肿瘤热疗

热疗对肿瘤细胞的抑制作用

1.肿隐的血管与血流：肿瘤血管与血流有以下特点（①形态异常，血管扭曲杂乱，血流阻力大，随着肿瘤的增大，血管受压，容易形成血栓和闭塞。②肿瘤组织的毛细血管壁由单层内皮细胞和缺乏弹性基膜的外膜组成，在高热、压力增高的情况下脆弱易破裂。③血管内皮细胞间隙大，部分由肿瘤细胞衬覆，细胞增生向管腔内突起引起阻塞。④肿瘤毛细血管具有很多窦状隙，在常温下就处于开放状态，温度升高后血流并没有明显增加。⑤肿瘤血管神经感受器不健全，血管对温度感受性差。由于以上特点，热疗时虽然肿瘤和周围正常组织温度均有升高，但是正常组织有良好的血液循环，同时热可以使正常组织血管扩张、血流加快，且能充分散热，温度升高不显著；而肿瘤组织由于血流缓慢，甚至出现血管闭塞，散热困难，热量积聚。有研究证实肿瘤组织的温度可以高于正常组织5℃-10℃。此外，热疗还可以抑制血管内皮细胞的生长，阻止血管生成。

2.瘤细胞膜性结构的损害：在高温状态下，肿瘤细胞膜流动性增高，造成膜的结构与功能破坏。超微结构证实，癌细胞线粒体膜、溶酶体膜和内质网膜在热疗后均发生破坏，且由于溶酶体酸性水解酶的大量释放，导致胞膜破裂，胞浆外溢，癌细胞死亡。

瘤细胞膜性结构的损害：在高温状态下，肿瘤细胞膜流动性增高，造成膜的结构与功能破坏。超微结构证实，癌细胞线粒体膜、溶酶体膜和内质网膜在热疗后均发生破坏，且由于溶酶体酸性水解酶的大量释放，导致胞膜波裂，胞浆外溢，癌细胞死亡。

3.诱导肿瘤细胞凋亡：热疗可以抑制肿瘤细胞的DNA多聚酶、连接酶活性，导致DNA、RNA合成障碍，并以p53依赖和非依赖方式引起细胞凋亡。 肿瘤细胞生长较快，癌细胞普遍处于慢性缺氧的酸性环境中。在酸性环境下热疗对诱发肿瘤细胞凋亡、扰乱细胞周期也十分有利。

热疗与化疗的协同作用

热疗与化疗药物可发挥协同抗肿瘤作用。对于特定的化疗药物而言，化疗与热疗的协同机制有一定的特殊性，但总而言之，可有以下共性机制：①热疗促进药物进入肿瘤细胞。药物在肿瘤细胞内达到一定有效药物浓度是发挥作用的前提。细胞通常可以通过药泵将药物泵出细胞外，保护细胞免受损伤。热疗可以促进药物通过细胞膜，进入细胞。②热疗促进药物诱发肿瘤细胞凋亡。很多化疗药物可以通过不同机制最终诱发细胞凋亡，热疗可以促进这一进程。③热疗易在肿瘤组织中心部位达到较高的温度，中心部位酸性环境下热疗更易诱发肿瘤细胞调亡。肿瘤周边部位血供较多，化疗药物容易到达，对周边部位化疗具有优势。因此，热疗与化疗联合可覆盖肿瘤病灶的全部。关于肿瘤热化疗的研究可分为体外实验、动物实验和临床研究3个过程，不同的文献由于采用的细胞系和实验条件不同，研究结果不尽相同。迄今已经证实可与热疗发挥协同作用的药物有铂类、拓扑异构酶I、Ⅱ抑制剂等。

临床研究证明，热疗对肿瘤患者有一定的疗效。射频消融是热疗中针对肿瘤的一类重要技术，中山大学肿瘤医院相关临床实践发现，经皮CT引导下射频消融术作为肝癌肺转移患者的一种姑息治疗方法，对于无法接受手术切除的患者是安全有效的。此外，在过去的几十年中，无论是体外实验还是动物实验均提示热疗具有抗癌作用，人体实验也表明了热疗与放疗、化疗同时应用能起增敏作用，增强其抗肿瘤的功效。

中科院上海高等研究院肿瘤靶向治疗实验室研究标明，把1.3万多例热化疗患者的疗效，与1.5万多例单纯化疗的肿瘤患者进行了比较，发现除了肝癌外，热化疗对其他肿瘤的疗效都要比单纯化疗的疗效高出1倍以上。^[1]

但热疗并非十全十美，它也有并发症、禁忌症。专家介绍，大多数的肿瘤疾病和癌症都可进行热疗，但仍有一些患者并不适用，比如一些肝癌患者。全身热疗作为肿瘤的综合治疗手段之一，主要采用红外线辐射的原理发挥作用，在治疗中，虽然患者没有疼痛刺激，但仍可能出现一些并发症，如患者由于体温的升高出现的心理、感观、生理等变化易引起痛苦、烦躁等反应，以及体温升高所带来呼吸、循环、代谢、内环境等应急反应及变化等。因此，在对患者进行热疗时，需采用合适的麻醉方式和管理，维持热疗中呼吸、循环的功能，减少并发症的发生。