宫颈癌疫苗

宫颈癌疫苗(3)资料显示，中国每年约有13万新增宫颈癌病例，占全球新发病例的三分之一，其中约有8万女性去世。宫颈癌也是中国15岁至44岁女性中的第二大高发癌症。而在全球范围内，平均每分钟即检查出一例新发病例，每两分钟就有一名女性死于宫颈癌。^[4]

人乳头瘤病毒是是乳头瘤病毒家族中的一种，简称HPV。已知有100多种不同类型的HPV，其中大部分HPV类型被视为“低风险”，与宫颈癌并无关联。但是，有14种HPV类型被列为“高风险”，因为已经证实它们会导致几乎所有的宫颈癌。其中，两种风险最高的病毒株HPV-16型和HPV-18型可导致约70%的宫颈癌病例。HPV感染现在国际上不论从流行病学还是临床数据方面均已达成共识，即HPV是引起宫颈癌的必要条件。第一位阐明HPV是引起宫颈癌关键因素的德国科学家楚尔-豪森也于2008年被授予了诺贝尔医学生理学奖。在其研究的基础上，科学家们研发了HPV预防性疫苗来预防宫颈癌的发生 。

HPV主要通过性接触传播，所以每个性活跃的女性都存在感染致癌性HPV的风险。此外，HPV的感染除了性行为外，还可通过直接接触感染：比如手接触了带有HPV的物品后，在如厕、沐浴时有可能将病毒带入生殖器官；或者是生殖器官接触到带有HPV的浴巾等物品，都有可能被感染。HPV感染在女性中较为普遍，有数据显示，在一生中的某个阶段，每5个女性中就有4个会感染。若感染的是高危型HPV，则有可能进展为高度的宫颈病变甚至发展成为宫颈癌。

在疫苗问世前，预防宫颈癌的主要手段是通过宫颈筛查，即通过检查宫颈的脱落细胞以及进一步的检查来发现早期宫颈病变并予以治疗来实现。疫苗的问世使宫颈癌的预防手段更加全面、有效。值得注意的是,即使接种了宫颈癌疫苗仍然应定期筛查.HPV病毒有100多种亚型，与宫颈癌相关的高危亚型有10多种，而疫苗针对的只是其中的某几种。宫颈癌疫苗(3)

基于HPV疫苗的良好临床保护效果及安全性数据，世界卫生组织 (WHO) 鼓励在合适人群中使用HPV疫苗来降低宫颈癌的发病率。

子宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于乳腺癌，位居第二位。全世界每年有46万新发病例，每年约有25万人死于子宫颈癌。2002年——2012年，子宫颈癌的发病率呈稳步上升和年轻化趋势。在广州，由于性观念的改变、环境污染和不良卫生习惯，小于30岁的子宫颈癌患者明显增多，各大医院2005年收治的住院病人比2004年增加了1/3，仅中大肿瘤医院和省人民医院两家收治的病人总数就超过1000例，比整个澳大利亚的宫颈癌病人总数还多。

对HPV疫苗的研究主要针对高危型HPV，包括预防性疫苗和治疗性疫苗两大类，预防性疫苗主要通过诱导有效的体液免疫应答即中和抗体的产生来抵抗HPV感染，而治疗性疫苗则主要通过刺激细胞免疫应答以清除病毒感染或已变异的细胞。

大量的实验室和临床研究数据表明，HPV宿主的免疫反应对控制HPV感染和相关病变具有十分重要的作用，HPV癌前病变和宫颈癌患者体内普遍存在对HPV的低免疫状态。HPV预防性疫苗主要以具有天然空间结构的合成L1晚期蛋白病毒样颗粒作为靶抗原，诱发机体产生高滴度的血清中和性抗体，以中和病毒，并协助肿瘤特异性杀伤T淋巴细胞清除病毒感染。

HPV2价疫苗

2016年07月12日，国家食品药品监督管理总局批准葛兰素史克（GSK）公司的预防用生物制品—人乳头瘤病毒吸附疫苗的进口注册申请。该产品系采用杆状病毒表达系统分别表达重组HPV16和18型的L1病毒样颗粒，经纯化，添加MPL和氢氧化铝佐剂等制备的双价疫苗。该疫苗是首次申请在中国上市的新疫苗，研究数据表明在国内目标人群中应用的安全性和有效性与国外具有一致性。

已有资料显示，HPV16和18型感染率最高，导致了70%的宫颈癌、80%的肛门癌、60%的阴道肿瘤和40%的外阴癌。^[4]

2020年1月，中国首个国产HPV疫苗于日前获批上市。此次上市的双价HPV疫苗定价329元/支，预计2020年5月可在各地社区医院接种。^[5]

HPV4价疫苗宫颈癌疫苗(3)

