磺胺苯吡唑

　　 抗菌谱与SD相近，但抗菌作用较强。本品为广谱 抗菌药，抗菌作用强可用于 呼吸系统、 泌尿系统，肠道及 皮肤软组织感染的治疗，现临床主要与 增效剂 甲氧苄氨嘧啶（TMP）合用，抑菌作用可增加数倍至数十倍，主要用于 急性支气管炎、 肺部感染、 尿路感染、 菌痢及 伤寒等疾病的治疗。本品与PABA竞争 细菌二氢叶酸合成酶的 活性部位，使细菌不能利用PABA进行叶酸的合成而抑制细菌的生长繁殖。

　　本品口服吸收较完全，可达给药量的90%以上，并广泛分布于各组织和 体液中，也可透过 血脑屏障，脑膜呈化脓性炎症时 脑脊液浓度可达血浓度的80%~90%。本品在肝内代谢为乙酰化物，失去抑菌活性而毒性增加， 乙酰化率高，且溶解度较低，故较易出现 结晶尿 血尿等。大 剂量、长期应用时宜与 碳酸氢钠同服。部分药物与 葡萄糖醛酸结合也失去 抗菌活性。本品无论是原药还是代谢物均主要经肾排泄，其中以原形排出的为给药量的16%~33%，以乙酰化物排出的约为给药量的30%， 半衰期为11小时。

　　适用于尿路感染、 呼吸道感染、 皮肤 化脓性感染、 扁桃体炎等。与增效剂 甲氧苄啶（TMP）联合应用时，其抗菌作用有明显增强，临床应用范围也扩大，可用于 急性支气管炎、肺部感染、尿路感染、 伤寒、 布氏杆菌病、 菌痢等，疗效与 氨苄西林、 氯霉素、 四环素等相近。

　　成人，口服，一般感染首剂2g，以后2次/d，1g/次；儿童，口服，首剂50~60mg/kg（最大剂量≤2g），以后2次/d，每次25~30mg/kg。 　　 复方新诺明片，成人首剂2~4片，以后2次/d，1~2片/次； 　　儿童服 儿童片，2次/d，2~6岁，1~2片/次，6~12岁2~4片/次。

　　常用 剂量时不良反应较少，对肾赃的损害也较轻，但大剂量、长期使用时可出现 药物过敏反应引起的各类皮肤炎症， 粒细胞、 血小板减少症及 再生障碍性贫血，可造成肝损害、肾损害而发生 结晶尿、 血尿和 管型尿，对 新生儿可造成 溶血性贫血、 血红蛋白尿、高 胆红素血症及 胆红素脑病（ 核黄疸）。因此，大剂量长期应用时宜同时服 碳酸氢钠并多饮水（保证每日尿量达1200ml）以加快其排泄，肝、 肾功能减退者及新生儿、 孕妇应慎用或避免使用本品。

再生障碍性贫血

　　片剂：每片0.5g。磺胺苯吡唑（ 复方新诺明，SMZ-TMP）片： 联磺甲氧苄啶片（ 增效联磺片）,每片含：SMZ0.2g、SD0.2g、TMP0.08g，作用与磺胺苯吡唑相似。口服，1次2片，1日2次。 　　复方磺胺苯吡唑（复方新诺明;SMZ-TMP）注射液，每支2ml：含SMZ0.4g、TMP0.08g。用途同上。肌注：1日2次，每次2ml。静滴因副作用较多，故少用。复方新诺明儿童片：每片含SMZ100mg，TMP20mg；

