功能失调性子宫出血病简称“功血”,是常见的一种妇科疾病。更年期功血的妇女表现为子宫不规则出血,月经周期紊乱,经期长短不一,出血量时多时少,有时经血淋漓数月,伴贫血。BBT单相,阴道脱落细胞以底层细胞为主,或中、低层细胞。宫颈黏液结晶见发育较差的羊齿叶状,子宫内膜呈囊腺型增生过长或腺型增生过长。血内分泌检查FSH升高,E2降低等。
妇女进入更年期以后,卵巢功能开始衰退,卵巢的激素水平下降,失去了对下丘脑、垂体的反馈作用,使垂体分泌的促性腺激素不同程度的增高,而卵巢中残存的卵泡虽然也有发育,但并不排卵,子宫内膜腺体在长期雌激素的作用下呈持续性的增生反应,可以发生轻度增生过长、腺囊型增生过长或腺瘤型增生过长现象。当雌激素水平出现较大波动时,子宫内膜就不完整的脱落,发生不规则子宫出血。
中医认为妇女七七天癸竭,肾气衰弱,冲任虚衰而致,以肾虚为主。由于更年期妇女肾气渐衰,脏腑功能失利,脾气虚弱,往往统摄无权而造成崩漏,因此更年期功血以脾不统血型更多见 证见暴崩或淋漓不止、色淡质稀、乏力气短、面色胱白、眼睑浮肿、舌淡胖、脉细弱。治宜益气健脾、固摄冲任。[1]
正常月经周期是一种生物钟现象(biological clock)受内外环境因素的影响及神经内分泌的调节,使女性生殖生理、生殖内分泌功能遵循严格的生物节律(biological rhythm),即出现明显的昼夜节律(circadian Rhythm)、月节律(lunar rhythm)和季节律等。任何干扰月经神经内分泌调节的因素,均可以致月经失调和异常子宫出血。
子宫一、性激素分泌失调 无排卵功血时,单一而长期雌激素刺激使子宫内膜渐进性增生、增殖至高度腺囊型、腺瘤型增生过长,甚至进展成为子宫内膜癌。由于缺乏孕酮对抗和腺体分泌化,子宫内膜肥厚、腺体增多、腺腔扩大、腺上皮异常增生。内膜血运增多,螺旋小动脉迂曲缠绕。而雌激素引起的酸性粘多糖(AMPS)聚合和凝胶作用,使间质内血管通透性降低,影响物质交换,造成局部内膜组织缺血、坏死脱落而引起出血,而AMPS的凝聚作用,同时也妨碍了子宫内膜脱卸,使内膜呈非同步性剥脱,造成内膜长期不规则性出血。
有排卵功血时,黄体或为过早退化致黄体期过短、月经频发;或为萎缩不全、孕酮持续分泌致黄体期(经前)出血、经期延长、淋漓不止,或为两者兼而有之。机理是雌—孕激素分泌不足,尤孕酮分泌不足,以使子宫内膜完全分泌化,腺体、间质和血管发育不成熟,且由于雌—孕激素非同步性撤退,而造成子宫内膜不规则剥脱和异常出血。
二、前列腺素作用 现知前列腺素(PG),尤PGE1、E2、F2α、血栓素(thromboxane,TXA2)和前列环素(prostacyclin,PGI2)是一组活性较强的血管和血凝功能调节因素,它们经调节子宫血量、螺旋小动脉和微循环、肌肉收缩活性、内膜溶酶体功能和血凝纤溶活性5个方面影响子宫内膜出血功能。
TXA2在血小板生成,其引起微血管收缩、血小板凝聚、血栓形成和止血。而PGI2在血管壁生成,作用与TXA2相反呈强力扩张微血管,抗血小板凝聚,防止血栓形成,其活性为PGE120~30倍,PGD210~15倍。PGI2也抑制花生四烯酸、ADP、胶原所诱发的血小板凝聚,并逆转内/外源促凝物质所引起的凝血反应。TXA2和PGI2功能协调和动力平衡,是维持正常子宫内膜出血和止血的重要机制,其作用也受性激素、肾上腺素能神经活动的调节,也受子宫肌收缩活动的影响。
人类子宫肌肉和内膜存在两类PG受体(R1和R2),其分别与PGE2、PGF2α有强亲和力、PGA、E舒张,而PGE2、F2α收缩微血管、微循环;而对子宫肌层PGI2、E1、D2呈松弛作用,PGD2、H2呈收缩作用。
