肝炎肝硬化

肝炎肝硬化

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病因

病理上为广泛肝细胞变性、坏死,再生结节形成,导致肝小叶结构破坏和假小叶形成。

分类

按病因可分为乙型肝炎肝硬化、丙型肝炎肝硬化。

按病理形态分类可分为小结节性肝硬化、大结节性肝硬化、大小结节混合性肝硬化、不完全分隔性肝硬化(为肝内小叶结构尚未完全改建的早期硬变)。

症状

1.肝炎肝纤维化

临床表现有慢性肝炎的症状、体征,部分病人可有门静脉高压和食管静脉曲张。

2.肝炎肝硬化

①代偿性肝硬化指早期肝硬化,属childPugh A级。虽可有轻度乏力、食欲减退或腹胀,有门静脉高压征如轻度食管静脉曲张,但无腹水、肝性脑病或上消化道出血。白蛋白≥35g/L。胆红素,ALT和AST轻度升高,且AST可高于ALT,γ-谷氨酰转肽酶也可轻度升高。

②失代偿性肝硬化指中、晚期肝硬化,属Child-Pugh B、C级。有明显肝功能异常及失代偿表现,如肝性脑病以及食管、胃底静脉曲张或破裂出血。白蛋白<35g/L,A/G35/μmol/L。ALT和AST升高。凝血酶原活动度<60%。

诊断

1.肝炎肝纤维化

(1)肝纤维化血清学标志透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型腔原、层黏蛋白增高。

(2)B超肝实质回声增强、增粗,肝表面不光滑,边缘变钝,肝脾可肿大,但肝表面无颗粒状改变。

肝炎肝硬化肝炎肝硬化2.肝炎肝硬化

B超肝脏缩小,肝表面明显凹凸不平、锯齿状或波浪状,肝边缘变钝,肝实质同声不匀、增强、呈结节状,门静脉和脾门静脉内径增宽,肝静脉变细、扭曲,腹腔内可见液性暗区。

检查

一、实验室检查

1.血常规:血色素、血小板、白细胞降低。

2.肝功能实验:代偿期轻度异常,失代偿期血清蛋白降低,球蛋白升高,A/G倒置。凝血酶原时间延长,凝血酶原活动下降。转氨酶、胆红素升高。总胆固醇及胆固醇脂下降,血氨可升高。氨基酸代谢紊乱,支/芳比例失调。尿素氮、肌酐升高。电解质紊乱:低钠、低钾。

3.病原学检查:HBV-M或HCV-M或HDV-M阳性。

4.免疫学检查:

(1)免疫球蛋白:lgA、lgG、lgM可升高。

(2)自身抗体:抗核坑体、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、抗肝脂蛋白膜抗体可阳性。

(3)其他免疫学检查:补体减少、玫瑰花结形成率及淋转率下降、CD8(Ts)细胞减少,功能下降。

5.纤维化检查:PⅢP值上升,脯氨酰羟化酶(PHO)上升,单胺氧化酶(MAO)上升,血清板层素(LM)上升。

6.腹水检查:新近出现腹水者、原有腹水迅速增加原因未明者应做腹腔穿刺,抽腹水作常规检查、腺苷脱氨酶(ADA)测定、细菌培养及细胞学检查。为提高培养阳性率,腹水培养应在床边进行,使用血培养瓶,分别作需氧和厌氧菌培养。

二、影像学检查

1.X光检查:食道胃底钡剂造影,可见食道胃底静脉出现虫蚀样或蚯蚓样静脉曲张变化。

2.B型及彩色多普勒超声波检查:肝被膜增厚,肝脏表面不光滑,肝实质回声增强,粗糙不匀称,门脉直径增宽,脾大,腹水。

3.CT检查:肝脏各叶比例失常,密度降低,呈结节样改变,肝门增宽、脾大、腹水。

三、内镜检查:

可确定有无食管胃底静脉曲张,阳性率较钡餐X线检查为高,尚可了解静脉曲张的程度,并对其出血的风险性进行评估。食管胃底静脉曲张是诊断门静脉高压的最可靠指标。在并发上消化道出血时,急诊胃镜检查可判明出血部位和病因,并进行止血治疗。

四、肝活检检查:

肝穿刺活检可确诊。

五、腹腔镜检查:

能直接观察肝、脾等腹腔脏器及组织,并可在直视下取活检,对诊断有困难者有价值。

六、门静脉压力测定:

经颈静脉插管测定肝静脉楔入压与游离压,二者之差为肝静脉压力梯度(HVPG),反映门静脉压力。正常多小于5mmHg,大于10mmHg则为门脉高压症。

治疗

1、支持治疗:静脉输入高渗葡萄糖液以补充热量,输液中可加入维生素C、胰岛素、氯化钾等。注意维持水、电解质、酸碱平衡。病情较重者可输入白蛋白、新鲜血浆。

2、肝炎活动的患者可给予保肝、降酶、退黄等治疗。如葡醛内酯片、维生素C。必要时静脉输液治疗,如促肝细胞生长素80~120mg/天,还原型谷胱甘肽1.2g/天,甘草酸类制剂等。

3、口服降低门脉压力的药物:1、心得安:国内常用量每次10~20mg,每日3次或每次40mg,每日2次。应从小量开始,递增给药。2、硝酸酯类:如消心痛每次5~10mg,每日2~3次,极量每次20mg。3、钙通道阻滞剂:如心痛定每次10~20mg,每日3次,急症给药可舌下含服。

4、补充B族维生素和消化酶。如维康福2片,每日1次。达吉2粒,每日3次等。

5、脾功能亢进的治疗:可服用升白细胞和血小板的药物,如利血生20mg,每日3次。鲨肝醇50mg,每日3次 。氨肽素1g,每日3次。必要时可行脾切除术或脾动脉栓塞术治疗。

