肾发育不良

肾发育不良是肾发生异常的临床后果，其典型病理组织学特征是出现原始肾小球和肾小管、软骨样化生等。 　　

肾发育不良为肾脏未能进行正常生长发育的先天性疾患。大多呈散发性，少数有家族性倾向。病变程度取决于是单侧还是双侧肾累及以及影响哪一侧肾脏生长分化阶段。本病是新生儿最常见的腹部肿块原因之一，病变常呈单侧，与肾脏集合系统节段性狭窄有关，双侧者常有生命危险。多数患者产前超声即可确诊，临床表现为无症状性腹部肿块。患肾失去正常形态，被不规则的大小囊肿所代替，患侧肾脏无功能，并常伴有输尿管梗阻，对侧肾脏可有代偿性肥大，10%还有对侧输尿梗阻 　　

肾血管，肾小管，集合管及尿路引流系统的发育异常可导致肾实质畸变，肾功能异常。肾发育不良renal hypoplasia的诊断可能需作肾脏活检。

 肾发育不良发病因素不清，可能与肾脏在生长发育的某阶段受到外界各种理化及毒物因素的影响所致。病理上的重要特征是发现原始肾小管，并被不同分化阶段的肾实质组织所包绕，小管上皮细胞呈立方形或柱状，有时呈纤毛状，处于非成熟状态。可发现原始的或胎儿型肾小球、肾小管，呈软骨样化生。囊肿起源于集合管，也可起源于肾小球，大小及形态变异很大，有时可缺如。肾脏大小取决于所累及的生长发育阶段。部分肾发育不良病变呈局灶性。 　　

取决于累及程度。完全性肾发育不良，双侧肾脏累及常在新生儿期死亡。单侧累及可表现为无症状，仅在以后的岁月中偶然被查出。病肾常有肾脏异位表现，如肾脏 位于盆腔等。对侧健肾易发生肾盂积水，肾结石及尿路感染。部分肾发育不良者可无症状，偶可有巨大输尿管、巨大囊肿的表现。该病常伴其它血管发育异常。^[2]

取决于累及程度。完全性肾发育不良，双侧肾脏累及常在新生儿期死亡。单侧累及可表现为无症状，仅在以后的岁月中偶然被查出。病肾常有肾脏异位表现，如肾脏位于盆腔等。对侧健肾易发生肾盂积水，肾结石及尿路感染。部分肾发育不良者可无症状，偶可有巨大输尿管、巨大囊肿的表现。该病常伴其它血管发育异常。 　　

肾发育不良临床上常见的先天性肾发育不良包括多囊性、梗阻性肾发育不良以及与基因有关的肾发育异常。病理组织学重要特征是出现原始肾小管和化生软骨。完全性单侧肾发育不良，可表现为无症状。多数发育不良病例中，肾缺陷是双侧性的，提示基因突变在正常肾发育中起重要作用。单侧性疾病则可能是一种获得性损伤所致，该损伤破坏了基因的正常表达，进而影响了对肾成熟有重要意义的蛋白质的产生。 　　

肾体积比正常小50%～70%。特征是含有正常的肾皮髓质，肾单位和导管的分化和发育正常，但数目减少。单侧性先天性肾发育不良症，只在体查时触及对侧代偿性肥大的肾脏而作排泄性尿路造影时，或因并发高血压查因时才被诊断。小儿慢性肾功能不全时常因双侧肾发育不全引起，晚期严重高血压患者，只有肾移植治疗。近年B超产前诊断检查法的普及，发现并发羊水过少的胎儿，一侧或两侧肾发育不良的胎儿出生前诊断越来越多，出生后定期监测，早期出现血压增高的患儿单侧病变者，如健侧功能、解剖正常，确诊后可考虑行单侧发育不良的小肾切除术。 正常哺乳类肾脏位于间介中胚层，中胚层分化形成前肾导管，经进一步诱导形成中肾导管至输尿管芽，在输尿管芽诱导下，胚体尾端两侧的生肾素分化为后肾胚基，肾脏的胚胎发育正是由输尿管芽和后肾胚基二部分完成的，前者逐步发育成肾盂、肾盏和集合管，后者发育成肾小管和肾小球，最后肾小管和集合管对接，构成正常的肾单位。如果输尿管芽和后肾胚基二部分不能按正常程度发育和实行对接即造成肾发育不良。肾发育不良可以是部分性的，也可以是完全性的。多数类型的肾发育不良伴有囊肿，提示发育不良的各种形式在形成中有共同机制。