三、子宫内膜螺旋小动脉和溶酶体结构和功能异常。
螺旋小动脉异常,干扰子宫内膜微循环功能,影响内膜功能层脱落和剥离面血管和上皮修复,影响血管舒缩功能和局部血凝纤溶功能导致异常子宫出血。
子宫内膜细胞溶酶体功能受性激素调节,并直接影响前列腺素合成,从而与内膜脱落和出血相关。现知子宫内膜细胞内高尔基体—溶酶体复合物(Golgi-lysomal complex)巯基水解酶(acy-hydrolase enzymes)中的磷脂酶A2(phospholipase A2),控制着花生四烯酸从磷脂酰甘油中的释放。花生四烯酸一经释放,即瀑布性地代谢生成活性PGE2、F2α、TXA2、PGI2而影响内膜结构和功能。
子宫内膜超微结构观察证实:从卵泡期至黄体期,溶酶体数目和酶活性进行性增加。孕酮稳定而雌激素破坏溶酶体膜的稳定性。因此,当月经前孕酮降低,或功血时雌激素/孕酮比例失调,均将破坏溶酶体膜的稳定性,导致磷脂酶A2从溶酶体中析出释放,而进入胞浆体细胞(Cytoplasmic cell),引起花生四烯酸活化和PGs瀑布性形成。另一方面溶酶体膜破裂使破坏性水解酶(destructive hydrolases)析出和释放,将引起内膜细胞破裂、内膜层崩塌、坏死和出血。
四、凝血和纤溶系统激活作用 观察表明:功血时常伴有凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ、Ⅻ缺乏,血小板减少,贫血,缺铁和Minot-Von Willebrand综合征。同时,子宫内膜纤溶酶活化物质增多,活性增强,激活纤溶酶原形成纤溶酶。纤溶酶裂解纤维蛋白使纤维蛋白降解产物(FDP)增加,血浆纤维蛋白减少,形成子宫内去纤维蛋白原(afibrinogenaemia)状态,从而影响正常内膜螺旋小动脉顶端和血管湖(vascular lakes)凝血和止血过程,酿成长期大量出血。
一、无排卵型功血子宫内膜病理改变
(一)增生型子宫内膜:多见。组织象同正常增生期改变,但一直持续存在于经前期。
(二)腺囊型内膜增生过长:也称瑞士干酪型内膜增生过长。内膜肥厚呈息肉状增生,腺体数目增多,腺腔扩大,但形态不一,呈瑞士干酪状(Swiss cheese)结构。腺上皮呈高柱状并增生呈复层或假复层。间质水肿,螺旋小动脉发育不良,内膜表层微血管迂曲、淤血、坏死或局灶性出血。
(三)腺瘤型内膜增生过长:腺体数目明显增多,大小不一,排列紧密呈背靠背现象。腺上皮显著增生呈假复层或乳头状突入腺腔,细胞核大居中,深染,核浆界限清楚,偶可见有丝分裂。
(四)非典型内膜增生过长:即在腺瘤型增殖的基础上,腺上皮高度增生并出现活跃的有丝分裂,核异质,核大小不一,深染,核浆界限不清,比例失调。
不同类型增生型内膜占无排卵功血90%以上,占所有功血的30.8~39.4%。(31篇文献,4850例功血分析)。并认为:腺瘤型和非典型内膜增生过长,为子宫内膜癌前病变,应引起临床医师足够重视并施以积极的治疗。
二、排卵型功血子宫内膜病理改变
(一)不规则成熟型子宫内膜:检出率21%。系黄体功能不健,孕酮分泌不足所致。临床呈现黄体期缩短,月经频发。月经前内膜检查呈现分泌化和分泌化不完全内膜并存现象。特点是血管周围内膜分泌化正常,而远离血管内膜分泌化不完全,腺体发育不良,轻度弯曲,腺上皮分泌少,细胞核呈长椭圆形。间质无蜕膜反应。
(二)不规则脱卸型子宫内膜:检出率11%。系黄体萎缩不全,孕酮持续分泌然量不足,乃致经期延长、淋漓不止。若于流血5天后内膜检查,可见一种退化分泌相内膜和新增生内膜混合或并存组织象。分泌反应之腺体呈梅花状或星状。腺上皮胞浆丰富、透明、核固缩,间质致密,螺旋小动脉退化,某些区域仍有出血。该图象也见于子宫肌瘤和内膜息肉时。
