- 尼可地尔
尼可地尔
基本介绍
药物名称：尼可地尔
CAS： 65141-46-0
药物别名
烟浪丁， 硝烟酯，SIGMART，PERISALOL
英文名称
Nicorandil
药物说明
片剂：2.5mg；5mg
功能主治
为作用于平滑肌的钾通道开放剂。可解除
冠脉痉挛，增加
冠脉血流量，不影响血压，心率及传导。口服后30分钟 血药浓度达峰值； t1/2为约1小时，用于治疗心绞痛
烟浪丁的作用机理
烟浪丁,化学名硝酸乙氧
烟酰胺,属硝酸酯类化合物,是由N-2(2-
羟乙基) 烟酰胺维生素和有机硝酸酯的部分结构连接而成的化合物,它同时也是一种 ATP敏感性钾通道开放剂.与硝酸酯一样,烟浪丁可激活
细胞质鸟苷酸
环化酶,从而导致细胞内环磷酸鸟苷升高和细胞内钙的降低,同时引起血管平滑肌松弛.作为一种钾通道开放剂,烟浪丁增加了
钾离子从细胞内的流出, 静息
膜电位负值增大, 动作电位缩短,钙的内流减少,细胞内钙水平下降,导致血管平滑肌松弛和血管舒张(间接的 钙通道阻断作用),减少了ATP的消耗.
心肌 缺血预适应对于缩小 心肌梗死面积和减轻 心律失常的严重程度有重要意义.心肌内有心肌和 线粒体两种ATP敏感性钾通道.最新研究表明,在局部心肌缺血预处理( IPC) 和心脏保护作用中起主导作用的是线粒体ATP敏感性钾通道.应用选择性线粒体ATP敏感性钾通道 阻断剂5-HD(5-hydroxydecanote)可阻断烟浪丁对 心肌细胞的保护作用,且具有 浓度依赖性.
心肌 缺血预适应对于缩小 心肌梗死面积和减轻 心律失常的严重程度有重要意义.心肌内有心肌和 线粒体两种ATP敏感性钾通道.最新研究表明,在局部心肌缺血预处理( IPC) 和心脏保护作用中起主导作用的是线粒体ATP敏感性钾通道.应用选择性线粒体ATP敏感性钾通道 阻断剂5-HD(5-hydroxydecanote)可阻断烟浪丁对 心肌细胞的保护作用,且具有 浓度依赖性.
烟浪丁药理特性
口服吸收快而完全,
生物利用度为75%,服药后0.5～1小时血药浓度达峰值,半衰期(T1/2 )约为1小时,有效作用时间约为12 小时.在体内经水解脱去硝基, 代谢产物药理活性很小,主要从肾脏排泄.烟浪丁对老年人有良好的耐受性,老年人和患有 慢性肝病和肾损害的患者无需调整剂量.烟浪丁禁用于 心源性休克,伴有低充盈压的 左心室衰竭,低血压和特异性体质的患者.
烟浪丁的发展
烟浪丁系由日本中外制药、三菱油化药品厂于1978年试制成功，1981年用于 临床研究，1982年有了国际通用名称Nicorandil，1983年载入美国新药 年鉴《
心血管药物》 第一卷，已经完成 动物实验，药理毒性试验及 临床试验等项研究工作。并达到实用阶段，1984年初在日本上市。目前市场上销售的烟浪丁 商品名称包括：Ikorel （在英国，澳大利亚和欧洲大部分地区）， Dancor （瑞士） ， Zynicor （在印度） ， Aprior （菲律宾）和Sigmart （在日本，韩国和台湾）
用法用量
口服：5～10mg/次，1日3次
注意事项
可有头痛、失眠、 面部潮红、心悸、恶心等。偶见过敏、 肝功障碍、青光眼、严重肝病及孕妇慎用
烟浪丁的主要合成方法
烟浪丁目前常用两种方法合成：
其一， 用烟酸与乙醇在浓 硫酸作用下酯化生成 烟酸乙酯，以烟酸乙酯与 乙醇胺回流，合成N-(2- 羟乙基) 烟酰胺，然后用 发烟硝酸与N-(2-羟乙基)烟酰胺在冰水浴中硝化，合成烟浪丁粗品，再用95%乙醇 重结晶得其精品。
还可采用烟酸与二氯 亚砜进行卤化反应，生成 烟酰氯盐酸盐；同时把氨基乙醇在搅拌下缓缓滴加到发烟硝酸中，反应完毕， 减压蒸馏蒸出过量硝酸，用乙醇处理得到氨基乙醇硝酸酯。将烟酰氯盐酸盐与氨基乙醇硝酸酯二者混合，用碳酸钠洗涤后，干燥，在冷却的条件下通入 氯化氢气体，得烟浪丁的盐酸盐
其一， 用烟酸与乙醇在浓 硫酸作用下酯化生成 烟酸乙酯，以烟酸乙酯与 乙醇胺回流，合成N-(2- 羟乙基) 烟酰胺，然后用 发烟硝酸与N-(2-羟乙基)烟酰胺在冰水浴中硝化，合成烟浪丁粗品，再用95%乙醇 重结晶得其精品。
还可采用烟酸与二氯 亚砜进行卤化反应，生成 烟酰氯盐酸盐；同时把氨基乙醇在搅拌下缓缓滴加到发烟硝酸中，反应完毕， 减压蒸馏蒸出过量硝酸，用乙醇处理得到氨基乙醇硝酸酯。将烟酰氯盐酸盐与氨基乙醇硝酸酯二者混合，用碳酸钠洗涤后，干燥，在冷却的条件下通入 氯化氢气体，得烟浪丁的盐酸盐
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