 肾发育不良伴输尿管异位开口在临床上较少见，近两年来，中国陆续有报道，这可能随诊断技术水平提高，发现病例增多有关。在胚胎第4周时，中肾即已发生并出现中肾管，一端与中肾相连，另一端进入内胚所发生的生殖腔内，中肾管背侧突出―盲管即为输尿管芽，输尿管芽长入中胚层的生后肾组织中，顶端膨大成肾盂，再分大盏、小盏，与后肾组织一起组成肾脏。芽主干发育成输尿管。胚胎6～8周，输尿管芽的起始部远端WOLF管进入生殖腔前侧，随局部组织生长，输尿管开口移到膀胱三角区侧角，若未移到位，即发生异位开口。至开口于阴道，认为是由于： 1、Garner管溃破入阴道腔。 　　

2、输尿管终止于阴道基板所致。 　　

输尿管芽不仅形成肾盂、肾盏及肾小管等肾内集尿系统，并有促进肾脏正常发育的作用。因此，输尿管发育异常。也将导致肾发育异常，本组8例肾均发育不良，切除小肾常在2.0～3.5cm之间，且呈全囊状改变。病理报告：肾发育不良，其中3例报告输尿管及肾盂有炎性改变。 　　

输尿管异位开口的诊断不困难，如临床上有正常分次排尿，又不断漏尿，即应考虑为异位开口的可能，常可做B超、IVU检查作出诊断。如为双肾盂、双输尿管畸形，上肾盂扩张积水显影不好，可作超声引导肾盂穿刺顺行性造影即可明确诊断。但对于发育不良小肾脏，B超、IVU检查常不能发现小肾脏，易误诊，而延误治疗。

ECT检查，孙悦东报告8例，5例显示小肾形态位置。我院收治8例，其中4例作ECT检查，均未见发育不良小肾影，可能是由于小肾功能太差的原因。若能进行ECT4-7小时延迟扫描，发育不良的小肾显影率可达到100%。所有病例均作CT检查，均发现肾窝处有小块状物和囊状物，周围脂肪组织包裹。行手术探查，证实为发育不良小肾而切除，获满意效果。 　

该病一旦诊断，手术切除发育不良小肾脏是首选的治疗方法，因小肾功能差，而又有漏尿（阴道或前庭部）。如小肾功能尚好，可考虑作输尿管与膀胱再植术，但发育不良肾长期保留，是否可引起肾性高血压尚不了解，有待进一步观察研究。保留肾治疗的关键在于要了解小肾功能，CT能看其形态，IVU及ECT可了解其功能情况。对于发育不良肾脏其功能差作输尿管膀胱再植是没有意义的，因同时有输尿管的发育异常，不宜作输尿管膀胱吻合。手术切口选择应以CT定位为准，术中要常规在输尿管内注射美兰，证实为异位输尿管后再作肾切除。

1、先天多囊性肾发育不良 　　

先天多囊性肾发育不良多囊性肾发育不良（multiple cystic hypoplastic）是一种常见的完全性肾发育不良，多为单侧病变（14-20%为双侧性），患肾失去正常形态，被不规则的大小囊肿所代替，肾脏功能丧失并常伴有输尿管梗阻，是新生儿腹部包块最常见的原因之一。 　　

多囊性发育不良肾外型呈肾形结构，多数病例伴有一个闭锁的输尿管。妊娠早期的多囊肾含有正常发育所必须的成份，包括未诱导的后肾胚基岛和分支的输尿管导管，在此阶段肾单位各段已均可鉴别出囊性改变。生后多囊性发育不良肾的病理组织学变异包括原始肾小管的囊性改变、膨大且结构破坏、具有明显管周围反应的间质、纤维肌环的形成、软骨成分为标志的组织转化等。

2、先天梗阻性肾发育不良

先天性尿路梗阻在解剖位置上常发生于输尿管和膀胱的连接处，先天性后尿道瓣膜是婴幼儿泌尿系统梗阻的重要原因。先天梗阻性肾的组织学特征与多囊性肾发育不良相似，包括肾单位各段如肾小球的囊性转化、间质膨大且结构破坏、髓质和直小血管显著发育不全、发生管周围纤维肌环、多种形式的肾小球和发育的肾单位各段。与多囊性肾发育不良一样，先天梗阻性肾表现为一系列疾病，其程度与胚胎期尿流阻塞发生的时间有关。

