玉洁纯

玉洁纯(2 ,4 ,4′- trichloro - 2′- hydroxydiphenyl ether) 是一种非离子的高效广谱抗微生物剂。

对于一般常见的细菌、真菌及酵母等病原菌,玉洁纯都具有杀灭功效及抑制作用。国外学者长期的临床观

察证实,含有玉洁纯的牙膏和漱口水能有效地控制菌斑和缓解牙龈炎症状。玉洁纯的毒性极低,并无异味、

无刺激感。从玉洁纯的理化性质和药理作用、玉洁纯控制菌斑的机理、玉洁纯在牙膏和漱口水中的应用等

三个方面论述了国外学者对玉洁纯在牙膏和漱口水中的作用机理和应用的研究现状,为我国牙膏工业口腔

卫生用品的技术革新提供了有益的参考。玉洁纯在我国口腔卫生用品中的应用正在迅速崛起,其发展趋势

预计将会带动整个行业。

玉洁纯(Triclosan) 化学名称为三氯羟苯醚(2 ,4 ,4′- trichloro - 2′- hydroxydiphenyl ether) ,

三氯新是玉洁纯的俗名。

1974 年Vischer 等报告了玉洁纯对革兰氏阳性和阴性菌均有广泛的抗菌作用。在随后的10 年中,玉

洁纯作为一种温和的抗菌药物被广泛用于肥皂、除臭剂、消毒洗手液和手术器械浸泡液。

1986 年Saxton 首先报告了含玉洁纯牙膏的应用效果。玉洁纯作为一种新的抗菌剂开始进入口腔卫生

用品领域,特别是最近在含氟牙膏中应用玉洁纯的研究及生产引入了使用高分子共聚物发挥抗菌特效的新

概念。

玉洁纯的理化性质和药理作用

玉洁纯是一种非离子的高效广谱抗微生物剂,其分子中的氯原子均以分子形式存在,因而不会释出任何

游离氯,它高效低毒,且不经过肝、肾代谢。

玉洁纯的物理状态为粉末状,其理化性质如下:

相对分子质量289.5

分子式　C12H7Cl3O2

质量分数　大于99.0 %

熔点　55 ℃～60 ℃

堆积密度　0.40～0.65kg/ dm3

玉洁纯微具芳香气味,纯度高,耐水解。

玉洁纯微溶于水,在稀碱中溶解度适中,在很多有机溶剂中都有较高的溶解度。在水溶性溶剂或表面活

性剂中溶解后可制成透明的浓缩液体产品。

玉洁纯为高效广谱抗微生物剂,对多种革兰氏阳性菌和阴性菌、真菌及病毒均具有抑制和杀灭作用,具

有良好的皮肤相容性,对人类及环境高度安全。抑制细菌生长的建议使用质量浓度为1.0g/ L～3.0g/ L (

若要求长效则建议使用质量浓度不低于3.0g/L) ,杀灭细菌的建议使用质量浓度为5.0g/ L～10.0g/L ,在

手术用消毒洗手液中的建议使用质量分数为1.0 %。

对于一般常见的细菌、真菌及酵母等病原菌,玉洁纯都具有杀灭功效及抑制作用。玉洁纯在相当低的

浓度下对多种革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌均具有良好的抑杀性。玉洁纯对多种真菌及病毒都具有高效抑