默沙东公司研发出全球第一个HPV4价疫苗“佳达修”（Gardasil;），并通过优先审批在美国上市。这款四价疫苗防治HPV16、18、6、11型病毒，可预防四种人乳头瘤病毒(HPV 6, 11,16,18)所导致的疾病。^[6]

HPV9价疫苗

美国食品药品监督管理局（FDA）2014年12月10日在其官网宣布：默沙东（在美国和加拿大称为默克）研发的GARDASIL 9（佳达修，九价重组人乳头状瘤病毒疫苗）获批。这款9价疫苗可以防治6、11、16、18、31、33、45、52和58型病毒。

HPV14价疫苗

2021年7月22日，全球首个14价HPV疫苗在北京宣布进入临床。该款疫苗覆盖WHO公布的全部12个高危致癌HPV病毒型和2个最主要导致尖锐湿疣的HPV病毒型，比进口9价疫苗增加5个病毒亚型保护，可用于预防因感染HPV引起的宫颈癌、尖锐湿疣等。^[7]

HPV疫苗接种最好是在女性有第一次实质性性接触之前。美国推荐是9～26岁。获准进入中国的疫苗，二价疫苗的推荐接种年龄为9～45岁，四价疫苗的推荐接种年龄是20～45岁，九价疫苗适用于16到26岁的女性。

2022年4月，世界卫生组织免疫战略专家组发表了对于人乳头瘤病毒(HPV) 疫苗的新的接种建议。世界卫生组织（WHO）首次认可了“单剂次”的HPV疫苗接种方案。也就是说，和两剂次、三剂次接种方案相比，一剂次的HPV疫苗接种也可以提供较好的保护，并能够有效预防宫颈癌。^[8]

接种HPV疫苗后发生轻度、一过性局部反应如红肿和疼痛。

不宜用于对其他疫苗有严重过敏史的人或孕期女性，急性病患者应推迟接种。尽管HPV疫苗本身并无增加接种后晕厥的风险，但疫苗上市后调查报告显示，青春期女性在接种该疫苗后发生晕厥的几率相对较高，因此推荐在注射疫苗后观察15分钟。

2021年7月22日，在北京亦庄创新发布会上，神州细胞首次对外公开发布由其研发的全球首个14价HPV疫苗进入临床。^[9]

2021年11月15日，广东省卫生健康委宣布将启动全省适龄女生免费HPV疫苗接种工作，将宫颈癌防治关口进一步前移。该项目实施对象为具有广东省学籍、2022年9月起新进入初中一年级且未接种过HPV疫苗的14周岁以下女生，按照知情、自愿、免费的原则，进行HPV疫苗免费接种。^[10]

2021年11月15日，成都市卫健委联合市教育局、市财政局正式下发了《成都市宫颈癌综合防控HPV疫苗接种实施方案(2021年版)》，计划从2021年到2025年底，成都市以每人补助600元的形式实现全市90%以上的13-14岁在校女生接种HPV疫苗。12月10日，为期5年的成都市13-14岁在校女生普遍接种HPV疫苗全面启动。^[3]

2021年12月21日，连云港市开展八年级女孩HPV疫苗免费接种。^[11]

2021年，内蒙古鄂尔多斯市启动13一18周岁适龄女性二价宫颈癌疫苗免费接种。根据官方数据，截至6月底，鄂尔多斯市已接种1.5万剂次，目标人群接种率达31%。

2021年11月9日，作为首批15个健康中国试点城市之一，济南率先启动适龄女孩HPV疫苗免费接种，面向人群为不满15周岁的在校七年级女孩，接种的疫苗为国产二价HPV疫苗。^[12]

2022年1月，石家庄市第十五届人民代表大会第二次会议人大代表票决确定石家庄市人民政府2022年10件民生实事项目，其中包括为全市14周岁女孩免费接种HPV疫苗。^[13]

2022年2月11日，重庆市卫生健康委召开了2022年全市卫生健康工作电视电话会议，部署了2022年重点任务，其中包括启动适龄女生免费接种宫颈癌疫苗工作。^[14]

2022年，海南省会为7.1万名在校适龄女生免费接种HPV疫苗，使得海南省成为了全国第一个在全省范围内推行适龄女生免费HPV疫苗接种的省份。^[15]

2023年3月1日，江西省政府新闻办举行“2023年江西10件民生实事”新闻发布会，就江西省免费接种HPV疫苗的接种对象、接种时间等问题，回应公众关切。江西省成为全国第5个在全省范围内开展适龄女生HPV疫苗免费接种工作的省份，预计惠及全省25万左右适龄女生。有江西省学籍或户籍、处于初中阶段、2023年12月31日前不满14周岁且未接种过HPV疫苗的江西女性，2023年9月起即可享受到该项福利。^[16]