肝炎肝硬化肝炎肝硬化6、腹水的治疗

(1)一般治疗:包括卧床休息,限制水、钠摄入。钠的摄入量每日为250~500mg。如果尿钠在10~50mmol/24h,说明钠潴留不甚严重者,钠的摄入量每日为500~1000mg,即氯化钠1200~2400mg,相当于低盐饮食。一旦出现明显利尿或腹水消退,钠的摄入量每日可增1000~2000mg。一般每日摄水量应限于1500毫升。如血清钠小于130 mmol/L,每日摄水量应控制在1000毫升以下。血清钠小于125 mmol/L,每日摄水量应减至500毫升到700毫升。

(2)利尿剂治疗:如双氢克尿噻,每次25~100mg,隔日或每周1~2次服用。氨苯蝶啶,每日量50~100mg,饭后服用。主要使用安体舒通和速尿。使用安体舒通和速尿的比例为100mg:40mg。开始用安体舒通100mg/天,速尿40mg/天。如利尿效果不明显,可逐渐加量。利尿治疗以每天减轻体重不超过0.5公斤为宜,以免诱发肝性脑病、肝肾综合征。腹水渐消退者,可将利尿剂逐渐减量。

(3)反复大量放腹水加静脉输注白蛋白:用于治疗难治性腹水。每日或每周3次放腹水,每次4000~6000毫升,同时静脉输注白蛋白40g。

(4)提高血浆胶体渗透压:每周定期少量、多次静脉输注血浆或白蛋白。

(5)腹水浓缩回输:用于治疗难治性腹水,或伴有低血容量状态、低钠血症、低蛋白血症和肝肾综合征病人,以及各种原因所致大量腹水急需缓解症状病人。禁忌症包括:感染性腹水、癌性腹水和内源性内毒素性腹水;重度肝功能损害(血清胆红素大于85 umol/L),严重凝血机制障碍或肝性脑病(3~4期)病人;近期内有食管静脉曲张破裂出血病人;伴严重心肺功能不全病人。一般每次放水5000~10000毫升。浓缩每1000毫升腹水中加肝素5~10mg。通过浓缩处理成500毫升,再静脉回输。

(6)腹腔-颈静脉引流术:即PVS术,它是有效的处理肝硬化、腹水的方法。但由于其有较多的并发症,如发热、细菌感染、肺水肿等,故应用受到很大限制。目前,主要适用于下列患者:顽固性腹水无法行肝移植者;顽固性腹水,而有许多腹部外科手术瘢痕不能行腹穿放腹水的患者;顽固性腹水无条件行反复放腹水治疗的患者。

(7)经颈静脉肝内门体分流术(TIPS):能有效降低门静脉压力,创伤小,安全性高。适用于食管静脉曲张大出血和难治性腹水,但易诱发肝性脑病。

7、门静脉高压症的外科治疗:适应症为食管、胃底静脉曲张破裂出血,经非手术治疗无效;巨脾伴脾功能亢进;食管静脉曲张出血高危患者。包括:门-腔静脉分流术,门-奇静脉分流术和脾切除术等。术后并发症为肝性脑病及术后再出血等。

8、肝脏移植手术:适用于常规内外科治疗无效的终末期肝病。包括:难以逆转的腹水;门脉高压症,并出现上消化道出血;严重的肝功能损害(Child 分级C级);出现肝肾综合征;出现进行性加重的肝性脑病;肝硬化基础上并发肝癌。

饮食

以高热量、高蛋白和富有维生素的清淡饮食为主。肝硬化病人每日蛋白质摄入30~50g为宜,有腹水者每日75g以维持正氮平衡。肝功能明显损害或肝性脑病时,应限制蛋白质每日 20g或禁用蛋白质。

区别

(1)肝炎后肝硬化[2]以青壮年年忠病率居高,男女均有发病;酒精性肝硬化以壮年忠病者最多见,女性罕见,可能与我国女性嗜酒者少的国情有关。

(2)两种肝硬化均为慢性病理演变,酒精性较肝炎性的平均病程更长,分别为16.4年和4.9年。

(3)肝炎后肝硬化各种职业人群均有患病,酒精性肝硬化以乡镇干部和手工业者居多,可能与这部分患者的保健意识或文化素质有关。

(4)肝炎后肝硬化[3]的消化道症状如纳差、腹胀、疲乏等表现较重,营养状况普遍等。酒精性肝硬化营养状况差的比较少。

(5)门脉高压征如脾肿大、食道与胃底静脉曲张、腹水等,两种肝硬化都有较高的发生率,但大量腹水者以肝炎性肝硬化多见。

(6)严重并发症如上消化道出血,两种肝硬化统计学无显著性差异,而自发性腹膜炎、肝性脑病的发生率在酒精性肝硬化较低。同时肝性脑病在酒精性肝硬化常有多次反复发生,脱氨治疗效果较好,而肝炎后肝硬化一旦出现肝昏迷,常为临床终末期表现。

(7)两种肝硬化的AST、ALT均有不同程度升高,但黄疸发生率在肝炎后肝硬化者较多见且较深。在蛋白代谢异常方面,如γ-球蛋白、总蛋白等两种肝硬化均显示有程度不同异常,然而蛋白质(A)和A/G比值,酒精性肝硬化较肝炎性肝硬化较高。

(8)死亡的主要原因为上消化道大出血、肝性脑病、肝硬化癌变,肝硬化癌变是肝炎后肝硬化威胁生命最凶险的并发症。

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