男性节育

男性参与已成为中国计划生育政策规划的一部分。中国在输精管节育技术和男性参与方面处于世界领先地位，现用率为10%，但尚未得到广泛普及。中国避孕套现用率为3%，除北京、天津和上海三个直辖市现用率较高外，其余各省现用率均较低。

从世界医学发展史看，现代妇产科学起步于18世纪，经过近两个世纪的发展，在学科理论和手术技术方面研究得都较为深入。这也是女性现代避孕技术占优势的主要原因。而现代男性学（Andrology）起步较晚，在本世纪70年代以前还未成为一门独立的学科。

此后，才逐渐有了较为广泛的开展。中国男性学也差不多在同期才得到发展。其发展的主要推动力是来自控制人口的需要，特别是寻找可靠的男性节育方法。避孕的巨大需求，使得人们殷切地期望能有多种类型的安全、有效的男性节育新方法问世。甚至希望医学界能研制出"男用口用避孕药"、"男用避孕注射针剂"和"男用避孕疫苗"等。事实上，近些年来，中国在这些领域的基础研究方面做过许多有益的探索。虽然在某些方面，例如在棉酚（gossyopl）抗生育作用方面研究取得了相当进展。但由于研制难度很大以及某种关键问题尚无突破。到目前为止，全世界尚无成品药或成品制剂面市。

根据男性生殖生理特点，采取措施阻断男性生殖过程的某一个作用环节，可以达到男性节育的目的，男性节育的途径有：

(1)、干扰男性生殖活动的性激素调节；

(2)、干扰睾丸内精子生成；

(3)、干扰睾丸内精子成熟和运动；

(4)、干扰附属性腺的正常功能；

(5)、干扰射精过程；

(6)、阻止精子与卵子相遇；

(7)、直接杀死精子；

(8)、阻止精子穿过宫颈粘液；

(9)、干扰精子的功能与受精；

(10)、产生抗精子抗体。

一、输精管结扎术：目的是阻断精子输出的通道，使精子不能排出，达到不育，是一种男性永久性节育方法，结扎书后睾丸仍能继续产生精子，成熟的精子在附睾管内溶解、吸收，输精管结扎后，除不能节育外，对身体健康和性生活都没有影响，性交时仍有正常的射精过程和排出精液，只是精液中没有精子。

(1)、手术适应症和禁忌症：适用于已有孩子而要求永久性节育者。有出血倾向、严重神经官能症、精神病、其他器官有急性或严重慢性疾病、以及前列腺、睾丸、阴囊有炎症，为禁忌或暂缓手术，可以改用其他节育措施。

二、输精管注射节育法：用注射针头经银南皮肤直接穿刺输精管，然后注入快速医用胶508或石炭酸504混合剂，在短时间内药液凝固，并堵塞输精管，达到阻断精子排出的目的，这种方法的优点是简便、有效且不用手术。

三、避孕套：是应用比较普遍的一种避孕工具，这种屏障方法避孕，用法简单，对男女双方身体健康均无影响，如能坚持正确使用避孕套，避孕效果可靠，且可预防性传播性疾病（即性病）。

四、外用避孕药膜：是一种强力杀灭精子作用的非离子表面活性剂，这种药膜对男女双方身体健康，性交过程均无影响，若使用得当，效果比较可靠。

男性节育药研究的概况和前景如何？

男性节育的可能作用环节包括干扰或抑制精子发生，干扰生殖内分泌轴系，抑制素（抑制垂体水平卵泡刺激素的分泌），促性腺激素释放激拮抗剂及抗睾丸后精子成熟过程。植物药作用较复杂，可单独予以考虑。

２０多年来，有关男性节育药的研究是围绕着下面几个环节进行的，不过都没有取得理想的结果。

因为精子是男性生育力的根本，寻找药物阻止精子的生成无疑是一个理想的途径。从理论上说，这些抗精子发生药物只应针对生精上皮，而不能影响间质细胞分泌雄激素的功能；应该具有毒性小、起效时间短、维持效果恒定、可恢复性好和不引起精子染色体畸变等性能。但至今尚未发现任何可供临床应用的药物。

除了棉酚外，其他药物的毒性就更大了，根本不可能用于临床。如抗肿瘤药物烷化剂（氮芥等）、硝基呋喃类（呋喃坦丁等）和几乎所有的抗肿瘤药都有可能对精子发生有抑制作用。

由于下丘脑－垂体－睾丸轴系在生精过程中起重要的调控作用，因此，可以采用抑制垂体促性腺激素分泌的办法来抑制精子的生成，主要问题是身体内雄激素的分泌也会受到抑制。除非所用的药物本身在就具有雄激素活性，否则就要补充雄激素，以维持正常的性欲和性功能。

“明知山有虎，偏向虎山行”。科学家们经过二三十年艰苦卓绝的奋斗，还是研制出几种比较理想的男用甾体避孕药。正如女性甾体避孕药有单方的（仅含雌激素或孕激素）和复方的（雌激素和孕激素联合作用），男用甾体避孕药也有仅含雄激素的单方制剂和含雄激素和孕激素的复方制剂。