三、萎缩型子宫内膜
检出率1.9~21.9%,多见于围绝经期功血妇女。
功血时卵巢组织病理学改变,与年龄和功血类型相关。青春期功血卵巢增大并有潴留卵泡囊肿(d≥3cm)而无黄体形成,部分呈多囊卵巢和黄素化不破裂卵泡(LUFS)改变。
生育期功血卵巢正常,可见黄体囊肿。围绝经期功血卵巢也呈多囊卵巢改变,皮层内充满大小不等卵泡或卵泡囊肿。镜检可见间质细胞一门细胞增生现象。
1、造成贫血。功能性子宫出血因长期出现引起不同程度的贫血,部分患者造成重度贫血。
2、继发感染。长期的子宫出血,改变了阴道正常的弱酸性环境,给细菌、病毒侵袭造成可乘之机,患者容易继发盘腔阴道感染,引起腹痛、分泌物异常等妇科炎症出现。
3、致癌肿瘤:长期不规则子宫出血患者,或长期用雌激素治疗者,须注意子宫内膜的变化是否发展成为腺瘤型增生期子宫内膜或子宫内膜腺癌。
以月经周期紊乱和子宫出血数量及性质改变为特征,可分为以下几种类型:
一、月经稀发(oligomenorrhea)周期≥40天的不规则性子宫出血,常伴月经过少。
二、月经频发(polymenorrhea)周期≤21天的不规则性子宫出血,常伴月经过多。
三、月经过多(hypermenorrhea or menorrhagia) 系指经量过多和/或伴经期延长之有规律周期性子宫出血。
四、月经不规则(metrorrhagia)指月经周期不规则,而经量不多者。
五、不规则性月经过多(menometrorrhagia)指月经周期不规则并伴经量过多,经期延长者。
六、月经过少(hypomenorrhea)指月经周期规律,仅经量减少者。
七、月经中期出血(intermenstrual bleeding) 指两次正常规律月经之间少量子宫出血,常伴排卵和排卵痛。
一、无排卵型功血 依年龄分为两组。
(一)青春期功血:见于初潮后少女,由于HPOU轴不成熟,不能建立规律排卵所致。临床表现初潮后月经稀发,短时停经后害发不规则性月经过多,经期延长,淋漓不止,而致严重贫血。
(二)更年期(围绝经期)功血:即≥40岁妇女至绝经前后之妇女功血,其间无排卵功血发生率逐年增加。临床表现为:月经频发,周期不规则,经量过多,经期延长。10~15%患者呈严重不规则月经过多、崩漏和严重贫血。内膜活检多呈现不同程度的内膜增生过长,故诊刮是必要的,尤应注意排除妇科肿瘤(子宫肌瘤、内膜癌、卵巢癌、子宫颈癌)所致非功血性子宫出血。
二、排卵型功血 最多见于育龄妇女,部分见于青春期少女和更年期妇女。临床分为以下几种类型:
(一)排卵型月经失调
1.排卵型月经稀发:见于青春期少女。初潮后卵泡期延长,黄体期正常,周期≥40天,月经稀发并月经过少,常为多囊卵巢之先兆,少见于更年期近绝经期妇女,常进展为自然绝经。
2.排卵型月经频发:青春期少女卵巢对促性腺激素敏感性增强而使卵泡发育加速,卵泡期缩短,月经频发,但排卵和黄体期仍为正常。如患者为更年期妇女则呈现卵泡期和黄体期均缩短和早绝经。
(二)黄体功能障碍
1.黄体不健:即黄体过早退化,黄体期缩短≤10天。临床表现为月经频发,周期缩短,经前出血和月经过多,合并不孕和早期流产。内膜病理为不规则成熟(irregular ripening)或分泌化不完全(imcomplete secretion)。
2.黄体萎缩不全:亦称黄体功能延长,即黄体不能在3~5天内完全退化,或退化时间延长,或在月经期仍持续分泌一定数量之孕酮而致子宫内膜不规则性脱卸(irregular shedding)。经期延长,淋漓不止,合并黄体过早退化时,则表现月经频发、月经过多。多见于人工流产、引产后,合并子宫肌瘤、内膜息肉和子宫腺肌病者。
