巯嘌呤

从水中 析出的巯嘌呤为微黄色棱状 结晶一水合物（C5H4N4S·H2O，[6112-76-1]），巯嘌呤在140℃失去 结晶水。熔点313-314℃（分解）。

　　溶于100份沸水，极微溶于冷水，几乎不溶于醇和醚。在碱笥溶液中缓慢分解，在空气及光照中颜色变深。无气味，味微苦。 

　　正名： 巯嘌呤片
　　拼音名 Qiupiaolingwww.medipp.com
　　拼音名 MERCAPTOPURINE
　　化学名：6- 巯基嘌呤
　　英文名：Mercaptopurine Tablits
　　性　状 ：本品为淡 黄色片
　　药理毒理：属于抑制嘌呤合成途径的 细胞周期特异性药物， 化学结构与 次黄嘌呤相似，因而能竞争性地抑制次黄嘌呤的转变过程。本品进入体内，在细胞内必须由磷酸 核糖 转移酶转为6－巯基嘌呤 核糖核苷酸后，方具有活性。
　　其主要的作用环节有二：
　　（1）通过 负反馈作用抑制酰胺转移酶，因而阻止1－ 焦磷酸－5－磷酸核糖（PRPP）转为1－氨基－5－磷酸核糖　（PRA）的过程，干扰了嘌呤 核苷酸合成的起始阶段。
　　（2）抑制复杂的嘌呤间的相互转变，即能抑制 次黄嘌呤核苷酸转为 腺嘌呤核苷酸及次黄嘌呤核苷酸转为 黄嘌呤核苷酸、 鸟嘌呤核苷酸的过程，同时本品还抑制辅酶I（NAD+）的合成，并减少了 生物合成 DNA所必需的脱氧三磷酸 腺苷（dATP）及脱氧 三磷酸鸟苷（dGTP），因而 肿瘤细胞不能增殖，本品对处于S 增殖周期的细胞较敏感，除能抑制细胞DNA的合成外，对细胞 RNA的合成亦有轻度的 抑制作用。用巯嘌呤治疗白血病常产生耐药现象，其原因可能是体内出现了突变的白血病 细胞株，因而失去了将巯嘌呤变为巯嘌呤核糖核苷酸的能力。
　　 药代动力学：口服胃肠道吸收不完全，约50% 。广泛分布于体液内。 血浆蛋白结合率约为20%。本品吸收后的活化 分解代谢过程主要在肝脏内进行，在肝内经 黄嘌呤 氧化酶等氧化及 甲基化作用后分解为硫尿酸等而失去活性。静脉注射后的半衰期约为90钟，约半量经代谢后在24小时即迅速从肾脏排泄，其中7～39%以原药排出。
　　适 应 症：适用于 绒毛膜上皮癌、恶性 葡萄胎、 急性淋巴细胞白血病及 急性非淋巴细胞白血病、 慢性粒细胞白血病的急变期。
　　用法用量：1. 绒毛膜上皮癌：成人常用量，每日每公斤体重6.0～6.5mg分早、晚2次服用，以10日为一疗程，疗程间歇为3-4周。
　　2.白血病：a.开始，每日2.5mg/kgmg/m2,一日1次或分次服用，一般于用药后2-4周可见显效，如用药4 周后，仍未见临床改进及 白细胞数下降，可考虑在仔细观察下，加量至每日5mg/kg。b.维持，每日1.5～2.5mg/kg或50mg-100mg/m2，一日1次或分次口服。
　　 不良反应：1、较常见的为 骨髓抑制：可有白细胞及 血小板减少。
　　2、肝脏损害：可致胆汁郁积出现黄疸。
　　3、消化系统：恶心、呕吐、 食欲减退、腹泻和 口腔炎，但较少发生，可见于服药量过大的患者
　　4、 高尿酸血症：多见于白血病治疗初期，严重的可发生 尿酸性肾病
　　5、 间质性肺炎及 肺纤维化少见。
　　禁忌症：已知对本品高度过敏的患者禁用。
　　注意事项：1.对诊断的干扰：白血病时有大量的白血病细胞破坏，在服本品时则破坏更多，致使血液及尿中尿酸浓度明显增高，严重者可产生尿酸盐 肾结石。
　　2.下列情况应慎用：骨髓已有显著的抑制现象，（ 白细胞减少或血小板显著降低）或出现相应的严重感染或明显的出血倾向，肝功能损害、胆道疾患者、有 痛风病史、尿酸盐肾结石病史者，4-6周内已接受过细胞毒药物或 放射治疗　者。
　　3.用药期间应注意定期检查 外周血象及肝、 肾功能，每周应随访 白细胞计数及分类、 血小板计数、 血红蛋白1-2次，对 血细胞在短期内急骤下降者，应每日观察血象
　　孕妇及哺乳妇女用药：本品有增加胎儿死亡及 先天性畸形的危险，故孕期禁用。
　　儿童用药：小儿常用量：每日1.5mg-2.5mg/kg或50mg/m2，一日1次或次口服。
　　老年患者用药：由于老年患者对 化疗药物的耐受性差，服用本品时，需加强 支持疗法，并严密观察症状、体征及周围等的动态改变。
　　 药物相互作用：
　　1.与 别嘌呤同时服用时，由于后者抑制了巯嘌呤的代谢，明显地增加巯嘌呤的效能与毒性。
　　2.本品与对 肝细胞有毒性的药物同时服用时，有增加对肝细胞毒性的危险。
　　3.本品与其他对骨髓有抑制的 抗肿瘤药物或这么放射治疗合并应用时，会增强巯嘌呤效应，因而必须考虑调节本品的剂量与疗程。
　　规格价格：50mg*100片/瓶；
　　效期：暂定三年。
　　 批准文号：国药准字H31021598
　　贮　藏：遮光，密封保存。
　　生产企业：上海华联制药有限公司