艰难梭菌

艰难梭菌属厌氧性细菌。厌氧性细菌是指那些在无氧条件下要比在有氧环境中生长好的细菌，而人的肠道正好是一个相对无氧的环境。 艰难梭菌是梭菌属的一个成员。梭菌属成员很多，可分为几个群，其中有几个成员对人是致病性的。最著名的艰难梭菌有产气荚膜梭菌、破伤风梭菌和肉毒梭菌。产气荚膜梭菌可引起伤口气性坏疽、食物中毒、肌肉坏死、梭菌蜂窝织炎等，破伤风梭菌可引起破伤风，肉毒梭菌可引起肉毒中毒。肉毒中毒的典型临床特征是急性弛缓麻痹，先从双侧颅神经阻碍开始，包括面部、头颅和咽部的肌肉，然后对称性下降，包括喉部和肢体肌肉。由于舌或咽部肌瘫痪可引起的呼吸困难，隔膜和肋部的瘫痪可能引起死亡。产气荚膜梭菌是一种常见的引起食物中毒的细菌。

为革兰阳性粗长杆菌，有鞭毛，次极端有卵圆形芽胞。芽胞可在外环境存活数周至数月，分离困难，需要特殊培养基。微生物学检查：由于本菌的分离培养困难，所以在临床上一般不采用分离培养病原菌的方法，可通过临床表现及细胞毒素试验阳性检测来进行诊断。在CCFA平板上的菌落，黄色，粗糙型，脂酶，卵磷脂酶阴性。在紫外线照射下呈黄绿色荧光医.学教育网搜集整理 。

本菌可产生A、B两种毒素，毒素A为肠毒素，可使肠壁出现炎症，细胞侵润，肠壁通透性增加，出血及坏死。毒素B为细胞毒素，损害细胞骨架，致细胞固缩坏死，直接损伤肠壁细胞，因而导致腹泻及假膜形成。本菌感染与大量使用抗生素有关，艰难梭菌如阿莫西林、头孢菌素和克林霉素等，其中以克林霉素尤为常见。艰难梭菌所致伪膜性肠炎，病人表现为发热、粪便呈水样，其中可出现大量白细胞，重症患者的水样便中可出现地图样或斑片状假膜。这些症状一般可在使用有关抗生素一周后突然出现。 治疗原则及时调整或停止相关抗生素的使用，尤其是那些广谱抗生素。可以用万古霉素加甲硝唑进行抗感染治疗。

艰难梭菌（Clostridium difficile)是梭菌属的一种专性厌氧菌，对氧十分敏感，很难分离培养，故得名。发现于1935年，但直到1977年发现本菌与临床长期使用某些抗生素（氨苄青霉素、头孢霉素、红霉素、氯林可霉素等）引起的伪膜性肠炎有关，方被重视。

艰难梭菌广泛分布于自然生境中，如土壤、干草、沙、一些大型动物（牛、驴和马）的粪便，及狗、猫、啮齿动物和人的粪便，除此之外还大量存在于水和动物的肠道中婴儿的粪便中常含有艰难梭菌，为新生儿肠道中正常菌群，大约50%12月龄婴儿的肠道中有艰难梭菌，2岁以上儿童的带菌率大约为3%，但此菌在健康成人中出现频率较低，无症状带菌的成人在瑞典是1.9%，在日本为15.4%。

粗长杆菌，大小（1.3~1.6）μm*（3.6~6.4）μm，能运动或不能运动，运动性菌株为周毛菌。芽胞为卵圆形，位于菌体次极端，无荚膜，革兰染色阳性，但培养2天后有转为革兰阴性的趋向。

本菌为严格的专性厌氧菌，用常规的厌氧培养法不易生长。生长温度为25℃~45℃，而最适温度为30℃~37℃。在血琼脂、牛心脑浸液琼脂及CCFA等平板，经48小时培养后，菌落的直径3~5mm，圆形，略凸起，白色或淡黄色、不透明、边缘不整齐、表面粗糙。在血平板上不溶血，在卵黄琼脂平板上不形成乳浊环。CCFA平板上生长的菌落在紫外线照射下可见黄绿色荧光。本菌经肉汤培养2天以上，菌体有溶融现象。

本菌对氨苄西林、头孢菌素、林可霉素、克林霉素、红霉素、四环素耐药。长期使用这些抗生素，尤其是克林霉素，容易引起菌群失调，使耐药的艰难梭菌被药物选择出后大量繁殖而致病，导致抗生素相关性腹泻。

1. 伪膜性肠炎（pseudomenbranous colitis，PMC）：临床表现为腹泻、腹痛、伴有全身中毒症状，症艰难梭菌状突然开始，并伴随血压低，严重时能致死。通常还伴有发烧，白细胞增多，之后可导致死亡，是很严重的一类疾病。

2.抗生素相关性腹泻（antibiotic-associated diarrhoea)： 在体内的潜伏期为5-10天，之后导致大量的棕色或水状腹泻，持续1周左右。

