戈那瑞林

中文名称：戈那瑞林^[1]

中文别名：高乐肽；促黄体激素释放激素；促黄体激素释放因子；促黄体生成素释放激素；促黄体生成素释放素；促性激素释放素；促性释放素

英文名称：Gonadorelin

英文别名：Crylocur、Crytocur、Furtiral、GonadotropinReleasingHormone、LuteinizingHormone-Releasing、LuteinizingHormone-ReleasingFactor、Lutrelef、Pulstim

CAS号：33515-09-2  

EINECS号：251-553-1

分子式：C55H75N17O13

分子量：1182.3

密度：1.54g/cm3

药物类别：促性激素类药

戈那瑞林图示　　戈那瑞林可刺激垂体前叶合成和释放黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)，据此可探测垂体促性腺激素储备功能。正常人注射本品后，LH的升高明显高于FSH，青春期前女性FSH反应高于LH。促性腺激素释放素不足者注射本品后可出现延迟反应，有时需静脉滴注本品数天后再行测验，始有反应。　　如模拟正常时下丘脑分泌促性腺激素释放素的分泌节律，用小剂量脉冲式给药，可治疗下丘脑病因所致的青春发育延缓、闭经和不育。如采用大剂量连续给药，则可在短期兴奋垂体促性腺激素后出现反常作用，反而抑制垂体-性腺功能。此种现象在采用较本品作用更强、更持久的类似物时更为明显。

　　戈那瑞林为人工合成的促性腺激素释放素，属肽类化合物，为十肽。本品能刺激垂体合成和释放促性腺激素（FSH和LH），促性腺激素则刺激性腺释放性激素。下丘脑分泌促性腺激素释放素受多种因素的调控，其中包括循环中的性激素。单剂使用时能增加循环中的性激素；连续使用可致腺垂体中促性腺激素释放素受体下调，从而减少性激素的分泌。

　　戈那瑞林静注经3分钟血浓度达峰值，经肾迅速代谢后排泄。其对血浆中LH的升高作用较快、较强，而对FSH的升高作用较慢、较弱。口服极少吸收，静注后血浆t1/2仅数分钟，在血浆中水解成无活性的代谢产物，由尿中排出。

　临床主要用作促排卵药以治疗下丘脑性闭经所致不育、原发性卵巢功能不足，特别是对氯米芬无效的患者；还用于小儿隐睾症及雄激素过多、垂体肿瘤等。用于诊断下丘脑—腺垂体—性腺功能障碍，可根据其中促性腺激素和性激素水平变化进行。治疗促性腺激素分泌不足所致性腺功能低下的闭经和不育症、多滤泡卵巢的不育症。　　与体重减轻有关的闭经，应先用饮食纠正体重。还用于前列腺癌（常与环丙孕酮或氟甲酰亚胺合用）、青春期延迟或提前和子宫内膜位异。

　　静滴：于周期第2～4天，每分钟5～20μg，共90分钟。如无排卵(测基础体温)，可重新给药；排卵后肌注绒促性素(HCG)，1次1500单位，隔3天再1次1500单位，一般2～4个周期后会怀孕。　　鼻腔：对小儿单侧或双侧隐睾症，最佳治疗时机为1～2岁间，1次0.2mg，每日3次(早、中、晚餐前喷用)，连用4周为一疗程。必要时可间隔3个月后重复使用。　　皮下或静脉注射：①诊断用：100μg/次，女性尽可能在月经周期的卵泡期及早给予；②闭经、不育症：经脉冲泵给予，每次为lmin内5～20μg，每90min1次，用6个月或至怀孕。

皮疹

　　有恶心、腹部不适、头睾、月经过多、阴道干燥、面部潮红和性欲丧失等。注射部位有疼痛、皮疹、血栓性静

些疾病时所特有，如治疗前列腺癌开始阶段病情加重，出现骨睾加剧，血尿和尿道阻塞加重。因为开始阶段有睾九酮浓度增高，可加用抗雄激素药环丙孕酮数周。脉炎、肿胀和瘙痒。有发生过敏反应的报导，包括支气管痉挛和过敏症。还有一些是本品治疗某

