血管紧张素转换酶

ACE 是一种膜结合糖蛋白分子量为150000 含锌属二肽羧肽酶能使血管 　　紧张素I(十肽由肾素转化而来)肽链C 末端的组氨酸和亮氨酸残基水解形成具 　　有增压作用的血管紧张素II(八肽) 后者通过与血管气管平滑肌作用引起血管 　　支气管收缩ACE 也具有降血压作用并参与缓激肽P 物质等多肽性炎性物质的灭 　　活ACE 还能直接作用于肾上腺皮质促进醛固酮分泌因此ACE 是肾素血管 　　紧张素醛固酮系统以及缓激肽系统的重要调节因素影响人体多种生理机能ACE 　　分布于全身各组织以肺副睾睾丸最高其次为十二指肠胰卵巢主动脉 　　甲状腺脾肾与肝的含量甚微此外巨噬细胞单核细胞人胎膜胎盘羊 　　水和脐静脉血也含此酶各组织ACE 主要定位于毛细血管内皮细胞由于肺组织具 　　有丰富的血管床且肺毛细血管床内皮细胞所含的ACE 位于细胞外(外周血管床内 　　皮细胞所含的ACE 位于细胞内) 促使血管紧张素I 转化为血管紧张素II 的作用强 　　且肺循环是体内唯一不使血管紧张素II 灭活的血管床肺循环流出的血液中血管 　　紧张素II 的含量最高一般认为血管内皮细胞的ACE 与胞膜密切结合几乎不释 　　放ACE 而巨噬细胞和单核细胞产生的ACE 大部分释放入血故当ACE 升高时应考

虑为巨噬细胞 单核细胞系统的分泌亢进多数报道血清ACE 活性无性别年龄 　　吸烟体位时间变化清醒睡眠状态不影响ACE 的活性早产儿足月儿新 　　生儿及健康成人的血清ACE 活性无明显差别但李平生等 Ucer G.报道ACE 活性 　　男大于女Ucer G.(1)等报道血清ACE 活性与吸烟年龄性别有关,与氧分压呈负 　　性相关

生物法比色法分光光度法动力学法放射性同位素法荧光测定法及高 　　压液相色谱法,不同测定方法,有不同正常参考值. 紫外分光光度法测定血清ACE 　　简单易行重复性好,故此方法在国内得到广泛的应用.

慢性阻塞性肺部疾病及肺心病

多数学者研究发现COPD 及肺心病血清中ACE 含量是降低的他们认为是(1)肺 　　毛细血管内皮细胞损伤使ACE 生成减少(2)缺氧引起血清ACE 含量下降整体 　　动物离体肺灌流实验均证实急慢性缺氧使ACE 含量下降缺氧引起ACE 活性下降的 　　原因与肺内生成ACE 减少及肺毛细血管收缩流经肺微循环血量减少而使血清ACE 　　含量降低有关(3)循环复合物对血清ACE 的抑制作用肺心病患者急性期肺部感 　　染加重能使血清ACE 升高李颖等(2)对肺心病24 例急性期和24 例缓解期及健康 　　人20 例研究发现在肺心病急性期ACE 含量是降低的血管紧张素-II 是增高的而

在肺心病缓解期ACE 含量是增高的血管紧张素-II(AT-II)水平下降可能原因是 　　在肺心病急性期缺氧可能使肺毛细血管内皮细胞损伤ACE 合成减少引起血清ACE 　　活性下降缺氧使交感神经兴奋肾小动脉收缩肾血流量减少刺激肾素-血管 　　紧张素系统使ACE 作用底物增加因而消耗ACE 使血中ACE 水平下降而AT-II 　　水平增加在肺心病缓解期损伤的肺毛细血管内皮细胞逐渐修复合成ACE 逐渐 　　增多并反馈抑制血管平滑肌细胞合成ACE 酶血清ACE 水平增加另一方面缺氧 　　改善后肾血流量增加抑制肾素-血管紧张素系统因而外周血AT-II 水平下降 　　林耀广等(3)研究发现慢性支气管炎患者与同龄的健康人的血管紧张素酶活性差异 　　无显著性Gulberk U (4)等发现肺气肿病人血清中的ACE(sACE)水平(149.8+/-18.31)

