卤代酮

　　卤代酮广泛应用于现代有机合成中， 多用于溴的烷基化、合成咪唑及噻唑等杂环类化合物，其合成方法常用直接卤化、经重氮酮制备、经Weinreb 酰胺制备、傅克酰基化等方法合成。

　　酮的α-氢易被取代， 可以直接合成α-卤代酮。 一般操作是将酮与卤素于醋酸、氯仿、DMF 或水中反应。 除卤素外， 硫酰氯、五卤化磷、过溴化吡啶氢溴酸盐（C5H5NH.Br3）、三卤化三甲基苄基铵盐等也可以做卤化试剂。 对称酮或只有一个取代方向的酮卤代时，可以良好产率（80 ~ 90%）生成α-卤代酮。 不对称酮卤代，往往生成α-及α’-卤代酮的混合物。 由于酮卤代的决定步骤是酮的烯醇化，因此，易形成烯醇的方向优先卤代。 　　若利用双（二甲基乙酰胺基）三溴化氢做溴化剂，可使不对称酮在少取代一边溴代。 　　若将不对称酮首先转变成为一定构型的烯醇盐，继而卤代，是区域定向卤代的新方法。 　　另外，甲基酮可用甲基格式试剂与相应的Weinreb 酰胺来制备， 如下例即是先合成甲基酮，后溴化来合成α-溴代酮。

　　不对称酮卤代时，有时无法得到单卤代产物。 此时，从酰氯或活泼酯经重氮酮合成α-卤代酮可以顺利得到单卤代产物。 重氮酮常用重氮甲烷的醚溶液加到相应的酰氯或活波酯中制得，也可以用三甲基硅重氮甲烷处理相应的酰氯制得。 重氮酮用相应的卤化氢处理即可高产率得到α-卤代酮。

　　N-甲氧基-N-甲基酰胺做为易离去基团，可因与有机金属试剂在温和的条件下反应，以良好的收率生成酮。 若以N-甲氧基-N-甲基-2-卤乙酰胺与有机金属试剂作用就可以良好收率得到α-卤代酮。 N-甲氧基-N-甲基-2-卤乙酰胺很容易由相应的卤乙酰卤与N-甲氧基-N-甲基氯化铵反应得到。

　　与芳烃直接相连的α-卤代酮， 可以从卤乙酰卤与相应芳烃经傅克酰基化合成α-卤代酮。此类方法多以三氯化铝做催化剂， 在适宜的温度下反应合成α-卤代酮。 但该方法后处理较为困难，且收率一般。