　　可有多胎妊娠、注射处炎症，偶有暂时性阴茎肥大。对苯甲醇过敏者忌用。患者妊娠时应即停药。应采取避孕措施，以免有不需要的排卵。腺垂体瘤患者禁用。同时服用影响腺垂体分泌促性腺激素的药物，可改变机体对本品的反应。其他激素疗法和皮质激素类药物亦能影响反应。螺旋内酯和左旋多巴能刺激促性腺激素分泌，而吩噻嗪类、多巴胺拮抗剂、地高辛和性激素则抑制分泌。

　　促性腺素释放素(GnRH)又称促黄体生成家释放素(LHRH)，在体内系由下丘脑分泌，它能刺激垂体前叶分泌促性腺激素，即卵泡刺激素(FSH)和促黄体生成素(LH)；LH能促使男性睾丸间质合成和分泌雄激素，LH和FSH的双重作用则可促进女性卵巢合成和分泌雌激素。　　临床连续使用时，GnRH对垂体具有双相作用，开始时能促进垂体前叶分泌LH和FSH，使血浆中LH、FSH和性激素升高，久之则可导致垂体中LHRH受体减少，阻止垂体的LH分泌，从而阻断睾丸酮的合成与分泌，达到与睾丸切除相当的效果。　　在女性则阻断雌激素的合成与分泌而达到相当卵巢切除的效果，故而可用于治疗激素依赖性前列腺癌和乳腺癌，也适用于子宫内膜异位症。

临床主要用作促排卵药以治疗下丘脑性闭经所致不育、原发性卵巢功能不足，特别是对氯米芬无效的患者；还用于小儿隐睾症及雄激素过多、垂体肿瘤等。　　本品静注经3分钟血浓度达峰值，t1/2约6分钟，经肾迅速代谢后排泄。其对血浆中LH的升高作用较快、较强，而对FSH的升高作用较慢、较弱。

　　注射液(Pulsfim)：每支100μg/m1，500μg/m1。粉针(Lufrelef)：每支0.8；3.2mg。喷鼻液(Crytocur)：每瓶10g溶液中含20mg、苯甲醇100mg(相当100次使用剂量)。///注射剂：100μg/m1，500μg/m1。粉针剂600μg，200μg，500μg。

　　(1)肾上腺糖皮质激素、雌激素、雄激素和孕激素通过对垂体的负反馈作用而影响促性腺激素释放激素试验的结果。　　(2)口服避孕药、地高辛可抑制促性腺激素的分泌和释放。　　(3)左旋多巴和螺内酯可使血清促性腺激素浓度升高，影响促性腺激素释放激素试验的结果。

　　注射用戈那瑞林：药理作用为LH-RH受体拮抗剂（LH-Lutenisinghormone，黄体生成激素；RH-Releasinghormone，释放激素）。LH-RH是由下丘脑分泌的肽类激素，从下丘脑每隔90分钟释放一次LH-RH，与垂体的LH-RH受体结合生成和释放LH（黄体生成素）和FSH（促卵泡生成素）。应用LH-RH受体拮抗剂后、通过竞争结合了垂体LH-RH的大部分受体，而使LH，FSH的生成和释放呈一过性增强，但这种刺激的持续，会导致受体的吞噬、分解增多，受体数减少，垂体细胞的反应下降，LH和FSH的分泌能力降低，因而抑制了卵巢雌激素的生成。此药通过这种负反馈作用来抑制垂体功能，而起治疗作用。　　对前列腺癌的作用是因为LH、LH-RH

卵巢

减少，使睾丸素浓度下降到阉割水平所致。本品为白色或类白色冻干疏松块状物或粉末。　　动力学：静脉注射后t1/2初始相为2～10min，终末相为10～40min，作用时间3～5h，在血浆中很快代谢为无活性的片段，经尿排出。　　注意事项：鉴于LHRH受体拮抗剂用药初期可刺激促性腺激素及性激素的分泌，于治疗的第1周内可见肿瘤症状加剧，约有10％的病例骨痛加剧以及排尿困难等，严重者甚至造成尿道梗阻。如有脑转移者，问题更为严重，为了防止肿瘤症状加剧，可加用氟他胺或醋酸环丙孕酮。