1、血尿素氮(BUN)

参考值：正常情况：二乙酰-肟显色法 1.8～6.8mmol/L 尿素酶-钠氏显色法 3.2～6.1mmol/L。

临床意义：增高：急慢性肾炎、重症肾盂肾炎、各种原因所致的急慢性肾功能障碍，心衰、休克、烧伤、失水、大量内出血、肾上腺皮质功能减退症、前列腺肥大、慢性尿路梗阻等。

2、血肌酐(Scr)

参考值：正常情况：成人 男79.6～132.6μmol/L 女70.7～106.1μmol/L 小儿26.5～62.0μmol/L 全血88.4～159.1μmol/L。

临床意义：增加：肾衰、尿毒症、心衰、巨人症、肢端肥大症、水杨酸盐类治疗等。减少：进行性肌萎缩，白血病，贫血等

3 、血尿素

参考值：正常情况：3.2～7.0mmol/L。

临床意义：升高表示急慢性肾炎、重症肾盂肾炎、各种原因所致的急慢性肾功能障碍，心衰、休克、烧伤、失水、大量内出血、肾上腺皮质功能减退症、前列腺肥大、慢性尿路梗阻等

4、血尿酸

参考值：正常情况：成人 男149～417μmol/L 女89～357μmol/L >60岁 男250～476μmol/L 女190～434μmol/L。

临床意义：增加：痛风、急慢性白血病、多发性骨髓瘤、恶性贫血、肾衰、肝衰、红细胞增多症、妊娠反应、剧烈活动及高脂肪餐后等。

5、尿肌酐(Cr)

参考值：正常情况：婴儿88～176μmmol·kg-1/d 儿童44～352μmol·kg-1/d 成人7～8mmol/d。

临床意义：增高：饥饿、发热、急慢性消耗等疾病，剧烈运动后等。 减低：肾衰、肌萎缩、贫血、白血病等。

6、尿蛋白

参考值：正常情况：定性阴性

临床意义：正常人每日自尿中排出约40～80蛋白，上限不超过150mg，其中主要为白蛋白，其次为糖蛋白和糖肽。这些蛋白的0.60(60%)左右来自血浆，其余的来源于肾、泌尿道、前列腺的分泌物和组织分解产物，包括尿酶、激素、抗体及其降解物等。生理性增加：体位性蛋白尿、运动性蛋白尿、发热、情绪激动、过冷过热的气候等。

7、选择性蛋白尿指数(SPI)

参考值：正常情况：SPI<0.1表示选择性好 SPI0.1～0.2表示选择性一般 SPI>0.2表示选择性差。

临床意义：当尿中排出大分子IgG的量少时，表示选择性好。相反，表示选择性差。

8、β2-微球蛋白清除试验

参考值：正常情况：23～62μl/min

临床意义： 增高：肾小管损害。本试验是了解肾小管损害程度的可靠指标，特别有助于发现轻型患者。

9、尿素清除率

参考值正常情况：标准清除值 0.7～1.1ml·s-1/1.73 m2 (0.39～0.63ml·s-1/m2) 最大清除值 1.0～1.6ml·s-1/1.73 m2 (0.58～0.91ml·s-1/m2)。

临床意义见菊粉清除率。 儿童纠正清除值=1.73/儿童体表面积×实得清除值 儿童体表面积与成人相差甚大，纠正公式为：最大清除值=1.73/儿童体表面积×实得清除值。

10、血内生肌酐清除率

参考值：正常情况：血浆 一般情况下成人 0.80～1.20ml·s-1/m2 尿液 成人 男0.45～1.32ml·s-1/m2 女0.85～1.29ml·s-1/m2 50岁以上，每年下降0.006ml·s-1/m2。