杀作用,效果迅速并且持久。

玉洁纯抗微生物的主要作用部位是细菌的胞浆膜,抑菌浓度时阻止了细菌对必须氨基酸的摄取,杀菌浓度时

则可使细菌胞浆膜破坏,细胞内容物外溢。玉洁纯对非耐药菌株和耐药菌株都同样有效。

实验表明,玉洁纯对口腔中的主要致病菌大消化球菌、解糖消化球菌、非解糖消化球菌、变形链球菌

、口腔类杆菌、白链球菌、产黑色素类杆菌、伊氏放线菌、乳杆菌、白色念珠菌和中间类杆菌的最低抑菌

浓度为5.26 ×10 - 3mol/ L ;对核棱杆菌、牙龈卟啉单胞(类杆) 菌、厌氧消化链球菌、狄氏类杆菌、放

线共生放线杆菌、牙髓类杆菌的最低抑菌浓度为2.63 ×10 - 2mol/ L ;对颊纤毛菌、迟缓杆菌、奈氏放

线菌、溶牙质放线菌、黏性放线菌的最低抑菌浓度为1.05 ×10 - 2mol/ L 。对于引起口腔疾病的革兰氏

阳性菌及阴性菌包括导致牙龈炎及牙周炎的嗜二氧化碳及专性厌氧菌都具有高效杀灭及抑制作用。

龋病和牙周病是口腔常见病,均为菌斑及其代谢产物共同作用的结果,因此又称牙菌斑病。

美国高露洁Plmolive 技术中心Caff 等对化学药剂控制菌斑和菌斑微生物进行了回顾,认为一般龋病

和牙龈炎的主要原因之一是在牙齿和牙龈交界处牙菌斑的形成。许多学者考虑在日常口腔卫生用品中添加

抑菌物质,以达到持续抗菌斑目的。在几种疗效近似用于控制菌斑和牙龈感染的方法中,玉洁纯是新一代的

非离子抗菌剂。

瑞典Karolinska 学院牙科Mustata 等报告了玉洁纯在人类牙龈纤维细胞产生白细胞介素1 - β低抗

肿瘤坏死因子-α的效果。当牙龈纤维细胞同时用玉洁纯(0125mg/ mL ,015mg/ mL) 和肿瘤坏死因子- α

(10mg/ mL) 处理时,肿瘤坏死因子-α对白细胞介素1 -β产生的刺激作用减小了。在位点的杂交展示中,

由于玉洁纯的作用,肿瘤坏死因子- α诱导白细胞介素1 -βmRNA 的表达显著减少。

此外,当细胞被蛋白激酶细胞活化剂、甲酯基12 - 肉豆蔻- 13 - 醋酸盐和有玉洁纯(015mg/ mL)存在

的肿瘤坏死因子共同处理时,试剂减少了白细胞介素1 -β在牙龈纤维细胞的产生,进一步证明了玉洁纯的

抗炎机理。

美国洛杉矶VCLA 牙科学校Wolinsky 等对4 种牙膏进行了比较研究。在人工羟磷灰石唾液盘中形成菌

斑生物膜并观察4d ,每2d 进行2 次试验性处理。结果表明,0.3 %玉洁纯牙膏,0.075 %血根碱/2.0 %氯化

锌牙膏,0.1 %生物黄酮/ 0.2 %抗坏血酸锌牙膏和安慰牙膏相比,均能显著减少可生长菌斑生物聚集的总量

。

英国布里斯托尔大学牙科学系Moran 等临床试验表明,在使用玉洁纯牙膏96h 后,菌斑指数记分减少5

% ,菌斑面积减少16 %。使用玉洁纯牙膏和对照组相比,有统计学上的差别。

长期广泛的研究及使用表明,玉洁纯在建议用量下对人体绝对安全,同时它对生态环境亦具有高度的安

全性。

在一般条件下,玉洁纯具有优异的贮存稳定性。热分析表明,在280 ℃～290 ℃以下不会迅速分解。在

200 ℃加热近2h ,玉洁纯仍有良好的热稳定性;于200 ℃加热14h ,仅有2 %的活性物质被分解;甚至在长时

间的紫外光照射下,也只有轻微的分解。

