喹硫平

11- {4- [2- (2-(羟乙氧基）乙基-1-哌嗪]} 二苯并[b，f] [1，4]硫氮杂䓬1/2富马酸盐

C21H25N302S˙1/2C4H404

441

本品为喹硫平的富马酸盐，为白色或类白色结晶体。

本品为一新型抗精神病药物，为脑内多种神经递 质受体拮抗药。其抗精神病作用机制可能主要是拮抗中枢多巴胺D1、D2受体和5-HT1A、5-HT2受体。对组胺H1和肾上腺素α1受体也有拮抗作用，对毒蕈碱和苯二氮䓬类受体无亲和力。本品口服吸收好，不受食物的影响，血药浓度达峰时间为1〜2小时，平均半衰期为6〜7小时。存在首关效应，在肝脏代谢，主要代谢酶为CYP3A4。本品用药量的70%左右经肾脏排出，20%经粪便排出。65岁以上老年人本品的平均清除率较成年人低30%〜50%。

①用于各型精神分裂症，不仅对精神分裂症阳性症状有效，对阴性症状也有一定效果。②也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑及认知缺陷症状。

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

常见不良反应为头晕、嗜睡、体位性低血压、心悸、口干、食欲不振和便秘。亦可引起催乳素水平升高、体重增加、腹痛、无症状性转氨酶增高、血总胆固醇和甘油三酯增高。锥体外系不良反应少见。偶可引起兴奋与失眠。

①禁用于对本品过敏者，严重心血管疾病和脑血管疾病患者，昏迷、白细胞减少、甲状腺疾病及癫痫患者，肝、肾功能不全患者。②可能诱发低血压的状态(如脱水、低血容量、抗高血压药物治疗)时禁用本品。③儿童、妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。

①用药期间需监测肝功能、白细胞数。②用药期间不宜驾驶车、操作机械或高空作业。

①与CYP3A4的强抑制剂酮康唑、氟康唑、红霉素、氯氮平等药物合用，会增加本品的血药浓度。②与苯妥英、卡马西平、巴比妥类、利福平等肝药酶诱导剂合用，可降低本品的血药浓度。③与锂合用，可导致肌无力、锥体外系反应和脑损伤。④与左旋多巴、多巴胺受体激动剂合用会降低后两者的药效。⑤与抗高血压药物合用时有诱发体位性低血压的危险。⑥避免与酒精饮料同时服用。

片剂：25mg、100mg

【鉴别】⑴取本品约0.lg，加0.0lmol/L髙锰酸钾溶液2tnl，振摇使溶解后，放置，溶液的紫色褪去，并析出棕色沉淀。（2）取本品，加水溶解并稀释制成毎lml中含30µg的溶液，照分光光度法（中国药典2000年版二部附录ⅣA)测定，在289nm的波长处有最大吸收，(3) 本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。【检査】 酸度 取本品0.20g，加水20ml，超声处理10分钟，滤过，取滤液，依法检查（中国药典 2000年版二部附录Ⅵ H) pH值应为5.0〜6.0。有关物质 照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录V D)测定。色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-三乙胺（670：330：4) (用磷酸调节pH值为6.8)为流动相；柱温40℃；检测波长为289nm。理论板数按喹硫平峰计算应不低于6000，喹硫平峰和相邻杂质峰的分离度应符合要求。测定法 取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每lml中含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，加流动相稀释制成每1ml中含0.05mg的溶液，作为预试溶液；精密量取供试品溶液适量，加流动相稀释制成每lml中含富马酸喹硫平2.5µg的溶液，作为对照溶液（1)；另取富马酸适量，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中含富马酸0.07mg的溶液，作为对照溶液（2)，取预试溶液20µl注入高效液相色谱仪，调节检测器灵敏度使喹硫平峰为满量程的60%〜80%。量取对照溶液（1)、对照溶液（2)和供试品溶液各20µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分喹硫平峰保留时间的 2.5倍，除喹硫平主峰和富马酸峰外，其余杂质峰面积的和不得大于对照溶液⑴喹硫平主峰面积（0.5%)。干燥失重 取本品，在l05℃；干燥至恒重，减失重量不得过0，5% (中国药典2000年版二部附录Ⅷ L)。炽灼残渣 取本品l.0g，依法检査（中国药典2000年版二部附录Ⅷ N)遗留残渣不得过0.1%。重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（中国药典2000年版二部附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸30mL，振摇使溶解，加结晶紫指示液1滴，用髙氯酸滴定液（0.1moL/L)滴定，至溶液显蓝色。并将滴定的结果用空白试验校正。每Iml高氯酸滴定液 （0.lmol/L)相当于22.08mg的C21H35N302S˙1/2C4H404。【类别】抗精神病药。【贮藏】密闭保存。