单方制剂中，目前常见的是庚酸睾酮，它是一种长效雄激素。每针含２００毫克，每周注射一次。世界卫生组织在澳大利亚、芬兰、法国、瑞典、英国、美国、中国７个国家组织了１０中心临床研究。这项研究包括三个阶段：给药抑制精子生成，确定药物维持无精子症效果，停药观察恢复生精情况。在第一阶段，平均用药后１２０天，２７１名受试者中１５７名成为无精子者。在第二阶段，这些无精子者继续用药维持达１２个月，其间有一名受试者的妻子怀孕，这种避孕效果是非常理想的，可与女性甾体避孕药相比美。用药过程中所发现的副作用，仅为少数人出现痤疮，体重增加等。在第三阶段，停药后一个月内，所有受试者的精子数目恢复到正常水平。在试验中，大约３０％男性不能达到无精子症，在精液中尚残留１－２０百万精子/毫升。有趣的是，中国受试者中未能达到无精子者仅占９％，大大低于西欧国家（４０％），这可能是由于种族差异。世界卫生组织还打算进一步研究，在精液中残存的这少量精子是否能使妇女受孕，目前正开展第二批临床实验。

复方制剂中，２００毫克长效醋酸甲孕酮（ＤＭＰＡ）配伍２００毫克庚酸睾酮是研究较多的的一种男用针剂。长效醋酸甲孕酮是一种孕激素，它可以抑制正常男性促性腺激素的分泌，这样在抑制生精的同时，抑制了睾酮（雄激素）的分泌，这会造成性欲降低和阳痿，所以必须同时使用长效睾酮制剂，补充由睾丸自然产生的雄激素，临床实验证明，每月一针，３个月已使５０％的男性达到无精子者，其余受试者仍然在精液中残留少量精子，停止用药后，精子计数很快恢复到治疗前水平。

在研究中，人们发现庚酸睾酮有一个缺点，使用后血液中浓度不稳定，波动较大，刚注射后形成一个峰值。这种脉冲释放可能会刺激那些对男性避孕药有抵抗性的人重新产生精子。科学家们又发展了一些新型睾酮制剂，例如：１９－去甲睾酮酯，长效睾酮酯（２０ＡＥＴ－１）等。它们的雄激素活性更强，体内维持时间更长，而且血中水平比较稳定，不出现刚注射后超生理水平峰值。

纵观未来，男用甾体避孕药有可能成为一种安全、有效、可逆的抗生育药。

这是由睾丸曲细精管中的支持细胞分泌的，现已分离、纯化并搞清了其分子结构。它能选择性抑制卵泡刺激素，而不影响黄体生成素。但因纯结晶标准品很少，日前很难获得足以进行抗生育研究所需的大量抑制素，故其作用尚不清楚，有待深入研究。

这是下丘脑释放的一种小分子肽类物质，由１０个氨基酸组成。它的功能是调节垂体分泌的黄体生成素和卵泡刺激素。人垂体释放黄体生成素是脉冲式的，间歇约为１－２小时，这是下丘脑促性腺激素释放激素脉冲式释放的结果。黄体生成素的脉冲式释放对睾丸间质细胞功能的维持十分重要，从而保证了睾酮的分泌，睾酮又能维持生精过程。

近年来合成了一些高效类似物，其中包括激动剂和拮抗剂两类，当与睾酮合并用药时都能达到抗生育效果，但都不能达到无精。男子用微泵连续输注激动剂等方法时能达到抗生育效果。但问题是，使用激动剂之初时，垂体及睾丸功能先兴奋，然后才被抑制。而使用其拮抗剂则更合理，因为它是通过竞争黄体生成素释放激素在垂体受体而起作用的，并无初期的兴奋现象。用药后睾丸可明显缩小，生精受阻，但这种变化是可逆的。看来拮抗剂的远景较佳，当然也须补充睾酮以维持性欲、勃起、性征和有关代谢。

其优点是作用于睾丸之后，所以用药后作用迅速，精子数目不减，但无受精能力，停药后恢复也快。这是因为精子在附睾成熟后贮存于附睾尾部，但仍无活动力。仅在射精时精子表面受体与精浆中特异蛋白质结合后，才具有充分的活力和受精能力。如α－氯代甘油、α－氯丙二醇、６－氯代去氧葡萄糖和５－硫－Ｄ－葡萄糖。具有类似作用的还有能与钙调节蛋白结合的药物。但α－氯代甘油等都具有严重的毒副作用，无法用于临床。

磺胺药如磺胺水杨嗪和其他带吡啶环的磺胺药均可引起可逆性的男性不育。这一作用是临床服药过程中，发现病人伴发不育时发现的，但口服量大，机制尚不明确，副作用较多。动物试验表明有可能作用在睾丸后的附睾部位，干扰了精子的成熟、活动力或受精能力。

其副作用比粗制剂明显降低。动物实验和少量临床观察均发现其具有可逆性抗生育作用，主要副作用是白细胞减少。已经分离出４个有效单体，有可能成为棉酚类新男性节育药。

如１－代咪唑类，是一类当天口服有效的男用节育药，口服后可迅速出现于精浆，并抑制精子活动。如酮康那唑，口服后４小时可使精子失去活力，副作用包括中枢抑制、催吐及抑制睾酮合成。美国科学家从野葫芦科喷瓜中提取出一种简便有效的男性口服避孕药，口服３０分钟使精子活动力明显下降，但不改变精子形态，可维持６－８小时，已获得专利。在印度有几种抗精子药正进行动物试验，其中包括一种蝎毒液中的成分。

总之，男性节育药的研究离成功还十分遥远，特别是目前在男性节育药研究中投入的经费只及女性的十分之一，这就使这项任务面临的困难更大。

旅英中国学者马昆1993年首次分离出负责控制生成精子的基因（已命名为马昆基因）。这个基因的发现不仅是走向通过DNA分析法而诊断男性不育症的重要一步，医生还可以通过基因治疗纠正有缺损的基因，从而达到治疗不育症的目的，也可以通过关闭这个基因而达到避孕的目的。所以为男性避孕提供了一个新途径。