碘海醇

5-[乙酰基(2,3-二羟丙基)胺基]-N,N'-双(2,3-二羟丙基)-2,4,6-三碘-1,3-苯二甲酰胺

C19H26I3N3O9

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本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末；无臭；有引湿性。本品在水或甲醇中极易溶解，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。本品为一种非离子型水溶性造影剂，碘含量为46.36%。

它是一种门诊鞘内注射的安全造影剂。本品为单环非离子型水溶性造影剂。水溶液稳定（优于甲泛葡胺），毒性很小。以原形经肾排出，24小时排出100%。由于渗透压低，毒性小，故可广泛应用于蛛网膜下腔造影。国内报道鞘内注射造影1000例，无一例发生黏连性蛛网膜炎。一般不良反应也低于甲泛葡胺，仅为19.61%。

心血管造影、冠状动脉造影、尿路造影、CT增强扫描及脊髓造影等。

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

①常见的反应为感觉异常，如热感或暂时性的金属味觉。胃肠反应（如恶心、呕吐）和严重过敏反应也极少见。多为轻度的呼吸道或皮肤反应，如呼吸困难、皮疹、荨麻疹、瘙痒和血管神经性水肿，它们可能在注射后立即出现，或在几天后出现。严重反应如喉头水肿、支气管痉挛或肺水肿非常少见。②在动脉内注射造影剂所引起的不良反应，性质与注射部位和剂量有关。外周血管造影常会引起远端的热感和疼痛（发病率较多见）。③鞘内注射后的不良反应，可能在检查后几小时，甚至几天后延迟出现。其发生率与单独腰穿相似。头痛、恶心、呕吐、头晕很常见，主要与穿刺点脑脊液渗漏所引起的蛛网膜压力下降有关。

对碘过敏者。碘造影剂可能激发过敏反应，要做好急救准备。

（1）慎用：①有过敏、哮喘或对碘有不良反应者，需特别注意。这些病人，可考虑使用预防用药，如皮质激素、H1、H2组胺受体拮抗剂等。②孕妇。（2）幻用药注意：①体外试验中，非离子型造影剂对凝血系统的影响较离子性造影剂为轻。在施行血管造影术时，要十分小心在血管内的技术操作，不时地用肝素化的氯化钠注射液灌洗导管，以减少与造作有关的血栓形成与栓塞。②使用造影剂，可能会导致短暂的肾功能不全，这可使服用二甲双胍类的糖尿病患者，发生乳酸性酸中毒。作为预防，在使用造影剂前48小时，应停服双胍类降糖药，只有在肾功能稳定后，再恢复服用降糖药。③所有碘造影剂均可影响甲状腺功能的测定，甲状腺碘结合能力下降，会持续几周。血清或尿中高浓度的造影剂，会影响胆红素、蛋白或无机物（如铁、铜、钙和磷）的实验测定结果。在使用造影剂的当天，不应作这些检查。④虽然没有明确的配伍禁忌，碘海醇仍不应与其他药物混合使用，应使用单独的注射器。