玉洁纯溶液具有良好的水解稳定性。玉洁纯的溶液对活性氯不稳定,对强紫外光仅有有限的稳定性。

当过氧化物存在时,玉洁纯的溶液仅有中等稳定性。

玉洁纯具有很低的挥发性。蒸气压在20 ℃时为5.33 ×10 - 4 Pa ,在100 ℃时为2.66Pa 。在水蒸气

中有一定的挥发性,当1000mg 的玉洁纯在800mL 蒸馏水中被蒸馏时,在初始500mL 馏液中馏出180mg～

200mg 玉洁纯。

由于玉洁纯的非水溶性,当使用某些塑料包装材料,如高密度及低密度聚乙烯时,长时间贮存会有少量

活性物质被吸附而渗入包装材料。但这丝毫不会影响玉洁纯的使用效果,只是在一定程度上降低了使用时

活性物质的含量。其他包装材料如聚酯、聚丙烯及玻璃等,即使长时间贮存亦不会影响产品中活性物质的

含量。因此,在选择包装材料时应予以考虑。

与目前世界上常用的抗菌剂———洗必太、PVP- 碘等相比,玉洁纯具有广谱、高效、不沾染产品和无

任何刺激味等突出优点,不论从专项指标衡量,还是从综合性能评价,玉洁纯都不失为当前世界首屈一指的

抗菌剂。

玉洁纯在牙膏和漱口水中的应用

根据大量已出版的有关玉洁纯的研究文献所提供的数据, 玉洁纯质量分数在牙膏中不宜超过0.3 % ,

在漱口水中不宜超过0.1 %。

把抗菌剂加入牙膏中作为个人日常口腔卫生方法的一个方面,有助于提高刷牙机械性清除菌斑的效果,

菌斑生长的连续性也要求抗菌斑药物能经常使用,这就要求抗菌剂应与牙膏配方相容。

许多研究证明,含有玉洁纯的牙膏和漱口水具有抗菌斑作用,但这种作用在很大程度上会受到溶剂的影

响。

玉洁纯本身微溶于水。挪威奥斯陆大学牙科系Wasler 等研究了在各种溶媒中玉洁纯抗菌斑的效果。

在含有玉洁纯的漱口水中加入甘油、聚乙烯二醇和30.0g/ L 的烷基硫酸钠( sodium lauryl sulfate

,SLS) ,显示出了抗菌斑的效果。结果表明可升高玉洁纯在水中的溶解度到抗菌所需的3.0mg/ L 。

挪威奥斯陆大学牙科系Kjaerheim 等将3.0g/ L玉洁纯溶于没有抑制菌斑作用的丙二醇

(propyleneglycol ,PG) 中进行为期4d 的口内实验,证明玉洁纯确实具有显著的抑制菌斑效果。

挪威奥斯陆大学牙科系Skaare 等在最近的研究中已经证明,玉洁纯具有抗感染包括组胺诱导的炎症的作用

。在另一研究中,已经证明溶剂的特性对于抑制菌斑和玉洁纯抗菌的能力一样是重要的。

研究表明,玉洁纯是脂溶性物质,但它在酒精、聚山梨醇酯、豆油、橄榄油、碳酸钠、甘油和聚乙烯二醇中

都只有非常弱的临床作用。认为可能是由于脂肪酸,特别是不饱和脂肪酸能促进玉洁纯向牙龈组织及细胞

内部渗透,故玉洁纯在油中仍能发挥有效的抗炎作用;也可能是因为这几种溶媒均为大分子物质,与相对分

子质量小的丙二醇相比,它们与玉洁纯的结合更为牢固。

另外,Kjaerheim 等研究表明大分子油脂易在水中形成类胶粒结构,使玉洁纯分子释放减少且难与细菌

结合。同时也进一步说明溶媒也可能具有重要的抗炎潜力。

瑞典哥德堡大学牙科研究所Furuichi 等采用Turesky’s 修改的Quigher = Hein 指数评价菌斑,实验

氟化钠/ 玉洁纯牙膏不同使用方式在菌斑中的停滞浓度。结果表明,使用1mL 含氟化钠/ 玉洁纯牙膏和