除上述疾病外，艰难梭菌尚可引起肾盂肾炎、脑膜炎、腹腔及阴道感染、菌血症和气性坏疽等。近年来该菌已成为医院内感染的病原菌之一，日益被人们所重视。

艰难梭菌是由于服用抗生素后，打破了肠内菌群的平衡，从而导致艰难梭菌累计了大量的数量，产生大量的外毒素A和B。外毒素A由肠道毒素和细胞毒素组成。外毒素可绑定黏膜细胞从而导致出血。而外毒素B是一种细胞毒素，在体内外毒素B不能与黏膜细胞直接绑定，因为外毒素B只能与破坏的细胞绑定，导致更大的破坏。大多数艰难梭菌种属都产生这两种毒素，从而在不同时期产生不同的作用，在初期外毒素A首先与黏膜细胞绑定，造成初级的破坏，然后外毒素B进而发挥更大的破坏。

艰难梭菌是主要的院内腹泻的代表，其中通过手，器材和染菌杂物传播。其孢子可在环境中幸存几年。环境的检测中通常可检测出艰难梭菌。

艰难梭菌往往感染住院病人，并在体内定植。一次研究发现，399个患者入院时检测不到艰难梭菌，21%在住院期间发生了艰难梭菌腹泻。所有的抗生素及一些化疗药物与艰难梭菌引起的腹泻或假膜状结肠炎有关，最常见的是氨苄青霉素、克林达霉素和头孢菌素。可见，抗生素使用不当与艰难梭菌腹泻密切相关，也是住院病人最常见的肠道感染的病因。

胶乳(凝集)试验（latex test）：

胶乳绑定抗体后，加入过滤后的粪便滤液，观察起凝集结果。

扫描试验（screening test）：

测试普通抗原后，跟随其他特定试验。病人的病史是重要的参考标准。

测试普通抗原可以测定产生毒素的艰难梭菌和不产生毒素的梭菌，也是诊断假膜性肠炎（PMC），抗生素相关腹泻（AAD) 的方法。确定仍需其他特定的方法。

培养测试：艰难梭菌

通常在培养基中加入环丝氨酸，头孢西丁和果糖，以避免其他厌氧菌的混入和替他细菌的表现，48小时后，观察其形状。最大的特点是产生臭气。 如果培养后的细菌有此特点，则可能是产生毒素的艰难梭菌和不产生毒素的梭菌，也是诊断假膜性肠炎（PMC），抗生素相关腹泻（AAD) 的方法。确定仍需其他特定的方法。

毒素检测：

是“金标准”。产毒素培养是检测艰难梭菌分离菌株的毒素产生情况，并具有较高的敏感性和相当的特异性。但其配套的设备相对昂贵，并且要求细胞培养设备，以及熟练的技能才能得到好的结果。

酶联免疫吸附测定（ELISA）：

是敏感性极高的鉴定方法，由于其设备昂贵则不作为基础检测。优点为敏感和特异性高，得到结果的时间短。

由于艰难梭菌导致的院内腹泻，如：假膜性肠炎（PMC）和抗生素相关腹泻（AAD）主要是由于服用的抗生素破环肠内菌群的平衡，使其艰难梭菌大量产生造成。所以撤销或改变目前服用的抗生素是基本的做法。

美国每年有1.4万人因感染“艰难梭菌”死亡。这种疾病的主要症状是呕吐和腹泻。由于抗生素耐药问题越发严重，这种肠道感染也变得更加难治和容易复发。移植健康人粪便中的肠道菌群是目前最理想的治疗方法。^[1]

预防本病的关键在于合理使用抗生素，但不要长时间、大剂量使用抗生素。

避免与病人直接接触，戴手套，合理的处理病人的粪便以及其他病人使用过的污染物也是必要的预防手段。

艰难梭菌的大多数菌株在体外对许多抗生素敏感，包括青霉素、四环素和喹喏酮类。但对由该菌引起的肠道病通常仍采用口服万古霉素或灭滴灵治疗。对于不能耐受口服抗生素治疗的病人可采用肠道注射给药。

研究发现，滥用抗生素已经使肠道艰难梭菌具有了的耐药性。近年来，不断有报道医院内暴发艰难梭菌。2005年因感染艰难梭菌而导致的死亡人数，已经是1997年的两倍。通常情况下，医用酒精都不能杀灭艰难梭菌。以前抗生素是艰难梭菌的克星，但随着滥用抗生素的日益普遍，艰难梭菌对抗生素也产生了的耐药性，感染艰难梭菌而导致的死亡率越来越高。研究人员呼吁，人们要养成良好的生活习惯，饭前便后是用肥皂洗手，普通感冒不要乱服抗生素。

1.谨慎应用和使用抗生素。大约50%的抗生素有不需要的、不必要的抗生素使用风险提高难辨梭状芽胞杆菌的感染。

2.检测病人，当正在或几月内应用抗生素的病人出现腹泻症状，应进行艰难梭菌检测。

3.立即隔离艰难梭菌感染病人。

4.治疗艰难梭菌感染病人需戴手套和穿防护服,即使是短期访问。洗手可能是不充分的，洗手液不能杀死艰难梭菌,

5.当治疗过艰难梭菌感染病人后，用漂白剂或者其他环保局许可的消毒剂清洁室内表面。

6.当一个艰难梭菌病人转移，通知新设施。

1.服用抗生素需由医生开处方。抗生素可以救命的药物。

2.告诉你的医生,如果你使用抗生素，并且腹泻几个月。

3.用过盥洗室之后洗手。

4.如果你有腹泻,尝试使用一套单独盥洗室，或者可以肯定是干净的，虽然腹泻病人曾经使用。