硫前列酮

　　药物名称：硫前列酮 　　英文名称：Sulprostone 　　药物别名：塞普酮，磺前列酮 　　英文别名：Nalador 　　药物说明：注射用硫前列酮：每支0.25mg；0.5mg；1mg 　　药物类别：避孕药类激素

硫前列酮

　　为PGE2类似物，对子宫平滑肌选择性较高，有较强子宫收缩作用， 　　且作用时间较长。其软化和扩张 子宫颈管的作用优于 卡波前列素甲酯。肌注吸收迅速，经20～30分钟血浓度达峰值，从给药到 宫缩开始时间仅0.2～6小时，作用维持4～8小时。临床用于抗早孕、扩宫颈及 中期引产；还用于胎死宫内、异常妊娠的引产。与 米非司酮合用，可提高早孕完全流产率。对产后宫缩乏力所致出血也有良效，一般用药后10分钟 内出血停止。

硫前列酮

　　1、用作 短效口服避孕药：包括复方硫前列酮片、膜或纸片以及口服 避孕片(膜)0号，从 月经周期第5日开始服药，每日1片，晚饭后服用为宜(上 夜班者早饭后服)，连服22日，不能间断，服完等 月经来后的第5日继续服药。 　　2、用作 探亲避孕药： 探亲 避孕丸，于同居当晚开始服用，每晚1丸(5mg)同居10日之内，必须连服10丸；同居半个月，连服14丸；超过半个月者，服完14丸后接着改服短效口服避孕药，直至探亲期结束。 　　3、治疗 功能性子宫出血：每8小时服1片硫前列酮片、膜或纸片(2.5mg)(紧急情况下每3小时服药1次，待流血明显减少后改为8小时1次)，然后逐渐减量，直至维持量每日1次1片，再连服20日；也可在流血停止后，每日加服 炔雌醇0.05mg或 己烯雌酚1mg，共20日。 　　4、不育症：口服硫前列酮2。5mg和炔雌醇0。05mg，每日1次，连服20日，共3个周期。5、痛经、 子宫内膜异位症：于月经第5-7日开始，每日口服1次2.5mg，连服20日。

已烯雌酚

　　少数妇女可有恶心、呕吐、头昏、乏力、嗜睡等类 早孕反应及 不规则出血、闭经、乳房胀、皮疹等，一般可自行消失。 　　作为避孕药使用时应注意：1、哺乳妇女服药后可能乳汁减少，故应于产后半年开始服用； 人工流产者应来1次月经第5日开始用药。2、漏服或迟服时避孕会失败，故必须每日定时服药；如漏服应在24小时内补服1次。 　　3、服药期间可能发生突破性出血，可每日加服炔雌醇0。005～0。015mg；一般会有经量减少、经期偏短现象，不必处理。4、服药22日后，一般过3～4日即来月经；如第7日仍未见月经，应开始服用下1个月的药。若连续发生2～3个月闭经，就予停药；也可考虑加服炔雌醇每日0.005～0.01mg。 　　5、肝病、肾炎、 乳房肿块病人忌用。有子宫肌瘤、高血压及肝、肾病史者慎用。6、服避孕药的吸烟妇女并发 心血管疾病(中风、心肌梗塞等)较不吸烟者多，因此，服避孕药妇女应停止吸烟，或吸烟妇女(特别是年龄超过35～40岁者)不宜服避孕药。

硫前列酮

　　服用硫前列酮进行避孕，是一种比较安全、有效的避孕方法，能够大大减少妊娠的可能性。使用于除哺乳期外的所有正常健康的女性。硫前列酮的优点一是成功率比较高，坚持使用，能达到99％的 避孕率。二是具有可逆性，停药后即可再次怀孕，三是具有一些治疗作用，四是紧急 事后避孕药，能够作到 紧急避孕。 　　健康效应：规律的月经周期。经血血量减少。较少或者没有痛经。光滑的皮肤。降低乳腺癌。 卵巢癌和 子宫内膜癌的几率。降低骨盆炎症的几率。较少的 子宫囊肿。可以帮助保持受孕能力。使骨骼更强壮。减少 生理周期的大量出血。减少 缺铁性贫血。防止受孕。