10mL 水的混合剂,或10mL 的含氟化钠/ 玉洁纯漱口剂,比使用10mL 的氟化钠漱口剂能显著增加牙间菌斑

的氟含量。

冰岛大学药理系Loftsson 等,研究认为,玉洁纯的水溶性仅仅大约为10mg/ mL ,这个非常低的溶解度

能阻碍在口腔内的生物活性作用。从玉洁纯牙膏试验中能获得对混杂的临床结果的解释。

通过环糊精溶解度可证明在氧化硅牙膏中玉洁纯的利用度。通过一组阶段溶解研究,玉洁纯可有效地

被利用。在牙膏中发现自然次级环糊精如水溶解次级环糊精衍生物有好的溶解性。此外,通过增加少量的

羧甲基纤维素, 环糊精的数量可减少60 % ,不影响玉洁纯在牙膏中的释放。最适宜的环糊精与不含环糊精

的相同的牙膏相比玉洁纯的利用度几乎增强了3 倍。在人群的研究显示出在牙膏中用玉洁纯/ 环糊精复合

物代替释放玉洁纯,在唾液中开始的玉洁纯浓度几乎增加3 倍,在刷牙之后,作用的持续时间增加2 倍,结果

稳定,改善了玉洁纯的利用度。无论如何,用玉洁纯/ 环糊精代替玉洁纯在玉洁纯利用度方面有显著的改善

。

美国宝洁公司健康护理研究中心McClanahan等认为玉洁纯是一种亲脂性抗菌药剂,当出现在水性牙膏

赋形剂中可乳化药剂,使油剂和其他疏水的原料和聚合物的表面活性分子密切接触。正因为这一点,包含玉

洁纯的牙膏产品,在生物利用状况上不能够有玉洁纯,因此,他们自己的产品不能被假想成保持了抗微生物

作用。

玉洁纯/ 焦磷酸盐牙膏的牙菌斑抗菌效果决定于阴性对照。选入34 名志愿者,随机分为2 组,双盲交

叉4d 不刷牙试验。试验结果分析表明,和阴性对照比较,可显著( P = 010296) 减少菌斑,而安全性的检查

证明在玉洁纯/ 焦磷酸盐牙膏和对照牙膏之间没有临床差别。

英国布里斯托尔大学口腔和牙科学系Binney等对不能与烷基硫酸钠相容的洗必太漱口水和玉洁纯牙膏

、氟化钠牙膏的抑制菌斑效果进行了比较,结果洗必太漱口水的作用最强,玉洁纯牙膏略强于氟化钠牙膏。

多种有效的抗菌药物因无法与牙膏成分相容而不能用于口腔。而对玉洁纯来说,洁牙剂中通常使用的去污

剂烷基硫酸钠恰巧促进了它的抗菌斑作用。

另外,玉洁纯的抗菌斑作用相对温和,但作为非离子型抗菌剂,玉洁纯却没有离子型抗菌剂洗必太所具

有的牙石沉积和黏膜着色等副作用。特别是在含氟牙膏中,与氟化物及其他组分都具有很好的相容性,使得

产品既具有促使牙釉质再生、保护牙齿的功能,又具有防治口腔溃疡以及牙龈炎、牙周炎的作用。

玉洁纯的抗菌效果可在不同的配方中被增强或削弱,因此建议测定特定配方的抗菌性能。一般而言,大

量高醚化度的非离子表面活性剂能在一定程度上封闭玉洁纯,减少了其与病原菌的有效接触机会,从而削弱

了玉洁纯的抗菌效力,可采取适当的措施予以解决。

理想的抗菌药物应能保持较长时间的作用,菌斑的生长是连续的,抗菌剂作用后残余的细菌将在短时间

内大量增殖。菌斑即使被完全清除,也可在3h～4h 内再次恢复生长。玉洁纯在口腔中最初的抗菌作用同其

他许多抗菌素一样非常短暂,残留在口内的药物很快随唾液清除。

美国Piscataway 高露洁- Palmolive 技术中心Gaflar 等试验表明,玉洁纯易于向口腔黏膜细胞和唾