三、月经中期出血 亦称排卵期出血。常伴排卵痛(intermenstrual pain or mittelschmerz)系排卵刺激和雌素波动引起少量出血(1~3天)和腹痛。个别出血较多并持续到月经期而形成假性月经频发(pseadopolymenorrhea)。
更年期功血,其症状可以表现为两种情况:出血量多,持续时间长;绝经一段时间后,突然又大量出血。专家提醒更年期妇女,在出现子宫出血症状时,首先必须通过检查,排除器质性病变,明确病因后再进行孕激素治疗,同时辅以补血等治疗措施。
1、月经周期和经期不规则:月经周期和经期可长可短,时多时少或表现为淋漓不断。
2、月经量的改变:部分妇女表现为月经量逐渐减少,但有的妇女表现为经量明显增多,伴有大血块,大量出血,严重者出现心慌、头晕等贫血症状。
3、月经周期不规则:一种是月经周期缩短,另一种是月经周期延长,可达2—3个月或更长的时间来一次,或停经与有规律的月经轮流出现。
一.详细询问病史
1.详细询问发病年龄、月经周期、经期变化、出血持续时间、失血量、出血性质、病程长短及伴随症状,并与发病前月经周期比较。
2.就诊前是否接受过内分泌治疗。
3.出血前有无停经,有无早孕反应。
4.出血时间过长或出血量过多,应询问有无贫血症状。
5.了解孕产史、避孕情况,有无不良精神刺激。
6.了解有无慢性病如肝病、高血压、血友病等。
二.体格检查
包括全身检查、妇科检查等,以除外全身性疾病及生殖道器质性病变。
妇科检查一般无特殊发现,有时子宫略有增大,或可触及胀大的卵巢。
三.辅助诊断:
1.查血常规、出凝血时间、血小板计数:
可了解贫血程度及除外血液病。
2.诊断性刮宫:
主要用于已婚妇女。
为排除子宫内膜病变和达到止血目的,必须进行全面刮宫,搔刮整个官腔。诊刮时应注意宫腔大小、形态,宫壁是否平滑,刮出物的性质和量。为了确定排卵或黄体功能,应在经前期或月经来潮6小时内刮宫;不规则流血者可随时进行刮宫。子宫内膜病理检查可见增生期变化或增生过长,无分泌期出现。
3.基础体温测定:
是测定排卵的简易可行方法。无排卵型功血基础体温测定呈单相型曲线;排卵型功血基础体温测定呈双相型曲线。
4.子宫镜检查:
子宫镜下可见子宫内膜增厚,也可不增厚,表面平滑,无组织突起,但有充血。在子宫镜直视下选择病变区进行活检,较盲取内膜的诊断价值高,尤其可提高早期宫腔病变如子宫内膜息肉、子宫粘膜下肌瘤、子宫内膜癌的诊断率。
5.宫颈粘液结晶检查:
经前出现羊齿状结晶提示无排卵。
6.激素测定:
为确定有无排卵,可测定血清孕酮或尿孕二醇。
病史中常诉月经周期缩短,不孕或早孕时流产。妇科检查生殖器官在正常范围内。基础体温双相型,但排卵后体温上升缓慢,上升幅度偏低,升高时间仅维持9-10日即下降。子宫内膜显示分泌反应不良。
7.阴道脱落细胞涂片检查:
涂片一般表现为中、高度雌激素影响。
8.子宫输卵管造影:
可了解宫腔病变,除外器质性病变。
更年期子宫出血是一种常见的妇科疾病,它是由于内分泌改变雌激素减少、FSH和LH升高。精神过度紧张、环境改变、过度劳累和营养不良造成的。
更年期功血症状表现为月经改变:月经周期紊乱,以月经周期延长为多见,一般长者40-50天,甚至2-3个月以上,短者一月2次。月经期持续时间改变,经期延长或缩短,而以延长为多见,常持续十多天或更长。经血外观及出血量改变,血量增多或减少,以增多为多见;经血淡红、暗红或紫红,或伴有血块或纤维组织。月经周期、经期、经量三者可同时异常,或其中二者或一者异常。如周期正常,而经期经量异常,或周期缩短或不规则而经量减少,经期延长等。
