发育生物学(developmentalbiology)是生物科学重要的基础分支学科之一,研究内容是和许多其他学科内容相互渗透、错综联系,特别是和遗传学、细胞生物学、分子生物学的关系最为紧密。其应用现代科学技术和方法,从分子水平、亚显微水平和细胞水平来研究分析生物体从精子和卵子的发生、受精、发育、生长直至衰老死亡的过程及其机理。
从发展的历史来看,发育生物学是一门既古老又年轻的学科。它是在胚胎学的基础上发展起来的,起源于上世纪五十年代,在上世纪七十年代才正式形成一个独立的学科,从叙述胚胎学、比较胚胎学及实验胚胎学发展为化学胚胎学及分子胚胎学的过程中逐渐形成的一门新的学科,也是上述这些学科的综合和进一步的发展。八十年代起,由于遗传学、细胞生物学、分子生物学等学科的发展,大量新的研究方法的应用,发育生物学取得了巨大的进展。这门学科的研究内容发展到配子的发生和形成;受精过程;细胞分化及形态形成,包括发育过程中不同细胞群如何按照一定的时间顺序及空间关系有序地重新配置、特化、进而产生出各种细胞类型,最终器官表型特征的出现和特殊功能的建立;基因在不同发育时期的表达、控制与调节,基因型和表型表达之间的因果关系;发育过程中细胞核与细胞质的关系、细胞间的相互关系以及外界因素对胚胎发育的影响。其中细胞分化是发育生物学中的核心问题。
它是生物学领域中最具挑战性的学科之一。从上个世纪八九十年代迄今,生物学领域的重大进展都与发育生物学有着密切的关系,或者就是发育生物学的进展。发育生物学成为了近年来世界上生命科学最活跃和最激动人心的研究领域。 发育生物学又是一门应用前景非常广泛的学科,有关生殖细胞发生、受精等过程的研究是动、植物人工繁殖、遗传育种、动物胚胎与生殖工程等生产应用技术发展的理论基础。有关细胞分化机理、基因表达调控与形态模式形成及生物功能的关系研究,是解决人类面临的许多医学难题(如癌症的防治)以及器官与组织培养等新兴的医学产业工程发展的基础,也是基因工程发展为成熟的实用技术的基础。
继之确定为真性或假性性早熟,并寻找病因。首先要除外危害机体较重的疾病,如中枢神经病变、卵巢、肾上腺肿瘤及其他非内分泌异常引起的阴道出血,如炎症、异物、外伤或生殖道肿瘤等。病史采集时,要追问是否误服避孕药,哺乳母亲是否服用避孕药,有无摄入含性激素的营养食品等情况,1~2个月前有否头部外伤史,以及有无产伤、抽搐、癫痫及感染等病史,是否有性早熟家族史。了解发病年龄、病程快慢和生长情况,病程中有无头痛或视力障碍等。
体格检查中要特别注意:①应记录身长(上半身与下半身的比例)、胸围、臂围、体重、注意脂肪的分布、体型的状态,记录性征发育的分期及外生殖器发育的情况。一般用乳腺发育约相当于骨龄11岁,月经来潮约相当于骨龄13岁来评价性腺发育情况;②全身检查还应注意McCune-Albright综合征,甲状腺功能减退症、silver综合征等所特有的体征,如皮肤色素斑、异常头颅外形,并注意有无神经系统异常的体征。检查皮肤时应注意皮肤色素改变,有无粉刺、毛发生长、皮脂分泌过多,有无男性化表现等;③腹部、盆腔检查,注意有无腹痛、腹部肿块等。
生长因子
过早发育
1.真性性早熟系完全性同性性早熟。由于性腺轴提前发育、青春期过早来临,性成熟过程按正常青春期顺序进行,下丘脑-垂体-性腺轴功能建立,有排卵性月经周期,有生育力。
(1)特发性性早熟:特发性性早熟(idiopathicprecociouspuberty)也称体质性或功能性性早熟,是小儿真性性早熟的常见原因,占女孩性早熟的80%~90%。病因不明,经仔细检查未发现任何病理变化,但约半数患儿的脑电图有异常表现,促性腺激素及性激素基础水平增高。LH脉冲频率及幅度,对GnRH刺激反应均在正常的青春期范围内。其发病机制迄今尚未完全明了,可能由于某些尚未明确的原因使中枢神经系统生理发动点或下丘脑对性腺发育的抑制失去控制,下丘脑的GnRH或垂体促性腺激素过早分泌增加所致。本病有家族发病倾向,以男性较为明显,女孩多为偶发性,很少见。属常染色体隐性遗传,家族史阳性的患儿起病较晚,病情相对较轻(男孩在7岁以后,女孩多在6岁以后),并且男孩的发生率较女孩多。
一般先有乳腺发育,继之或同时出现阴毛,多数情况下阴毛随同外生殖器的发育而出现。随着外生殖器的发育,腋毛和月经随之出现,月经周期开始不规则,不排卵。当卵巢完全成熟后月经周期逐渐变规律并出现排卵,此时女孩有可能妊娠。文献中曾有5.5岁女孩怀孕的报道。在性发育过程中其身高、体重增长和骨骼成熟相应加速。这种快速生长主要是由于性腺类固醇激素可刺激GH和IGF-1的升高。但并非所有的患者发育速度都增快,也有发育速度缓慢或时快时慢的情况。由于骨骺闭合提前,出现童年高,成年矮小发育曲线,约1/3的患儿成年身高不足152cm,牙齿和智力的发育一般与其年龄相一致。患者除身高矮于一般群体外,其余均正常,其精神心理状态与实际年龄相称,性早熟患者生长激素结合蛋白(GHBP)明显升高,但与身高、年龄、青春分期、IGF-1及睾酮/雌二醇水平无关,而可能与体脂含量增高有关。
性早熟女孩并不出现过早闭经,但在成年期发生乳腺癌的危险性往往高于正常人,性腺类固醇激素、LH和LH脉冲频率与幅度如同青春期,6岁以上起病的女孩往往可伴有肾上腺功能初现提前。
(2)中枢神经系统疾病所致的真性性早熟:中枢神经肿瘤或非肿瘤性病变如脑积水、感染、囊肿、创伤等可引起真性性早熟。占女性性早熟10%左右。其中半数以上为肿瘤所致。常见肿瘤有松果体瘤、视神经胶质瘤、下丘脑错构瘤、鞍上畸胎瘤、神经纤维瘤、星形细胞瘤、室管膜瘤等。
治疗应针对具体病因而定,如有卵巢或肾上腺皮质肿瘤就必须手术治疗,而神经系统疾病者则无特殊疗法。性早熟中的80—90%属于体质性问题,找不到明显原因,也没有特殊的治疗方法。除了采取检查和治疗之外,父母要特别注意孩子的心理变化,明确诊断后向孩子讲一些必要的知识,帮助她适应自己身体成熟变化,防止坏人趁孩子年纪小、不懂事而钻空子。