内生肌酐清除率降至0.5～0.6ml·s-l/m2(52～63ml/min/1.73 m2)时为肾小球滤过功能减退，如<0.3ml·s-1/m2(31ml/min/1.73 m2)为肾小球滤过功能严重减退。注意：在慢性肾炎或其他肾小球病变的晚期，由于肾小管对肌酐的排泌相应增加，使其测定结果较实际者高。同样，慢性肾炎肾病型者，由于肾小管基膜通透性增加，更多的内生肌酐从肾小管排出，其测得值也相应增高。

11、尿素氮/肌酐比值(BUN)

参考值：正常情况：12:1～20:1

临床意义：增高：肾灌注减少(失水，低血容量性休克，充血性心衰等)，尿路阻塞性病变，高蛋白餐，分解代谢亢进状态，肾小球病变，应用糖皮质类固醇激素等。 降低：急性肾小管坏死。

12、酚红(酚磺太)排泄试验(PSP)

参考值：正常情况：15min0.25～0.51(0.53) 30min0.13～0.24(0.17) 60min0.09～0.17(0.12)120min0.03～0.10(0.06) 120min总量0.63～0.84(0.70)。

临床意义：肾小管功能损害0.50(50%)时，开始表现有PSP排泄率的下降。 降低：慢性肾小球肾炎，慢性肾盂肾炎，肾血管硬化症，范可尼综合征，心衰，休克，重症水肿，妊娠后期，尿路梗阻，膀胱排尿功能不全等。

尿量（Vol）：检查尿液量

一般情况下正常成人一昼夜（24小时）排尿O.8～2.0升。但饮水量、运动、出汗、气温皆可影响尿量

一昼夜尿量>2500毫升为多尿，<400毫升为少尿，<100毫升或12小时内完全内完全无尿为尿闭，如夜尿量>500毫升，尿比重<1.018为夜尿量增多。

尿色（Col）：检查尿液颜色

正常尿液为淡黄色至黄褐色。常受饮食、运动、出汗等影响

尿崩症、糖尿病等患者多尿时几乎无色；肝细胞性黄疽、阻塞性黄疸时见桔黄色或深黄色，即胆红紊尿，但如服用核黄素、复合维生紊B、呋喃类药物亦可呈深黄色，应与上述胆红素尿区别；泌尿系统肿瘤、结石、结核或外伤及急性炎症时（如急性膀胱炎）出现血尿，外观呈红色，显微镜下可见大量红细胞，尿中出现大量白细胞、微生物、上皮细胞或有大量非晶形磷酸盐及尿酸盐时呈乳向色。此外还可见酱油色、红葡萄酒色、黑褐色等颜色尿，除外药物影响后，建议去医院进一步检查

透明度（Clr）：检查尿透析透明度

新鲜尿清澈透明无沉淀。放置一段时间后，可出现絮状沉淀。尤其女性尿

尿液排出时即混浊，往往由于白细胞、上皮细胞、粘液、微生物等引起，需作显微镜检查予以鉴别，少数病人尿中非晶形磷酸盐等析出，亦使尿混浊，则无临床意义

比重（SG）：检查尿液的比重

正常人24小时尿的比重在1.015左右。常在1.010～1.025间波动，因受饮食、运动、出汗等影响。随意尿比重波动范围为1.005～1.030.

24小时混合尿比重增高时，见于高热脱水、急性肾小球肾炎、心功能不全。蛋白尿及糖尿病人尿比重亦增高。24小时混合尿比重降低见于尿崩症、慢性肾炎等肾脏浓缩功能减退时。测定任意一次随意尿，尿中无蛋白及糖时，比重≥1.025，表示肾脏浓缩功能正常，比重≤1.005表示肾脏稀释功能正常，如固定在l.010左右，称等张尿。为肾实质受损，肾脏浓缩及稀释功能降低所致

酸碱反应（pH）：检查尿液的酸碱反应

正常新鲜尿多为弱酸性，pH6.O左右，因受食物影响，pH常波动在5.O～8.O之间

在热性病、大量出汗、蛋白质分解旺盛时，特别在酸中毒时，尿液酸性增强呈强酸性，pH下降，服用氯化铵、氯化钙、稀盐酸等药物时，尿亦呈酸性。碱中毒时，尿中混有大量脓、血时，服用苏达等碱性药物时，尿液呈碱性，pH上升