　　1、 类早孕反应。类早孕反应较常见，约占用药人数的50%。症状多为先重后轻，以后逐渐消失，可能与机体逐渐适应有关。服药初期少数人出现轻度类早孕反应，如恶心、头晕、无力、食欲不振、疲倦、呕吐等。常在服药第1—2周发生。原因与 雌激素水平暂时过量，引起 体内水钠潴留， 胃肠功能紊乱有关，一般坚持服药2～3个月后，反应可自然消失或减轻，将服药时间安排在晚间临睡前，可使日间反应较轻。反应较重者，可服维生素B6，每次20毫克，每日3次。仍无缓解者，可考虑更换 避孕药，选择雌激素含量较少的药物。 　　2、 白带增多。多由长效口服硫前列酮引起。因此类药雌激素含量高，过多的雌激素影响 宫颈内膜分泌细胞，使其分泌旺盛而引起白带增多。 　　3、 乳房胀痛。原因是雌激素对 乳房的刺激。 　　4、 月经失调。包括：①经量减少或闭经。服用硫前列酮后常出现此情况，是由于药物抑制 排卵， 卵巢分泌雌激素量少，药物内含雌激素量也较少， 子宫内膜不能正常生长，内膜薄，故经量减少，甚至 停经。经量减少对身体健康无影响。若服药过程中连续停经2个月应予以停药，改用其他措施 避孕，多数可自行恢复正常。服用 长效避孕药后常出现服药期停经，此时可用 孕激素类药物如 甲孕酮或硫前列酮，或 注射 黄体酮，也可用 短效避孕药2号，每晚服2片，连服5～6天。一般在停药后一周内 月经来潮。 　　②突破性出血。如服药期间出血，多发生在漏服药之后。少数人虽未漏服药也能发生 阴道出血。若发生在 月经周期前半期，可能是 雌激素不足所致，可加服 炔雌醇0.005～0.015mg，每日一次，直至服完22片为止。若发生在月经周期后半期，是孕激素不足所致，可加服短效避孕片1号或2号1片，直至服完22片为止。若出血量大如月经来潮，可按月经来潮处理，即刻停药，在停药的第5天，再开始服下个月的药。 　　③经量增多，经期延长。常发生于服长效口服硫前列酮者，出血较多时可用 止血药，必要时注射 丙酸睾酮。若 月经量继续增多，连续出血3个月以上，则应停服长效口服硫前列酮，改服短效药。应用长效注射硫前列酮时，常可出现 月经不规则，如经期延长、经量多、周期缩短、不规则出血或闭经，多见于用药前3个月者。若能坚持使用，以后会逐渐恢复正常。若发生出血可加服炔雌醇，连服3天。 　　5、体重增加。可能是雌激素引起 水钠潴留，孕激素影响 合成代谢（孕激素增高会促进 蛋白质 同化作用），故使部分妇女体重增加。一般不需处理，可口服 利尿药或予以 低盐饮食，必要时停药。 　　6、 色素沉着。服药后少数人前额及面部皮肤发生色素沉着，为雌、孕激素作用的结果，一般停药后多自然恢复。

肝细胞

　　一般而言，凡是身体健康的 已婚育龄妇女均可使用一般而言，凡是身体健康的已婚育龄妇女均可使用硫前列酮，但处于下列情况的妇女不宜使用口服硫前列酮： 　　1、患有急、 慢性肝炎和肾炎的妇女不宜服用。因为进入体内的硫前列酮都在肝脏进行代谢，经肾脏排泄，如果患有急、慢性肝炎和肾炎的妇女使用，将会增加肝、肾负担。 　　2、患有心脏病或心功能不良的人不能使用。硫前列酮中的雌激素能使体内水、钠等物质滞留，会加重心脏负担。 　　3、有高血压的妇女不宜使用。少数妇女用药后会使血压升高。 　　4、有糖尿病及糖尿病家族史者不宜使用。由于服用硫前列酮后，可能会使血糖轻度升高，使隐性糖尿病变为显性，故对患有糖尿病的女性会产生不良影响。 　　5、 甲状腺功能亢进的妇女，在没有治愈前，最好不要使用硫前列酮。 　　6、 乳房良性肿瘤、子宫肌瘤以及各种恶性肿瘤患者不宜使用，以免对肿瘤产生不良影响。 　　7、过去或现在患有 血管栓塞性疾病（如 脑血栓、心肌梗塞、 脉管炎等）者不能使用。硫前列酮中的雌激素，可能会增加血液的凝固性，会加重 心血管疾病的病情。 　　8、患慢性头痛特别是偏头痛和 血管性头痛的妇女不宜使用，否则会加重症状。 　　9、过去 月经过少者，最好不用。长期使用硫前列酮可使子宫内膜呈萎缩状态，更会减少月经量。 　　10、哺乳期妇女不宜使用。硫前列酮可使 乳汁分泌减少，并降低乳汁的质量，还能进入乳汁，对哺乳儿产生不良影响，所以哺乳期妇女不宜使用。

雌二醇

　　误区一：使你发胖。研究表明，在服药期间，女性增重和减重的可能性不相上下。就算是就发胖的迹象，也一般只是在初服药的第一个月内，身体在适应药剂的时候才出现。如果一个月后仍有发胖的现象，你可能就需要换一种硫前列酮了，也就是换一种荷尔蒙药剂。 　　误区二：如果不停药一周，而是直接连续服用硫前列酮，对身体有害。说来奇怪，但是这个停药周的确是可有可无的。在早期，硫前列酮是仿照月经周期设计的，因为生产商都认为女性朋友仍然想在服药期间拥有28天的周期。这就是说，你可以安全地服用药物，而不必每月经历一次“大出血”，但是要记得常去GP那里检查。 　　误区三：硫前列酮有很多副作用，例如恶心和头痛。一些硫前列酮会有副作用（但是要知道， 是药三分毒），但是大多数女性并没有这样的反应。如果你为此而苦恼，那么请去看医生，尝试换一种荷尔蒙药剂。 　　误区四：服用双倍剂量会收到加倍的效果。加倍服药并不会给你加倍的保护。但是，如果你忘记服药（有47%的女性会这样）你可以在12小时以内补上。如果超出了12小时，就要去GP那里检查了。如果药物使用得当，有效率是99%。

