结外NK/T细胞淋巴瘤

结外 NK/T细胞淋巴瘤发病有地域或种族易感性，多发于亚洲以及南美洲，特别高发于中国、韩国、日本，西欧及北美少见。

结外 NK/T细胞淋巴瘤的发病机制尚不完全清楚。目前发现与EB病毒感染密切相关,尤其是鼻腔病例，80-100%都存在EB病毒感染，而其他部位的结外 NK/T细胞淋巴瘤EB病毒的检出率则相对较低(15-50%)。细胞及分子遗传学方面，结外 NK/T细胞淋巴瘤最常见的细胞遗传学异常是6q21q25缺失或6p10插入；p53的异常表达、SHP-1(蛋白酪氨酸蛋白磷酸酶)基因表达下调、Fas基因突变等分子生物学异常亦与结外 NK/T细胞淋巴瘤的发生相关。

发生在鼻部的肿瘤，病人表现鼻阻、鼻衄，这是由于肿块及其所造成的中面部结构破坏所致。肿瘤可侵及周围相邻组织如鼻咽部、副鼻窦、眼眶、口腔、腭部和口咽部。

肿瘤最初常常局限于上呼吸道，很少累及骨髓，但很快播散到不同部位：皮肤、胃肠道、睾丸、颈部淋巴结。部分病例可并发嗜血综合征。

发生在鼻腔外的鼻型NK/T细胞淋巴瘤依不同累及部位有各种不同的表现。皮肤容易受累，表现为结节并多伴有溃疡。发生在肠道的，常发生穿孔。病人就诊时多数已达临床高分期，呈现多处结外部位受累。存在发热、不适和体重减轻等全身症状。淋巴结受累是疾病播散的一部分。骨髓和血液受累也可发生，这时与侵袭性NK细胞白血病有重叠。^[1]

结外 NK/T细胞淋巴瘤临床以鼻腔及面中部进行性毁损性病变为特征，其病理表现独特,具有以血管为中心的多形性淋巴细胞浸润, 瘤细胞浸润破坏血管继而引起坏死等特点，肿瘤细胞有特异的免疫表型，多数病例存在EB病毒感染证据。临床分期方面，仍然沿用Ann Arbor系统。

研究表明，原发于鼻腔的结外 NK/T细胞淋巴瘤以I-II期病变为主,而原发于鼻外的结外 NK/T细胞淋巴瘤患者发病时多表现为进展期， 其中III-IV期占68%；B症状方面，原发于鼻腔的病例占39%，而原发于鼻外的占54%；两者骨髓穿刺涂片的阳性率不高，罕见异常淋巴细胞聚集。如果骨髓EBER阳性可诊断为淋巴瘤骨髓受侵。嗜血细胞综合症是结外NK/T细胞淋巴瘤常见的并发症。EB病毒负荷量对于确诊结外 NK/T细胞淋巴瘤、监测疾病进程和预后有重要作用，EBV病毒血症间接提示疾病持续存在。^[2]

结外 NK/T细胞淋巴瘤容易误诊，主要有以下原因：

1)本病发病率低，早期临床表现不典型，造成对疾病的认识不足；

2)病理取材不当。该疾病以坏死性病变为主，故病灶中心多为坏死组织，因此活检部位应在坏死灶与病变组织交界处取材，必要时反复多次并多点取材，组织块要足够大,并采用“咬切”，避免挤压导致细胞变形，以提高活检的正确率；

3)由于肿瘤细胞变异较大，可见大、中、小多样细胞,甚至有的病变并发感染,这都导致病理诊断相当困难,很容易与坏死组织伴炎性浸润混淆。

因此，在诊断方面必须要综合以下几点考虑：

1) 临床表现为中线部位的进行性破坏性病变；

2) 病理组织学特点以弥漫的肿瘤细胞形成血管中心浸润及血管破坏现象为主，间质可见大片的凝固性坏死；

3) 免疫表型主要表达CD56等NK细胞相关抗原，CD2、胞质CD3ε、CD8 和CD45RO等T细胞相关抗原，Granzyme B、TIA-1和Perforin等细胞毒性颗粒相关蛋白；

4)原位杂交大部分EBER 阳性。

NK/T细胞淋巴瘤应于以下病变相鉴别：

1)炎症性病变：大量炎细胞浸润，部分有溃疡形成，无异形淋巴细胞增生及血管浸润破坏现象，原位杂交EBER（-）；

Wegener肉芽肿2)Wegener肉芽肿：其主要特征是坏死性肉芽肿性炎和真性血管炎，炎细胞浸润血管壁全层，弹力纤维破坏，血管闭塞或纤维素样坏死，无异形肿瘤细胞，行弹力纤维染色有助鉴别；

3)低分化癌：癌组织弥漫排列，细胞异形性明显，免疫组化ckpan（+）；

4)外周T细胞淋巴瘤，非特指性：弥漫排列的中到大的肿瘤细胞，常有透明细胞和R-S样细胞，间质血管增生明显，免疫组化sCD3（+），细胞毒性颗粒相关蛋白常阴性，原位杂交EBER（-）；

5)皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤：免疫组化CD56（-），原位杂交EBER（-）；

6)蕈样肉芽肿(MF)：其淋巴细胞浸润主要位于表皮与真皮交界处，常可见亲表皮现象，病变较少累及皮下组织。

（1）放射治疗。

（2）化学治疗。

（3）造血干细胞移植方式。^[3]