哌拉西林钠

　　拼音名：Pailaxilinna

　　英文名：Piperacillin Sodium

　　化学结构：本品为(2S,5R,6R)-3，3-二甲基-6-[(4- 乙基-2,3- 二氧代-1- 哌嗪甲酰氨基) 苯乙酰氨基] -7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0] 庚烷-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含哌拉西林(C23H27N5O7S) 不得少于87.0％。

　　含量测定： 取本品适量，精密称定，加水溶解后，照哌拉西林

项下的方法测定。

　　类别：抗生素类药。

　　贮藏：严封，在凉暗干燥处保存。

　　制剂： 注射用哌拉西林钠

　　性状： 本品为白色或类白色粉末；无臭；极易引湿。本品在水中或甲醇中极易溶解，在无水乙醇中溶解，在丙酮中不溶。

　　比旋度取本品，精密称定，加水溶解并稀释成每1ml 中含10mg的溶液，依法测定，此品比旋度为+175°至+190°。

　　鉴别 ：

     (1) 照哌拉西林项下的鉴别(1)、(2)项试验，显相同的反应。

　　(2) 本品显钠盐的火焰反应。

　　检查酸度： 取本品,加水制成每1ml中含100mg的溶液,依法测定,pH值应为5.0 ～7.0 。溶液的澄清度与颜色 取本品5 份，各0.6g，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1 号浊度标准液比较，均不得更浓；如显色，与黄绿色或黄色2 号标准比色液比较，均不得更深。

　　水分：取本品，照水分测定法测定，含水分不得过2.0％。

　　热原：取本品，加灭菌注射用水制成每1ml中含0.1g的溶液,依法检查,剂量按家兔体重每1Kg 注射1ml ，应符合规定。

　　无菌：取本品，分别加入100ml0.9％无菌氯化钠溶液中使溶解，用薄膜过滤法处理后，依法检查，应符合规定。

　　对革兰阳性菌的作用与氨苄西林相似，对肠球菌有较好的抗菌作用，对于某些拟杆菌和梭菌也有一定作用。

　　对革兰阴性菌的作用强，抗菌谱包括淋球菌、大肠杆菌、变形杆菌、克雷白肺炎杆菌、绿脓杆菌、枸橼酸杆菌、肠杆菌属、嗜血杆菌等，对沙门杆菌、痢疾杆菌、除绿脓杆菌外的一些假单胞菌、脑膜炎球菌、雅森杆菌等虽也在体外有抗菌作用，但其临床意义尚未明确。

　　本品口服不吸收。肌注2g，血清药物浓度于1／2小时达峰值，约为36μg／ml。于30分钟内静滴4g，即时血哌拉西林钠药浓度＞200μg／ml，于1小时为≥100μg／ml，t1/2约为1小时。体内分布较广，周围器官均可达有效浓度，在胆汁和前列腺液中有较高浓度。本品主要由肾排泄，12小时内尿中可排出给药量的1／2～2／3。

　　临床上用于上述敏感菌株所引起的感染（对中枢感染疗效不确切）。

　　哌拉西林为半合成青霉素类抗生素，他唑巴坦为β内酰胺酶抑制药。本品对哌拉西林敏感的细菌和产β内酰胺酶耐哌拉西林的下列细菌有抗菌作用：革兰阴性菌：大多数质粒介导的产和不产β内酰胺酶的下列细菌：大肠埃希菌、克雷伯菌属(催产克雷伯菌、肺炎克雷伯菌)、变形杆菌属(奇异变形杆菌、普通变形杆菌)、沙门菌属、志贺菌属、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、莫根杆菌属、嗜血杆菌属(流感和副流感嗜血杆菌)、多杀巴杆菌、耶尔森菌属、弯曲菌属、阴道加特纳菌。

　　染色体介导的产和不产β内酰胺酶的下列细菌：弗劳地枸橼酸茵、产异枸橼酸菌、普鲁威登斯菌属、莫根杆菌、沙雷菌属(粘质沙雷菌、液压沙雷菌)、铜绿假单胞菌和其他假单胞菌属(洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌、嗜麦芽假单胞菌)、不动杆菌属。革兰阳性菌：产和不产β内酰胺酶的下列细菌：链球菌属(肺炎链球菌、生脓链球菌、牛链球菌、无乳链球菌、绿色链球菌、C族和G族链球菌)、肠球菌属(粪肠球菌、屎肠球菌)、金黄色葡萄球菌(不包括MRSA)、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶阴性葡萄球菌)、棒状杆菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌、奴卡菌属。