氨基酸

　　控制人口的一个直接措施是 节育，包括 避孕和 人工流产。避孕的 历史几乎同 　　人类历史一样悠久。硫前列酮的出现使得传统的婚姻、性与生育三者之间的联系解体，女性得以从生育的苦难中解脱出来，获得了更高的性自由。但同时，非 婚姻关系比从前增多，给社会的 伦理道德带来了严峻的挑战。

肠胃消化道

　　简便易用的口服短效硫前列酮的 避孕率较高，已经成为生活中的主要避孕方式之一。但是有些药物却能让口服硫前列酮失灵，要注意硫前列酮不能与下列药物同服： 　　★ 利福平：利福平可使口服硫前列酮的主要成分代谢加快，降低血液中的药浓度，还有可能使子宫内膜部分脱落而点滴出血或淋沥不尽，同时使硫前列酮物药效降低而致避孕失败。 　　★抗生素：服用 抗菌素可抑制肠道内细菌群，从而影响硫前列酮大肠道内的吸收，使血液中硫前列酮浓度下降。 　　★ 抗癫痫药：主要包括苯巴比妥、苯妥英钠、 卡马西平、 扑癫酮等。当患有 癫痫病的女性服用这类药物时，均能促使肝细胞内 药物代谢酶的增加，加速对口服硫前列酮的破坏，同时也会增加孕激素的结合率，使游离的药物浓度大大降低，导致避孕失败。 　　★酶 促进剂：如 眠尔通等镇静 安眠药、 保泰松等治 风湿性关节炎的药物，这些药物有酶促作用，可促进肝 微粒体 酶催化药物的代谢活性，加速对口服硫前列酮的代谢，降低避孕效果。若必须使用安眠药时，可选用安定代替。 　　★激素：如 强的松、地塞米松等，在同时服用硫前列酮时能延缓皮质激素的代谢，使其副作用大为增加。 　　此外，服用口服硫前列酮期间，若经常饮酒，也可增加其代谢，使作用下降而致孕。长期吸烟者也可能使口服硫前列酮的效果降低。

地塞米松

　　口服硫前列酮避孕，简便易行。据报告，世界上现有五六千万妇女在采用此法避孕。然而，少为人知的是，服硫前列酮妇女如果服用了某些特殊药物，仍可导致避孕失败。安定即属其中一种。该药属于肝脏微粒体酶的诱导剂，可加快口服硫前列酮在体内的代谢，从而降低其避孕作用。小张较长期服用安定来助眠，无疑是干扰了硫前列酮的作用。 　　除安定外，近年来人们发现，可干扰口服硫前列酮作用的药物有多种，如苯妥英钠、苯巴比妥、扑痫酮、 利眠宁等，都能影响服硫前列酮妇女的避孕效果。此外，较长期使用青霉素、 红霉素、 氯霉素，以及抗结核药物利福平等，也可能影响避孕效果。 　　其原因在于：在正常情况下，口服硫前列酮借助于肠道细菌释放出一种 水解酶，在 肝肠循环中被重复吸收。一旦阻断了这种肝肠循环，就可能导致避孕失败。上述 抗菌药物正有此作用。 　　因此， 育龄妇女口服硫前列酮期间，如果生病需长期服用它药时，应向医生说明服用硫前列酮情况，以供医生参考。停止口服硫前列酮，改换其它有效避孕法更安全。

红霉素

　　其他甾体取本品，加氯仿制成每1ml中含10mg的 溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，加氯仿稀释成每1ml中含0.20mg的溶液，作为对照溶液。照 薄层色谱法（附录ⅤB）试验，吸取上述两种溶液5μl，分别点于同一硅胶Ｇ 薄层板上，以氯仿－ 甲醇(98：2)为 展开剂，展开后，晾干，在105℃干燥10分钟，放冷，喷以硫酸－ 乙醇(1：1)，在100℃加热5分钟，放冷，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品溶液如显 杂质斑点，其荧光强度与对照溶液的主斑点比较，不得更强。 干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5％（附录ⅧL）。

甲醇

　　照 高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基 硅烷键合硅胶为 填充剂； 乙腈－水（65：35）为 流动相；检测波长为244nm。理论板数按硫前列酮峰计算应不低于1500，硫前列酮峰与内标物质峰的 分离度及主成分峰后一杂质峰与主成分峰的分离度应符合规定。内标溶液的制备取 黄体酮约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。 测定法取硫前列酮对照品约25mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取此溶液2ml与内标溶液3ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，取20μl注入 液相色谱仪，记录 色谱图；另取本品适量，同法测定。按 内标法以 峰面积计算，即得。

色谱图