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硫酸奎宁片

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硫酸奎宁片

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基本介绍

拼音名：Liusuan Kuining Pian

英文名：Quinine Sulfate Tablets

本品含硫酸奎宁［(C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O］应为标示量的95.0％～105.0％。

性状

本品为糖衣片，除去糖衣后显白色。

鉴别

(1) 取本品，除去糖衣，研细，称出适量（约相当于硫酸奎宁50mg），加水5ml,振摇，滤过，分取滤液照硫酸奎宁项下的鉴别(1)、(2)、(3)项试验，显相同的结果。

(2) 取(1) 项细粉适量，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml 中含10mg的溶液，滤过，滤液依法测定旋光度（附录Ⅵ E），应为左旋（与硫酸奎尼丁片的区别）。

含量测定

取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎宁0.3g），置分液漏斗中，加氯化钠0.5g与0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，混匀，精密加氯仿50ml，振摇10分钟，静置，分取氯仿液，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml，加醋酐5ml 与二甲基黄指示液2 滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显玫瑰红色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.57mg 的(C20H24N2O2)2.H2SO4.2H2O。

类别

同硫酸奎宁。

规格

0.3g

贮藏

遮光，密封保存。

禁忌症

孕妇禁用。

注意事项

（1）对于哮喘、心房纤颤及其他严重心脏疾患、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者和妇女月经期均应慎用。

（2）对诊断的干扰：奎宁可干扰17-羟类固醇的测定。

孕妇及哺乳期妇女用药：孕妇禁用，奎宁有催产作用，本品可通过胎盘引起胎儿听力损害及中枢神经系统、四肢的先天损伤。哺乳期妇女慎用。

适应症

用于治疗耐氯喹和耐多种药物虫株所致的恶性疟。也可用于治疗间日疟。

药物分析

　　方法名称：硫酸奎宁片—硫酸奎宁的测定—非水溶液滴定法

　　应用范围：本方法采用滴定法测定硫酸奎宁片中硫酸奎宁（（C20H24N2 O2）2·H2SO4·H2O）的含量。

　　本方法适用于硫酸奎宁片中硫酸奎宁的含量测定。

　　方法原理：取本品，除去包衣后，研细，精密称取适量，置分液漏斗中，加氯化钠与氢氧化钠溶液，混匀，加三氯甲烷，振摇，静置，分取三氯甲烷液，用干燥滤纸滤过，取续滤液，加醋酐与二甲基黄指示液，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显玫瑰红色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.57mg的（C20H24N2 O2）2·H2SO4·H2O，计算，即得。

　　试剂： 1. 水（新沸放置至室温）

　　2. 氯化钠

　　3. 醋酐

　　4. 0.1 mol/L氢氧化钠溶液

　　5. 三氯甲烷

　　6. 二甲基黄指示液

　　7. 高氯酸滴定液（0.1mol/L）

　　8. 结晶紫指示液

　　9. 无水冰醋酸

　　10. 基准邻苯二甲酸氢钾

　　仪器设备：

　　试样制备： 1. 0.1 mol/L氢氧化钠溶液

　　取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液5.6mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。

　　3.6 二甲基黄指示液

　　取二甲基黄0.1g，加乙醇100mL使溶解。

　　2.高氯酸滴定液（0.1mol/L）

　　配制：取无水冰醋酸（按含水量计算，每1g水加醋酐5.22mL）750mL，加入高氯酸（70~72%）8.5mL，摇匀，放冷，加无水冰醋酸适量使成1000mL，摇匀，放置24小时。若所测供试品易乙酰化，则须用水分测定法测定本液的含水量，再用水和醋酐调节至本液的含水量为0.01%~0.2%。

　　标定：取在105℃干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约0.16g，精密称定，加无水冰醋酸20mL使溶解，加结晶紫指示液1滴，用本液缓缓滴定至蓝色，并将滴定结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于20.42mg的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。

　　3. 结晶紫指示液

　　取结晶紫0.5g，加冰醋酸100mL使溶解。

　　4. 基准邻苯二甲酸氢钾

　　贮藏：置棕色玻璃瓶中，密闭保存。

　　操作步骤：取本品10片，除去包衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎宁0.3g），置分液漏斗中，加氯化钠0.5g与0.1mol/L氢氧化钠溶液10mL，混匀，精密加三氯甲烷50mL，振摇10分钟，静置，分取三氯甲烷液，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25mL，加醋酐5mL与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显玫瑰红色，并将滴定结果用空白试验校正。

　　注1：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一,“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

　　注2：“水分测定”用烘干法，取供试品2~5g，平铺于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称取，打开瓶盖在100~105℃干燥5小时，将瓶盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失的重量，计算供试品中含水量（%）。

药理毒理

　　奎宁是喹啉类衍生物，能与疟原虫的DNA结合，形成复合物抑制DNA的复制和RNA的转录，从而抑制原虫的蛋白合成，作用较氯喹为弱。另外，奎宁能降低疟原虫氧耗量，抵制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。

　　奎宁也引起疟色素聚集，但发展缓慢，很少形成大团块，并常伴随着细胞死亡。电子显微镜观察，可见原虫的核和外膜肿胀，并有小空泡，血细胞颗粒在小空泡内聚合，此与氯喹的色素凝集有所不同。在血液中，一定浓度的奎宁可导致被寄生红细胞早熟破裂，从而阻止裂殖体成熟。

　　本品对红外期无效，长疗程可根治恶性疟，但对恶性疟的配子体亦无直接作用，故不能中断传播。

药代动力学

　　口服后吸收迅速而完全。蛋白结合率约70%。吸收后分布于全身组织，以肝脏浓度最高，肺、肾、脾次之，骨骼肌和神经组织中最少。一次服药后1～3小时血液浓度达到峰值，T1/2为8.5小时。奎宁于肝中被氧化分解，迅速失效，其代谢物及少量原形药（约10%）均经肾排出，服药后15分钟即出现于尿中，24小时后几乎全部排出，故奎宁无蓄积性。