　　厌氧菌：产和不产β内酰胺酶的下列细菌：拟杆菌属(二路拟杆菌、二向拟杆菌、多毛拟杆菌、产黑色素拟杆菌、口腔拟杆菌)、脆弱拟杆菌属(脆弱拟杆菌、普通拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、不解糖拟杆菌)、消化链球菌属、梭状芽胞杆菌属(难辨梭菌、产气荚膜杆菌)、韦荣球菌属、放线菌属。

　　本品静脉滴注后，血浆中哌拉西林和他唑巴坦浓度很快达到峰值。滴注30分钟后，血浆哌拉西林浓度与给予同剂量哌拉西林的血浆浓度相等，静脉滴注2.25g、3.375g及4.5g哌拉西林钠他唑巴坦钠30分钟时，血浆哌拉西林峰浓度（Cmax）分别为134、242和298mg/L，他唑巴坦峰浓度（Cmax）分别为15、24、24mg/L。健康受试者接受单剂量或多剂量哌拉西林钠他唑巴坦钠后，哌拉西林和他唑巴坦的血消除半衰期(t1/2()范围为0.7至1.2小时，不受剂量和给药时间的影响。

　　哌拉西林在体内被代谢成微小的具有生物活性的去乙基代谢物，他唑巴坦则被代谢成无药理及抗菌活性的产物，哌拉西林与他唑巴坦均由肾脏排泄。68%哌拉西林迅速以原

形自尿中排出；他唑巴坦及其代谢物主要经由肾脏排泄，其中80%为原形。哌拉西林、他唑巴坦、去乙基哌拉西林也可通过胆汁分泌。约30%哌拉西林和他唑巴坦与血浆蛋白结合，其结合率不受其他化合物的影响；血浆蛋白与他唑巴坦代谢物的结合可忽略不计。

　　哌拉西林与他唑巴坦广泛分布于组织及体液中，包括胃肠道粘膜、胆囊、肺、女性生殖器官(子宫、卵巢、输卵管)、体液、胆汁。组织中药物浓度约为血浆浓度的50%～100%。与其他青霉素类药物一样，脑膜非炎性病变时，脑脊液中哌拉西林、他唑巴坦浓度很低。肾功能损害患者的哌拉西林和他唑巴坦血消除半衰期随着肌酐清除率的下降而延长。当肌酐清除率低于20ml/分钟时，哌拉西林的血消除半衰期为正常人的2倍，而他唑巴坦的血消除半衰期为正常人的4倍。

　　血液透析可去除30%～40%的哌拉西林他唑巴坦，另外5%的他唑巴坦以代谢物被透析去除。腹膜透析可去除6%哌拉西林和21%的他唑巴坦，高达16%的他唑巴坦以代谢物形式去除。与正常人相比，肝硬化患者的哌拉西林和他唑巴坦的血消除半衰期分别延长25%和18%，但无需调整剂量。

　　本品适用于对哌拉西林耐药，但对哌拉西林他唑巴坦敏感的产β内酰胺酶的细菌引起的中、重度感染：

　　阑尾炎发病部位

　　1．由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的大肠埃希菌和拟杆菌属(脆弱拟杆菌、卵形拟杆菌、多形拟杆菌或普通拟杆菌)所致的阑尾炎(伴发穿孔或脓肿)和腹膜炎。

　　2．由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的金黄色葡萄球菌所致

的非复杂性和复性皮肤及软组织感染，包括蜂窝织炎、皮肤脓肿、缺血性或糖尿病性足部感染。

　　3．由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的大肠埃希菌所致的产后子宫内膜炎或盆腔炎性疾病。

　　4．由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致的社区获得性肺炎(仅限中度)。

　　5．由耐哌拉西林、产β内酰胺酶的金黄色葡萄球菌所致的中、重度医院获得性肺炎(医院内肺炎)。治疗敏感细菌所致的全身和（或）局部细菌感染。

　　将适量本品用20毫升稀释液(氯化钠注射液或灭菌注射用水)充分溶解后，立即加入250ml液体(5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液)中，静脉滴注，每次至少30分钟，疗程为7～10日。医院获得性肺炎疗程为7～14日。并可根据病情及细菌学检查结果进行调整。对于正常肾功能(肌酐清除率>90ml／分钟)成人及12岁以上儿童，一次3.375g(含哌拉西林3g和他唑巴坦O.375g)静脉滴注，每6小时1次。