尿白细胞（粒细胞脂酶LEU）：泌尿系统细菌性感染的指标

定性试验：阴性

异常提示有尿路感染的可能性

尿亚硝酸盐（NIT）：泌尿系统细菌性感染的筛选指标

定性试验：阴性

正常人尿中含有硝酸盐。经细菌（主要是肠杆菌科细菌）还原而成。因此当尿路感染时（如膀胱炎、肾盂肾炎）可呈阳性，由于肠杆菌科细菌（如大肠希氏菌、变形杆菌等）为尿路感染的常见菌，所以此项检查常做为尿路感染的过筛试验

尿蛋白定性（PRO）：尿蛋白检查是肾脏疾病诊断、治疗、预后观察重要指标

定性试验：阴性

1、内生肌酐清除率检查

这在肾功能检查肾小球受损程度时比较常见

试验前和试验日摄低蛋白饮食共三天，禁食肉类，避免剧烈运动。试验日晨8时排光尿，再于此后至次晨8时的24小时将尿液收入加入有甲苯防腐剂的洁净容器内。试验日抽取静脉血2~3ml。将血、尿同时送检。正常值范围为109~148升/24小时(或80~120毫升/分)，平均值为128升/24小时(或100毫升/分)。清除率小于正常值的80%，提示肾小球滤过功能减退。清除率在70~51毫升/分为轻度降低，在50~31毫升/分为中度降低，小于30毫升/分为重度降低。清除率在20~11毫升/分为早期肾功能不全，在10~6毫升/分为晚期肾功能不全，小于5毫升/分为终末期肾功能不全。

2、血尿素氮和血肌酐测定

这是肾功能检查比较常用的检查

　取静脉血1毫升，注入抗凝管内，充分混匀。正常的血尿素氮为9~20毫克/公升，血肌酐为1~2毫克/公升。各种严重的肾脏疾病引起肾功能不全时全增高。上消化道出血、严重感染和饮食中蛋白质过多时，均可使血尿素氮暂时升高。血肌酐浓度受饮食等因素影响比较少，明显升高时，提示预后差。

3、酚红(PSP)排泄试验

试验前不能用阿斯匹林、青霉素等药物。试验前及试验中应避免饮茶和咖啡等利尿饮料。试验前20分钟嘱患者先去排尿，然后饮水300~400毫升，以后不再饮水。用1毫升注射器准确抽取0.6%酚红溶液1毫升由静脉注入。注射后于15、30、60、120分钟准收集尿液一次，分别收集于清洁标本瓶内，并及时送验。正常注射后15分钟排泄率在于或等于25%，120分钟总排泄率大于55%。如小于正常值，表示肾功能损害，凡能引起肾血流量改变的疾病如心力衰竭、严重高血压和肾盂肾炎等，也使酚红排泄率降低。

4、尿浓缩与稀释功能试验

实验日患者摄普通饮食。昼夜24小时内每隔三小时排尿一次，分别收集于清洁标本瓶内。正常的日间尿量与夜间尿量比为3~4∶1;12小时夜间尿量不超过750毫升;尿液最高比重在1.020以上。最高比重之差不少于0.009。夜间尿量超过750毫升，此种现象常为肾功能不全的早期表现;最高比重小于1.08表示肾浓缩功能不全;各次标本的比重相差很小，尿比重大多固定在1.010左右，表示肾浓缩功能严重障碍;日间尿比生固定在1.019或更高，多为脱水患者。

无特殊方法。对症处理包括控制感染，治疗肾结石等以及肾衰时的处理。

1、及时发现和治疗诱发肾脏损害的疾病：

(1)感冒、咽喉炎、扁桃体炎等疾病早期诊断和治疗。若患这些疾病1~3周发现眼睑或面部浮肿，应立即化验小便并追踪其变化。

(2)患有过敏性疾病如荨麻疹、过敏性紫癜等应追踪小便的变化。

(3)患皮肤感染性疾病如疖肿、脓泡疮等，应观察小便有无改变。

2、注意全身疾病对肾脏的损害：若患有高血压、糖尿病、结缔组织疾病等，应定期化验小便，早期发现肾损害，早期治疗，以避免进展到严重肾脏损害。

3、注意饮食的规律和合理性，切勿暴饮暴食，随着年龄增加还须节制饮食，切忌过饱。

4、注意慎重用药，特别是在使用抗生素时，应遵医嘱，特别是已经诊断了有肾脏疾病的患者，尽量避免使用可能损害肾脏的药物。