、PCT不升高或稍微升高到<2ug/L
细菌或病毒引起的脑膜炎急性细菌性脑膜炎,PCT>5ug/L,而在病毒性脑膜炎中PCT不升高或仅轻微升高,浓度<2ug/L
新生儿感染 新生儿脓毒症PCT>5ug/L。局部微生物移植感染PCT正常或轻微升高
不明原因的高热,脓毒性发热PCT浓度很高。病毒引起的发热和自身免疫性疾病PCT正常(0.5~2 ug/L)
肿瘤性疾病,白血病 肿瘤并不能诱导降钙素原,从属于肿瘤的C-cell甲状腺癌和小细胞肺癌PCT和降钙素可能升高
局部细菌感染,黏膜与皮肤的 局部有浆膜的细菌感染,如脓肿或细菌移植引起的浅表感染,PCT不升高或轻
移植细菌感染 微升高,浓度<2ug/L
全身性的真菌病 PCT浓度升高的全身性真菌感染中,如念珠菌属的脓肿、曲霉病
19.5-4监控具高度感染危险的患者
指征 说明
重危患者 大手术后建议用PCT监控,复合外伤的患者,大面积软组织损伤,恶性疾病,免疫抑制的患者,需重点监护的患者(长期人工换气支持)。PCT浓度会因为细菌感染的发生而升高
手术后患者 小或中等规模外科手术后,PCT浓度正常。大外科手术,如食管切除和心血管手术,PCT浓度升高,几乎要>10ug/L。术后1~4d中,如果浓度没有在第三天下降或小外科手术后也升高,必须考虑感染并发症
器官移植,免疫抑制 器官移植排斥PCT并不会升高,即使在免疫抑制下,也提示细菌或真菌感染,PCT浓度升高。在移植前,PCT可以提示细菌或真菌感染存在的线索。
19.5-5 PCT严重细菌感染、脓毒症和MODS的预后意义
指 征 说 明
脓毒症 脓毒症或脓毒症休克PCT升高,每日浓度的形式与炎症的活动紧密相关。PCT浓度的升高标志着炎症反应的加重,暗示预后不良并为持续存在脓毒症病灶的一个线索。PCT浓度下降则表明炎症反应逐步消失。如潜在传染性病灶的成功治疗和脓毒症感染的控制。少数病例PCT浓度的减少也能在连同免疫麻痹的病例中观察到,且尚未达到正常值
多器官衰竭 多器官衰竭的患者PCT浓度升高,晚期患者常见PCT浓度继续升高
心源性休克 PCT浓度最初(<24h)不升高或极小地升高。细菌的易位可能是随后水平升高的原因
腹膜炎 四分之一的腹膜炎PCT浓度一直升高。在疾病起始(1~3d)过程中浓度下降标志预后良好(临床敏感度84%,特异性91%)
感染灶手术治疗随访 感染灶手术治疗后PCT水平持久高或上升暗示感染持续存在并预后不良。而PCT降低则表明感染灶治疗成功
如果炎性刺激不再存在,例如在有成效的感染治疗后,PCT在几天内恢复到正常参考范围内,可作为一种预后的良好迹象。腹膜炎患者在治疗过程的头三天,PCT水平持续降低,对提示患者的生存具有良好的临床灵敏度(84%)和特异性(91%)。同样,对于MODS或脓毒症患者,PCT水平持续很长一段时间维持在不正常区间或持久升高,往往提示持续的炎症性感染,同时也是预后不良的指标。在临终患者中,可察及PCT水平持久升高。
降钙素原(3)1993年,一些研究者首先指出在感染期间血液中PCT水平高于正常水平。PCT水平升高说明细菌感染并伴随系统性炎症反应。局部感染引起PCT小幅上升,患有急性病时PCT数值高速呈指数增长,并伴随更为严重的系统性反应(如严重败血症或败血性休克)。
如上述的早期研究,患者换上败血症的典型预后较差,大约有一半患者死于感染。败血症的诊断越早,病愈后疗效越好。然而,危重症患者的败血症很难与其他普通疾病相区别,许多患者在无感染条件下出现急性炎症的迹象,但是微生物检测结果为阴性。因此,检测患者出现PCT的可能性,为败血症诊断与提高生存率带来希望。
研究者研究激素原后发现,在无细菌感染、大多慢性炎症性疾病或自身免疫问题的情况下PCT水平非常低。但是,在细菌感染时PCT水平明显升高,在患有败血症时呈指数上升。
2001年进行的炎症标志物在败血症诊断准确性的研究以无PCT的临床模型为基础,但PCT是唯一的在临床败血症诊断中具有重要贡献的标志物。研究中,PCT获得最高的差异数值:敏感性97%和特异性78%区别符合SIRS标准的不同的患者,这些患者具有与败血症相关症状。研究推断将PCT加入模型作为唯一的标准标志物可显著提高(似然比检测:p=0.001)败血症检测的预测能力,增加接受者操作特征曲线(AUC)下的面积,基于0.77-0.94的常规模型9。
自从最初发现,PCT已成为败血症检测有效及可靠地标志物,不久以后PCT检测变成为正式检测。20世纪90年代早期的欧洲,PCT检测迅速成为败血症检测的标准实验方案。不久以后,由于改进诊断检测中的大多开放程序,PCT实验用于诊断大部分院内感染及其他感染。