　　治疗医院内肺炎时，起始剂量为一次3.375g，每4小时1次，同时合并使用氨基糖苷类药物；如果未分离出铜绿假单胞菌，可根据感染程度及病情考虑停用氨基糖苷类药物。对于肾功能不全患者，推荐的用量见下表：肌酐清除率（ml/分钟）推荐用量40～90:一次3.375g，每6小时1次，一日总量12g/1.5g；20~40:一次2.25g，每6小时1次，一日总量8g/1.0g；<20:对于血液透析患者，一次最大剂量为2.25g，每8小时1次，并在每次血液透析后可追加0.75g。

　　同使用其他青霉素类药物一样，如果通过静脉途径给药，而用量超过推荐剂量，病人可能会出现神经肌肉兴奋或抽搐的表现。

　　1．本品常见不良反应有：

　　(1)皮肤反应：皮疹、瘙痒等。

　　(2)消化道反应：如腹泻、恶心、呕吐等。

　　(3)过敏反应。

　　(4)局部反应：如注射局部刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓性静脉炎和水肿等。

　　(5)其他反应：如血小板减少、胰腺炎、发热、发热伴嗜酸粒细胞增多、血清氨基转移酶升高等；这些反应发生在本品与氨基糖苷类药物联合治疗时。

　　2．此外，本品尚可见下列不良反应：

　　(1)腹泻、便秘、恶心、呕吐、腹痛、消化不良等。

　　(2)斑丘疹、疱疹、荨麻疹、湿疹等。

　　(3)烦躁、头晕、焦虑等。

　　(4)其他反应：如鼻炎、呼吸困难等。

　　1、孕妇慎用。少量哌拉西林可自母乳中排泄，使婴儿致敏，出现腹泻、念珠菌感染和皮疹，故哺乳期妇女应用本品应暂停哺乳。

　　2、12岁以下儿童使用本品的安全有效性尚不清楚。

　　3、老年患者肾功能减退，应适当调整剂量。

　　（1）以上几种青霉素都可导致过敏反应，用前要按规定方法（见前）进行应试。苄星青霉素因使用间隔期长，所以在每次用药前都要进行皮试。对普鲁卡因过敏者禁用普鲁卡因青霉素。

　　（2）普鲁卡因青霉素偶可致一种特异反应。注射药物当时或之后1～2分钟内，患者自觉有心里难受、濒危恐惧感、头晕、心悸、幻听、幻视等症状。一般无呼吸障碍和循环障碍，多数病例可出现血压升高（可与过敏性休克相鉴别）。一般不需特殊处理，症状维持1～2小时可自行恢复正常。用镇静药（安定）或抗组胺药（肌注苯海拉明20mg）有助于恢复。

　　（3）低剂量的青霉素不引起毒性反应。大剂量应用，可出现神经-精神症状，如反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡等，也可致短暂的精神失常，停药或降低剂量可恢复。对于少数有血凝功能缺陷的患者，大剂量青霉素可扰乱血凝机制，而致出血倾向。

　　（4）不宜鞘内给药。

　　（5）青霉素钠盐或钾盐的水溶液均不稳定，应现配现用，必需保存时，应置冰箱中，以在当天用完为宜。

药物相互作用

　　1．本品与庆大霉素联合对粪肠球菌无协同作用。和某些头孢菌素联合也可对大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、克雷伯菌和变形杆菌属的某些敏感菌株发生协同作用。 2．体外试验中，本品与氨基糖苷类药物合用，可以灭活氨基糖苷类药物。当本品与妥布霉素合用时，由于哌拉西林他唑巴坦可能使妥布霉素失活，使妥布霉素的药时曲线下面积、肾脏清除率及尿中排泄将分别下降11%、32%和38%。严重肾功能不全患者如血液透析患者，联合应用妥布霉素与哌拉西林时，前者的药代动力学将发生变化。

　　3．本品与丙磺舒合用，可以使哌拉西林半衰期延长21％，他唑巴坦半衰期延长71%。

　　4．哌拉西林和羧苄西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林一样，与能产生低凝血酶原症、血小板减少症、胃肠道溃疡症或出血的药物合用时，将有可能增加凝血机制障碍和出血的危险。如抗凝血药：肝素、香豆素、茚满二酮；非甾体抗炎镇痛药，尤其是阿司匹林、二氟尼柳以及其他水杨酸制剂、其他血小板聚集抑制剂或磺吡酮。

　　5．本品不能与其他药物在注射器或输液瓶中混合。与其他抗生素同用时，必须分开给药。不得与只含碳酸氢钠的溶液混合，不得加入血液制品及水解蛋白液。