肺结节

肺结节的密度分类肺结节(pulmonary nodule, PN)是指肺内直径小于或等于3 cm的类圆形或不规则形病灶，影像学表现为密度增高的阴影，可单发或多发，边界清晰或不清晰的病灶。不同密度的肺结节，其恶性概率不同，依据结节密度将肺结节分为三类：实性结节(solid nodule)、部分实性结节(part-solid nodule)和磨玻璃密度结节(ground glass nodule, GGN)。其中，部分实性结节的恶性概率最高，依次为磨玻璃密度结节及实性结节。磨玻璃密度结节是指肺内模糊的结节影，结节密度较周围肺实质略增加，但其内血管及支气管的轮廓尚可见。实性结节是指其内全部是软组织密度的结节，密度较均匀，其内血管及支气管影像被掩盖。部分实性结节是指其内既包含磨玻璃密度又包含实性软组织密度的结节，密度不均匀。

肺结节的评估方法主要包括个体或临床特征、影像学方法和临床肺癌概率。

临床评估包括患者的病史和体征检查，包括年龄、性别、职业、吸烟史、慢性肺部疾病史、个人和肿瘤家族史、职业暴露史等。临床的信息可为肺部结节的鉴别诊断提供参考依据。

肺结节的容积测量胸部X光片、CT及磁共振成像(magnetic resonance imaging, MRI)均可以检测到肺结节，但鉴于胸部CT的高空间分辨率及成像方便快捷的优势，应以胸部CT检查作为肺结节的标准检查方法。对胸部不定性结节常需要进行多次随访，建议采用低剂量扫描技术以降低放射损伤。建议为：(1)采用螺旋CT容积扫描技术，依据受试者体重，管电压采用100 KVp；管电流 < 40 mAs。总辐射暴露剂量≤5 mSv。(2)扫描范围从肺尖到肋膈角(包括全部肺)，患者吸气末一次屏气完成扫描。(3)扫描后原始数据行薄层重建，重建层厚为0.625 mm-1.25 mm。为方便进行计算机辅助检测及容积分析，建议层间有20%-30%重叠。(4)薄层重建算法建议采用软组织密度或肺算法，不建议采用高分辨率骨算法，引起对软件容积分析重复性影响较大。(5)肺结节的检测建议将薄层图像行三维重建，采用最大密度投影(maximal intensity projection, MIP)重建，有助于结节的检出及结节形态的观察。推荐应用计算机辅助检测(computer aided detection, CAD)软件结合人工阅片，提高结节检出率。

随访CT对肺结节生长性的评估方法包括肉眼评估，二维直径评估及三维体积评估。肉眼评估可以发现显著的结节生长，但对于较小结节及不显著的结节生长观察不准确，目前常规的评估方法为测量结节直径(最大层面长径与短径平均值)。计算机软件目前可以实现结节的容积测量，其重复性优于直径测量。依据结节的直径或容积，计算容积倍增时间(volume doubling time, VDT)可作为量化结节生长速度的指标，其计算方法为：

VDTv(天)=[ln2*△t]/[ln(V2/V1)]

或VDTd(天) =[ln2*△t]/[3*ln(D2/D1)]

V代表体积，D代表直径，t代表两次扫描间隔时间

恶性实性结节的VDT多为30天-400天，而部分实性结节及磨玻璃密度结节常呈惰性生长，其容积倍增时间显著长于400天，因此需要长时间的CT随访。磨玻璃密度结节的生长不仅可以表现为体积的增长，也可以表现为CT值的增加或新出现实性成分，部分研究者引入质量测量(结节体积与密度乘积)，认为质量测量能更敏感的监测出非实性结节的生长变化。^[1]