较正常对照组(108.20+/-13.15)明显上升 　　支气管哮喘

Gulberk U 等发现外源性的支气管哮喘的sACE 水平较正常对照组升高而 　　内源性支气管哮喘的sACE 水平较正常对照组下降与以前的报道一致认为外源 　　性的支气管哮喘发生是IgE 介导的抗原-抗体反应而缓激肽释放减少因缓激肽 　　由ACE 灭活增高的ACE 可能与激肽有关内源性支气管哮喘的sACE 水平较正常 　　对照组下降的发生机理还不清可能与sACE 的减少对缓激肽灭活减少缓激肽 　　相对的增高引起内源性支气管哮喘的支气管的痉挛钱效森(5)等就豚鼠支气管哮喘 　　时血管紧张素系统的变化及糖皮质激素对其作用的研究发现哮喘组肺组织及肺泡 　　灌洗液中血管紧张素I(ATI) 血管紧张素II(ATII0 及ACE 活性均较对照组增高 　　(P<0.01) 激素组上述成份均降低但血中以上成份没有显著性差异故认为肺组 　　织可能存在局部肾素-血管紧张素系统该系统在哮喘急性发作时被活化并参与 　　哮喘发病的病理生理过程 　　肺呼吸功能 　　Ucer G(1)研究发现sACE 活性与血氧分压及肺功能成反比在动脉氧分压 　　(PaO2)较高时ACE 下降较明显而PaO2 较低时ACE 下降幅度小Arthui 等也观察到 　　在低氧时ACE 活性由低到高的现象因此sACE 可作为一种有价值的指标反映病

人的血氧分压降低程度sACE 活性增高可反映病人的慢性缺氧状态但关尚博等(6) 　　研究发现慢性支气管炎肺气肿阶段即使肺通气和弥散功能损害血管紧张素转 　　换酶(ACE)水平基本保持正常只有肺心病并有呼吸衰竭血气发生改变时ACE 才有 　　明显下降 　　结节病 　　大多数中外学者研究发现结节病活动期患者sACE 升高非活动期sACE 大 　　多在正常范围病变越重sACE 升高越高因此认为sACE 测定不仅可作为结节病的 　　辅助诊断且可作为观察病情变化的指针他们认为结节病sACE 升高的来源在于 　　肉芽肿上皮细胞和巨噬细胞还有人认为结节病患者血清中存在免疫复合物肺巨 　　噬细胞在巨噬免疫复合物过程中类上皮化并随肉芽肿成熟分泌大量ACE 入血或

免疫复合物作为一种损伤的病理因子刺激肺泡内皮细胞产生 ACE Shorr AF(7)等对 　　研究160 例经病理活组织检查证实为结节病的患者发现约63.5%的患者sACE 升高 　　但sACE 水平与结节病影像学阶段无相关性 　　肺癌 　　大多数报道肺癌患者sACE 活性明显低于正常对照组和非肿瘤肺病患者 　　Varela AS(8)等测定24 例肺癌病人的sACE 活性结果是27.6+/-14.9u/l 而健康 　　人107 例是51.6+/-7.19u/l 两者差异显著(P<0.001) 而且正常对照组无性别和 　　年龄的差异分析表明肿瘤病人的SACE 活性降低与疾病的临床进展直接相关 　　转移性肿瘤的平均sACE 值明显低于未转移的肿瘤病人治疗期间病人sACE 值明显 　　低于恢复期的病人sACE 活性检测将可能成为肺癌治疗疗效观察的有效手段肺癌 　　患者sACE 活性低的原因有许多解释其一是肿瘤产生的酶抑制剂抑制了酶的形成 　　其二是肺缺氧抑制了酶的活性多数学者认为肺癌患者sACE 活性减低与机体免疫 　　状态有关Gulberk U (4)等对14 例小细胞型肺癌研究发现sACE 明显增高其原因不 　　清国内也有学者报道肺癌sACE 活性与正常对照组无明显差异(9)-(10) 　　肺栓塞 　　由于ACE 的绝大数生物活性存在于肺血管中推测sACE 活性能够反映肺血管 　　病变在人体和动物实验中均已发现急性缺氧可导致sACE 降低为了记录早期肺 　　栓塞病人病程中sACE 的改变Meisel SR 对一58 岁男性肺栓塞病人进行长达10 个 　　月的观察病人外周血气分析显示中等程度缺氧经抗凝治疗后临床症状逐渐减 　　轻 sACE 测定显示病人肺栓塞发生后3 周内sACE 活性下降3 周后出现一个很 　　突然的升高峰然后是长时间的起伏波动直到近5 个月后才恢复到平稳的正常 　　范围Drouet L(11)等的观察也得出类似的结果因此他们都认为sACE 活性改变 　　可作为栓塞的标志物 　　老年性吸入性肺炎 　　Arai T(12)等研究516 例高血压者(其中男189 例女387 例年龄均在65 岁以 　　上)其中氢氯依米普利组269 例(男125 例和女144 例) 钙离子通道拮抗剂组247 　　例(男108 例和女139 例) 对照组60 例均为非高血压患者结果发现ACEI 组吸入

性肺炎明显低于钙离子通道拮抗剂组(P=0.25) 与Karlsson(13)及Nalagawa(14)等研 　　究结果一致虽ACE 预防吸入性肺炎的机制不清可能与用ACEI 后使ACE 减少有 　　关因ACE 具有参与P 物质的灭活生物学特点在ACEI 组减少的 ACE 对 P 物质 　　的灭活也减少P 物质相对的增加使呼吸道反射也随之增强从而预防了老年性 　　吸入性肺炎