更年期功血的治疗西医一般多使用激素治疗,孕激素可使子宫内膜呈分泌期改变后脱落止血。出血不多者,每日用黄体酮10~20mg,多能在2~3天内止血。出血时间长,失血多,应延长治疗时间,可口服较大量人工合成孕激素,止血后逐渐减量,方法同前述。
另可用雄激素治疗。雄激素可使子宫内膜增生情况好转;可产生负反馈而抑制下丘脑功能,使ESH、LH分泌减少,从而使卵巢雌激素分泌减少;有增强子宫肌肉及子宫血管张力的作用;减轻盆腔充血,减少出血量。此外还有促进蛋白合成作用,从而改善患者全身情况。但雄激素一般不能单独用以止血,可和雌激素或孕激素联合应用,以弥补单一用药的缺陷及增强疗效,有时还可减少撤药性出血。用法是月经血量多时,可每日肌注丙酸睾丸酮25~50mg,连用3天。
亦有人对某些患者单独连续使用睾酮以抑制卵巢功能使之进入绝经期。用法为:舌下含服甲基睾丸素5mg,每日2次,或口服10mg,每日一次,连服20天,停10天再继续同法治疗,可连用3~6个月。此法较简便,无撤药性出血,但有高血压及心血管疾病或肝功损害者慎用。雄激素每月总量不超过300mg,以免产生副作用,如毛发增多、痤疮、声音嘶哑等。
若治疗多时无效或长期治疗及观察有困难者,或≥55岁患者,均可考虑手术切除子宫。
中医认为更年期功血属于“崩漏”范畴,病因与治疗原则与青春期功血基本相同,但由于更年期妇女肾气渐衰,脏腑功能失利,脾气虚弱,往往统摄无权而造成崩漏,功能性子宫出血与肾有密切关系,并与肝脾相关。治疗功能性子宫出血的代表方剂如清宫阿胶膏等,患者可以根据自己的情况选择使用。中医认为:功能性子宫出血,子宫内膜增厚等疾病虚多实少,多不外乎肾虚、血虚、气虚。肾藏精,精化为气,气生血,通过三焦,遍布全身,从而维持人体生殖器官功能。肾气不足,血气不旺,生殖器官功能下降,子宫就会产生多种疾病。肾虚则精气不足,月经自然紊乱。血虚则气虚,气虚则血液失固,从而可形成子宫内膜增厚,功能性子宫出血。因此,治疗应从补肾、补气、补血入手,根据不同的病因,中医又将功能失调性子宫出血分为以下几个类型:
1.脾气虚型。常见症状为:出血量多,气短无力、面色苍白、腹胀便溏、纳食减少,舌淡,苔白,脉细。
2.心脾两虚型。症见面色萎黄、心悸失眠、头晕目眩、出血量多而色淡,舌淡苔白,脉细。
3.肾阳虚型。症见腰膝酸痛、四肢怕冷、小便清长、出血持续不断、色淡或暗等。
4.肾阴虚者。症见面色潮红,耳鸣、腰酸、足跟痛、盗汗,五心烦热,月经量多而红、舌红、脉虚数;
5.血热妄行型。症见面红、口干喜冷饮、出血量多色深红、舌苔黄、脉数。
6.肝郁气滞型。症见有胁肋胀痛、乳房胀痛,善太息,血量多或淋漓不止、舌苔黄,脉弦。
7.气血瘀滞型。症见腹部疼痛胀满、出血量多,色紫黑有块、舌苔灰暗,脉弦涩。
我们应该警惕更年期功血的出现,那么预防更年期功血的措施有哪些呢?
1、注意经期卫生:
除了要预防全身疾病的发生外.还必须注意经期卫生.每日要清洗会阴部1~2次.并勤换月经垫及内裤;劳逸适度.尽量避免精神过度紧张。
2、注意饮食:
饮食要清淡,但是要确保足够的营养。多食富含维生素C的食物。
3、改善贫血:
忌食辛辣刺激食品;用铁锅炒菜.服含铁剂的药物如硫酸亚铁口服液等.增加铁剂.改善贫血状况。
4、注意事项:
平时注意不要冒雨涉水.衣裤淋湿要及时更换.避免寒邪侵入.防止寒凝血滞.瘀阻冲任而致出血过多或淋漓不净。
5、不可滥用雌激素:
虽然雌激素可以缓解的很多病症,但是,一定要在医生指导下服用。[2]