血药浓度监测血药浓度监测通常用于治疗窗窄、毒性强、服药周期长、服药后个体差异大的药物。目前医院可监测的药物有:丙戊酸钠、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英钠、氨茶碱、地高辛、环孢素、甲氨蝶呤。患者只需采静脉血样2ml便可测定血液中的药物浓度。
关于采血时间应注意,通常测定稳态谷浓度,在血药浓度达稳态后,任何一次晨起给药时间前抽血以考察与目标浓度的符合程度。如怀疑病人出现中毒反应可随时采血。各临床科室积极送标本并合作开展药代动力学研究工作。血液标本请送往谭兆楼六楼血药浓度监测室。
血药浓度监测的临床实践已充分肯定了其对于药物治疗的指导与评价作用,以及提高合理用药水平所起的作用。例如,通过TDM和个体化给药方案,使癫痫发作的控制率从47%提高到74%。目前在美、英、加拿大等医疗先进国家,TDM已成为已项日常医疗工作。为适应临床药物治疗的需要,我院药学部临床药学室于2003年引进了一台美国Abbott公司的TDx仪用于血药浓度分析。该仪器以荧光偏振免疫分析(FPIA)技术为原理,适用于多种药物的血药浓度测定,具有测定速度快、操作方便、取样量少、测定精度和灵敏度高、抗干扰能力强、试剂盒稳定等特点。已开展的治疗药物监测项目包括:环孢素A、地高辛、茶碱、酒精、丙戊酸、卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥等。
门诊患者请于早晨空腹时到我院门诊检验科抽血,具体项目及要求见下表:
一、需要进行TDM的药物
尽管分析技术发展很快,但并不是所有的药物都需要监测血药浓度。如血药浓度和疗效相关性不好的药物、安全范围宽的药物、以及疗效显而易见的药物。只有符合下列条件的药物才需要进行TDM。
1.血药浓度与药效关系密切的药物。
2.治疗指数低、毒性反应强的药物(地高辛、茶碱、抗心律失常药、氨基甙类抗生素、抗癫痫药、甲氨蝶呤、锂盐等)。
3.有效治疗浓度范围已经确定的药物。
4.具有非线性动力学特性的药物。这些药物在用到某一剂量量,体内药物代谢酶或转运载体发生了饱和,出现了一级和零级动力学的混合过程,此时剂量稍有增加,血药浓度便急骤上升,t1/2明显延长,而产生中毒症状,此类药物如苯妥英、普奈洛尔等。
5.药物的毒性反应与疾病的症状难以区分时,是因为给药剂量不足,还是因为过量中毒,如地高辛等。
6.用于防治一些慢性疾病发作的药物(如茶碱、抗癫痫药、抗心率失常药),不容易很快判断疗效,通过测定稳态血药浓度可适当调整剂量。
7.治疗如果失败会带来严重后果。
8.患有心、肝、肾和胃肠道等脏器疾患,可明显影响药物的吸收、分布、代谢和排泄的体内过程时,血药浓度变动大,需要进行监测。
9.在个别情况下确定病人是否按医嘱服药。
10.提供治疗上的医学法律依据。
二、血药浓度的一般监测方法
1.高效液相色谱法;
2.气相色谱法;
3.微生物法(用于抗生素)。
三、一般三甲医院可以做这样的监测。
首先,要掌握患者的病理和生理状况,详细了解服药剂量、时间。
第二,弄清该药最适浓度范围和基本药代动力学参数,根据患者所服的药物剂量可以预测患者的血药浓度。
第三,对实测结果与预测结果进行比较分析。
1、由于苯妥英钠具有饱和性药代动力学特点(药物剂量与血药浓度不呈正比例关系),而且治疗窗很窄,安全范围小,易发生血药浓度过高引起的毒性反应。因此患者服用苯妥英钠达到维持剂量后以及每次剂量调整后,都应当测定血药浓度。
2、AEDs已用至维持剂量仍不能控制发作时应测定血药浓度,以帮助确定是否需要调整药物剂量或更换药物。
3、在服药过程中患者出现了明显的不良反应,测定血药浓度,可以明确是否药物剂量过大或血药浓度过高所致。
4、出现特殊的临床状况,如患者出现肝、肾或胃肠功能障碍、癫痫持续状态、怀孕等可能影响药物在体内的代谢,应监测血药浓度,以便及时调整药物剂量。
5、合并用药尤其与影响肝酶系统的药物合用时,可能产生药物相互作用,影响药物代谢和血药浓度,应监测血药浓度。
6、成分不明的药,特别是国内有些自制或地区配制的抗癫痫“中成药”,往往加入廉价AEDs。血药浓度测定有助于了解患者所服药物的真实情况,引导患者接受正规治疗。
7、评价患者对药物的依从性。
血药浓度达到稳态浓度后测定,即患者连续服用维持剂量超过5个半衰期后取血测定。
1、为观察药物疗效一般测定谷浓度,清晨空腹取血。
2、为了检查药物的不良反应往往测定峰浓度,即服药后达峰时间取血。