二周内应用白介素-2治疗的病人，其延迟反应的危险性会增加（感冒样症状和皮肤反应）。

注射液：20ml:6g（I）、50ml:15g（I）、100ml:30g（I）

【鉴别】（1)取本品约50mg，置坩埚中，小火加热，即分解产生紫色的碘蒸气。(2) 取有关物质项下的供试品溶液作为供试品溶液；另取碘海醇对照品适量，加水溶解并稀释制成每lml中约含1.5 mg的溶液，作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件，取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液两主峰（内、外异构体）的保留时间应分别与对照品溶液相应两主峰的保留时间一致。(3) 取本品，加水溶解并稀释制成每lml中约含lOμg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A)测定，在244nm的波长处有最大吸收。(4) 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（附录Ⅳ C)。【检査】游离碘 取本品2.lg，置50ml具塞离心管中，加水20ml ，充分振摇使溶解。加甲苯5.0ml与lmol/L硫酸溶液5.0ml，振摇，离心15分钟，甲苯层不得显粉红色。溶液的颜色 取本品16.18g(按无水物计），加水溶解并稀释至25ml，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A)测定，在400nm、420nm与450nm波长处的吸光度分别不得过0.180、0.030和0.015。无机碘化物 取本品5.0g，加水20ml使溶解，照电位滴定法（附录Ⅶ A)，用硝酸银滴定液（0.OOlmol/L)滴定，以银电极为指示电极，甘汞电极为参比电极指示终点。每lml硝酸银滴定液（O.OOlmol/L)相当于126.9μg的I。硝酸银滴定液(0.001mol/L）的用量不得过0.39ml（碘离子0.001%)。离子化合物 取本品，加水溶解并稀释制成每lml中含20mg的溶液，作为供试品溶液；另取氯化钠，加水溶解并稀释制成每lml中含2.0μg的溶液，作为对照品溶液。分别测定上述两种溶液的电导率，供试品溶液的电导率不得大于对照品溶液的电导率(0.01%)。（实验前须用水将所用仪器洗涤5次）游离芳香胺 精密称取本品0.2g，置50ml量瓶中，加水15ml使溶解，作为供试品溶液；另取5-氨基-N，N' -双-(2，3-二羟丙基）-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺（杂质I)对照品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每lml中含10μg的溶液，精密量取10ml，置50ml量瓶中，加水5ml，摇匀，作为对照品溶液；再取水15ml，置另一50ml量瓶中作空白溶液；将上述三个量瓶置冰浴中5分钟，分别精密加入5mol/L 盐酸溶液3ml，摇匀，加2 %亚硝酸钠溶液2.0ml，摇匀，放置4分钟，再加4 %氨基磺酸溶液2.0ml，摇匀，放置1分钟，自冰浴中取出，各加人临用新制的盐酸萘乙二胺溶液（取盐酸萘乙二胺lg，加70%丙二醇溶液1000ml使溶解，即得）2.0ml，用水稀释至刻度，摇匀，放置5分钟，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅳ A)，以空白溶液为参比，在495 nm的波长处测定吸光度，供试品溶液的吸光度不得大于对照品溶液的吸光度（0.05 % )。有关物质 取本品，加水溶解并稀释制成每lml中含1.5mg的溶液，作为供试品溶液；另取5-乙酰胺基-N，N'-双-(2，3-二羟丙基)-2，4，6-三碘-1，3-苯二甲酰胺（杂质Ⅲ）与5-硝基-N，N'-双-(2，3-二羟丙基）-1，3-苯二甲酰胺（杂质Ⅲ)对照品各适量，分别加水溶解并稀释制成每lml中各含75μg的溶液，作为溶液（1)与溶液（2)；再称取碘海醇对照品37.5mg，置25ml量瓶中，加溶液（1)与溶液（2)各1.0ml，用水稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液。照高效液相色谱法(附录Ⅴ D)试验，用十八烷基硅垸键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表进行梯度洗脱，调节流速使碘海醇外异构体峰的保留时间约为20分钟，检测波长为254nm。取系统适用性试验溶液20μl，注入液相色谱仪，出峰顺序依次为杂质Ⅱ峰、碘海醇内异构体峰、碘海醇外异构体峰、O-烷基化合物峰、杂质Ⅲ峰。杂质Ⅱ峰与杂质Ⅲ峰的分离度不得小于20.0。调节检测灵敏度，使杂质Ⅱ峰的峰高约为满量程的20%。量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至梯度洗脱程序结束。供试品溶液色谱图中，相对保留时间为碘海醇内异构体峰的0.84至碘海醇内异构体峰间的色谱峰不计，其他杂质按峰面积归一化法计算，在相对碘海醇外异构体峰保留时间的1.1～1.4倍之间如有O-垸基化合物杂质峰群，各杂质峰面积的和不得大于总峰面积的0.6% ，其他单个杂质峰面积不得大于总峰面积的0.1%，其他杂质峰面积的和不得大于总峰面积的0.3% 。 残留溶剂 3-氯-1，2-丙二醇取3-氯-1，2-丙二醇，精密称定，加正己烷溶解并定量稀释制成每lml中约含0.lmg的溶液，作为对照品溶液；另取本品适量，研细，精密称取lg，置5ml具塞试管中，加正己烷1.0ml，超声处理10分钟，静置，取上清液作为供试品溶液。照气相色谱法（附录Ⅴ E)试验，以10%聚乙二醇20M为固定液，柱温为165℃。精密量取供试品溶液与对照品溶液各μl，注入气相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含3-氯-1，2-丙二醇不得过0.010%。甲醇、异丙醇、正丁醇与甲氧基乙醇 取本品约2g，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加水5ml，密封，振摇使溶解，作为供试品溶液；另取甲醇、异丙醇、正丁醇与甲氧基乙醇，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每lml中约含甲醇、异丙醇、正丁醇和甲氧基乙醇各0.02mg的溶液。精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(附录Ⅷ P第二法）试验，以聚乙二醇20M为固定液（或极性相近的固定液）；起始温度为40℃，维持5分钟，先以每分钟2℃的速率升温至60℃， 继以每分钟10℃的速率升温至110℃，再以每分钟50℃的速率升温至200℃，维持3分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为300℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计箅，甲醇、异丙醇和甲氧基乙醇均不得过0.005%，正丁醇应符合规定。水分 取本品，照水分测定法（附录Ⅷ M第一法）测定，含水分不得过4.0%。炽灼残渣 取本品l.Og，依法检査（附录Ⅷ N)，遗留残渣不得过0.1%。铁盐 取炽灼残渣项下遗留的残渣，加盐酸lml，置水浴上蒸干，再加稀盐酸lml与水适量，置水浴上加热，滤过，坩埚用水洗涤，合并滤液与洗液使成25ml，依法检査（附录Ⅷ G)，与标准铁溶液1.0ml用同一方法制成的对照液比较，不得更深（0.001%)。重金属 取本品l.Og，依法检查（附录Ⅷ H第一法），含重金属不得过百万分之二十。【含量测定】取本品约0.5g，精密称定，加5%氢氧化钠溶液25ml与锌粉0.5g，加热回流30分钟，放冷，冷凝管用少量水洗涤，滤过，用水洗漆容器与滤器3次，每次15ml，合并洗液与滤液，加冰醋酸5ml，照电位滴定法（附录Ⅶ A)，用硝酸银滴定液（0.lmol/L)滴定。每lml硝酸银滴定液（0.lmol/L)相当于27.37mg的C19H26I3N3O9。【类别】造影剂。【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。