目前有多种临床肺癌预测模型，其中以梅奥临床人员研发的模型应用最为广泛。此模型中包含6种预测肺恶性肿瘤的独立预测因素，包括年龄、吸烟(目前或曾吸烟)、结节发现前的胸腔恶性肿瘤史 > 5年、结节直径及毛刺、位于上叶。预测模型的公式为：恶性概率=ex/(1+ex)(方程式1)，χ=-6.827, 2+(0.039, 1×年龄)+(0.791, 7×吸烟史)+(1.338, 8×恶性肿瘤)+(0.127, 4×直径)+(1.040, 7×毛刺征)+(0.783, 8×位置)(方程式2)。其中e是自然对数，年龄为患者的年龄(岁)，如果患者目前或者以前吸烟，则吸烟史=1(否则=0)；如果患者有胸腔外恶性肿瘤史 > 5年，则恶性肿瘤=1(否则=0)；直径为结节的直径(mm)，如果结节边缘有毛刺，则毛刺征=1(否则=0)；如果结节位于上叶，则位置=1(否则=0)。

(1) 肺癌高危结节

初次扫描实性肺结节处理流程标准：直径≥15 mm或表现出恶性CT征像(分叶、毛刺、胸膜牵拉、含气细支气管征和小泡征、偏心厚壁空洞)的直径介于8 mm-15 mm之间的肺实性结节。

处理策略：肺癌高危结节均应由胸外科、肿瘤内科、呼吸科和影像医学科医师集体会诊，决定是否需要进行进一步检查(包括支气管镜、CT增强扫描、正电子发射(positron emission, PET)-CT扫描，经皮肺穿刺活检)明确诊断，以及采取什么方法进行治疗。对于高度怀疑为恶性者且适合于外科手术治疗者，首选外科治疗。对肺癌可能性较小的病例可抗炎治疗5天-7天，休息1个月后复查，结节增大或无变化者，由多学科会诊，决定是否进入临床治疗；结节缩小可在2年内进行随访。

(2) 肺癌中危结节

年度复查肺实性结节流程图标准：直径介于5 mm-15 mm且无明显恶性CT征象的非实性结节。

处理策略：应在3个月后进行随访观察其生长特性，发现结节生长纳入高危结节处理，无生长性则继续随访2年。

(3) 肺癌低危结节

标准：直径 < 5mm的实性结节

处理策略：肺癌低危结节建议1年后随访，发现生长则纳入高危结节处理，无生长行年度随访。

(4) CT随访过程中的新发结节

根据其直径大小进行进一步处理，高危结节处理同基线扫描，鉴于新发结节的恶性可能性相对较大，其随访频率较基线扫描结节高。

鉴于部分实性结节的恶性概率在三种结节中最高，因此其肺癌风险度评价标准不同。

(1) 直径 > 8 mm的部分实性结节定义为高危结节，应由胸外科、肿瘤内科、呼吸科和影像医学科医师集体会诊，决定是否需要进行进一步检查(结节薄层三维重建CT扫描，薄层增强CT扫描，经皮肺穿刺活检)明确诊断、手术切除或3个月后进行CT复查。若结节3个月后没有缩小或增大时，考虑为恶性可能，建议手术切除。若结节缩小，建议6个月、12个月和24个月持续CT监测，无变化者建议长期年度CT复查，随访时间不小于3年。

(2) 直径≤8 mm的部分实性结节定义为中危结节，建议3个月、6个月、12个月和24个月持续薄层CT扫描，并作结节的薄层三维重建。如果结节具有生长性建议手术，无变化或缩小建议继续长期CT随访，随访时间不小于3年。

(1) 直径 > 5 mm的纯磨玻璃密度结节定义为中危结节，建议3个月、6个月、12个月和24个月持续CT检测，结节具有生长性建议手术，无变化或缩小建议继续长期CT随访，随访时间不小于3年。

(2) 直径 < 5 mm的纯磨玻璃密度结节定义为低危结节，建议年度CT复查观察生长性。结节具有生长性建议手术，无变化或缩小建议继续长期CT随访，随访时间不小于3年。

多发肺结节的处理原则主要基于危险度最高的结节。对于多发高危险度结节，应考虑多原发肺癌的可能性，尤其是多发部分实性及亚实性结节。对此类结节，建议多学科会诊。^[1]