液薄膜深部渗透并形成贮存库。这可能就是玉洁纯的脂溶性双苯环结构与蛋白质结合的能力较强,在刷牙

或含漱后玉洁纯可持续释放并在菌斑内保持高于最低抑菌浓度的水平,表现出一个后续的抗菌作用的原因

。

美国新泽西高露洁- Palmolive 技术中心近年来研究开发的聚乙烯甲醚- 马来酸共聚物(coplymer

ofpolyvinyl methyl ether - maleic acid ,PVM- MA) 系统可在口腔内软硬组织表面形成薄膜,增加玉洁

纯发散面的厚度,减缓其从贮存库的释放,减少随唾液的流失量,从而更有效地延长玉洁纯的作用时间,达到

每次刷牙可保持12h 的持久抗菌效果。这项研究成果已被世界牙科界誉为口腔卫生用品领域的一次革命。

英国联合利华牙科研究室Creeth 等的研究表明,5.0g/ L 玉洁纯/ 柠檬酸锌配方和5.0g/ L 玉洁纯/

共聚物配方相比,玉洁纯在口腔内的保留率相似,但玉洁纯/柠檬酸锌配方中的玉洁纯进入贮存库的量更多

,随释放进入菌斑的浓度也更高。

挪威奥斯陆大学牙科系Kjaerheim 等研究了含3.0g/ L 玉洁纯、5.0g/ L 柠檬酸锌漱口水与含3.0g/

L玉洁纯、5.0g/ L PVM - MA 漱口水的抑菌效果。试验表明,玉洁纯/ 柠檬酸锌配方中锌离子的释放速度

与单纯用锌释放速度的比为1∶8 ,锌离子从贮存库中释放的速度比玉洁纯慢。由于玉洁纯和锌离子长时间

的共同作用,此配方可达到与玉洁纯/ 共聚物相似的抑菌效果。

荷兰Nijmegan 大学牙科系Shaeken 等用含4.0g/L 硫酸锌和1.5g/ L 玉洁纯的漱口水进行了为期28

周的口内抑菌斑实验,发现所有实验组菌斑指数均低于对照组,从而证明含玉洁纯和锌盐的洁牙剂具有长期

的抑制菌斑效果。如配以特殊的共聚高分子物,则可使玉洁纯即使在很低浓度下亦能更长时间地被组织吸

收,从而对防治口腔疾病具有高效长效的作用。

玉洁纯作为口腔卫生品中的抗菌成分,是一种多效的抑菌药物。

长期的临床观察证实,含有玉洁纯的牙膏和漱口水能有效地减少菌斑、牙石,减轻牙龈出血,缓解牙周

炎症状,并且无异味、无刺激感。同时,玉洁纯的毒性极低,不经肝、肾代谢,对人体无潜在蓄积毒性。与目

前通常添加至牙膏中的抗菌成分相比,玉洁纯的抗菌谱更广,纯度更高,口感更好,可以替代传统抗菌成分。

同时大量研究表明,将玉洁纯应用在传统的中药牙膏或漱口水中,能弥补中草药抗菌性能差和抗菌谱窄

的缺陷,同时还可以保留中药天然的主要特征。

玉洁纯是唯一能与氟化物配伍的抗菌剂,当它们同时用于牙膏和漱口水中时还具有很好的协同效应,故

高露洁、联合利华、宝洁和三笑集团等公司已先后将玉洁纯用于疗效牙膏和漱口水中。高露洁以玉洁纯为

活性成分制成的疗效牙膏已于1997 年获得美国食品及药品管理局( FDA) 的认可,为美国第一支有效的防

治齿龈炎、牙菌斑和龋齿的牙膏,现已在150 个国家和地区销售。但玉洁纯在国内的研究和应用都刚开始,

临床效果仍需进一步观察。

玉洁纯在我国口腔卫生用品中的应用正在迅速崛起,其发展趋势预计将会带动整个行业。为使玉洁纯

在口腔卫生用品中发挥更大的效能,大力开发适宜的共聚物并与其配伍,以及将玉洁纯直接配入含氟牙膏中

,同时又具有双重功效将是今后的主攻方向。