药理作用 　　 磺胺苯吡唑属中效磺胺苯吡唑，具广谱抗菌作用,对非产酶金葡菌、化脓性 链球菌、肺炎链球菌、 大肠埃希菌、克雷伯菌属、 沙门菌属、志贺菌属等 肠杆菌科的部分菌株、 淋球菌、 脑膜炎球菌、 流感嗜血杆菌具有抗菌作用，此外在体外对 沙眼衣原体、星形奴卡菌、恶性 疟原虫和鼠 弓形虫也有抗微生物活性。但近年来 细菌对本品的 耐药性增高显著，尤其是 链球菌属、 奈瑟菌属以及 肠杆菌科细菌。磺胺苯吡唑为广谱 抑菌剂，在结构上类似 对氨基苯甲酸(PABA)，可与PABA竞争性作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，从而阻止PABA作为原料合成细菌所需的叶酸，减少了具有代谢活性的 四氢叶酸的量，而后者则是细菌合成嘌呤、 胸腺嘧啶核苷和脱氧 核糖核酸(DNA)的必需物质，因此抑制了细菌的生长繁殖。本品为白色片。 动力学 　　本品口服后易被 胃肠道吸收，吸收完全，约可吸收给药量的90%以上。但其吸收较缓慢，给药后2~4小时 血药浓度达高峰，单次口服2g后血中游离药物浓度可达80~100mg/l。本品吸收后广泛分布于肝、肾、 消化道、脑等组织，在胸膜液、腹膜液和 房水等 体液中可达较高药物浓度，也可穿透血- 脑脊液屏障，在脑脊液中达治疗浓度，脑膜无炎症时，可达同时期血药浓度的50%；本品也易进入 胎儿血循环。本品分布容积为0.15L／kg。蛋白结合率为60%~70%。由于磺胺苯吡唑与胆红素竞争 血红蛋白的结合，可使血中 游离胆红素增高，有引起 早产儿、新生儿发生核 黄疸的可能。严重肾功能损害者本品的蛋白结合率可降低。本品的消除 半衰期在正常肾功能者约为10小时， 肾功能衰竭者增至20~50小时。 肝功能不全者 药物代谢作用减退。本品主要自 肾小球滤过排泄，部分游离药物可经 肾小管 重吸收， 药物排泄与尿pH值有关，在碱性尿中排泄增多，少量自粪便、乳汁、 胆汁等中排出。本品给药后24小时内自尿中以原形排出给药量的20％~40％。 腹膜透析不能排出本品， 血液透析亦仅中等度清除该药。 适应症 　　磺胺苯吡唑药属广谱 抗菌药，但由于目前许多临床常见病原菌对该类药物耐药,故仅用于敏感细菌及其他敏感 病原微生物所致感染。 　　磺胺苯吡唑(不包括该类药与 甲氧苄啶的复方制剂)的适应症为： 　　1.敏感细菌所致的急性单纯性 尿路感染。 　　2.与甲氧苄啶合用可治疗对其敏感的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的中耳炎。 　　3.星形 奴卡菌病。 　　4.对 氯喹耐药的 恶性疟疾治疗的辅助用药。 　　5.与 乙胺嘧啶 联合用药治疗鼠弓形虫引起的 弓形虫病。 　　6.为治疗沙眼衣原体所致 宫颈炎和 尿道炎的次选药物。 　　7.治疗 杜克雷嗜血杆菌所致 软下疳的次选药物。 　　8.治疗由沙眼衣原体所致的新生儿 包含体 结膜炎的次选药物。 　　9.敏感 脑膜炎奈瑟菌所致的 流行性脑脊髓膜炎流行时可作为预防用药。 用法用量 　　1、成人常用量：用于治疗一般感染首剂2g，以后每日2g，分2次服用。2、小儿常用量：用于治疗2个月以上 婴儿及小儿的一般感染。首剂按体重每日50~60mg／kg（总剂量不超过2g/日），以后每日按5O~60mg／kg，分2次服用。 不良反应 　　1、 过敏反应较为常见，可表现为 药疹，严重者可发生 渗出性多形红斑、 剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、 药物热、关节及肌肉疼痛、发热等 血清病样反应。 2、 中性粒细胞减少或缺乏症、 血小板减少症及再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。 　　3、溶血性贫血及血红蛋白尿。缺乏葡萄糖6—磷酸 脱氢酶患者应用 磺胺药后易发生，在新生儿和小儿中较成人为多见。 　　4、 高胆红素血症和 新生儿核黄疸。由于磺胺药与胆红素竞争蛋白结合部位。可致游离胆红素增高。新生儿 肝功能不完善，故较易发生高胆红素血症和 新生儿黄疸，偶可发生核黄疸。 　　5、 肝脏损害。可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生 急性肝坏死。 　　6、肾脏损害。可发生结晶尿、血尿和管型尿。偶有患者发生 间质性肾炎或肾小管坏死的严重不良反应。 　　7、恶心、 呕吐、 胃纳减退、腹泻、头痛、乏力等，一般症状轻微，不影响继续用药。偶有患者发生 艰难梭菌肠炎，此时需停药。 　　8、 甲状腺肿大及功能减退偶有发生。 　　9、 中枢神经系统 毒性反应偶可发生，表现为 精神错乱、 定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。一旦出现均需立即停药。磺胺药所致的严重不良反应虽少见，但可致命，如渗出性多形红斑、剥脱性皮炎、大疱表皮松解萎缩性皮炎、暴发性 肝坏死、 粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血等 血液系统异常。治疗时应严密观察，当 皮疹或其他反应早期征兆出现时即应立即停药。 禁忌 　　1、对磺胺苯吡唑过敏者禁用。2、孕妇、哺乳期妇女禁用。 　　3、小于2个月以下婴儿禁用。 　　4、 巨幼细胞性贫血患者禁用。 注意事项 　　1、下列疾病不宜选用本品作治疗或预防用药：(1)A组 溶血性链球菌所致 扁桃体炎或咽炎。(2) 志贺菌感染。(3) 立克次体病。(4) 结核病。(5) 放线菌病。(6) 支原体感染。(7) 真菌感染。(8)病毒感染。 2、下列情况应慎用：缺乏 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、肝功能不全、 肾功能不全、 血卟啉症、失水、 艾滋病、休克和老年患者。 　　3、 交叉过敏反应。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药可能过敏。 　　4、对 呋塞米、砜类、 噻嗪类利尿药、 磺脲类、 碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者，对磺胺药亦可过敏。 　　5、每次服用本品时应饮用足量水分（约240ml），餐前1小时或餐后2小时服用。服用期间也应保持充足进水量，使成人每日尿量至少维持在1200~1500ml。如应用本品疗程长，剂量大时除多饮水外宜同服碳酸氢钠。 　　6、治疗中须注意检查：(1)全 血象检查，对接受较长疗程的患者尤为重要。(2)治疗中定期 尿液检查（每2~3日查 尿常规一次）以发现长疗程或高剂量治疗时可能发生的结晶尿。(3)肝、 肾功能检查。 　　7、严重 感染者应测定血药浓度，对大多数感染性疾患游离磺胺浓度达50~150μg/ml（严重感染120~150μg/ml）可有效。总磺胺血浓度不应超过200μg/ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高。 　　8、新生儿患者和2个月以内婴儿除治疗 先天性弓形虫病时可作为乙胺嘧啶联合用药外，全身应用属禁忌。 　　9、不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。 　　10、由于本品能抑制 大肠杆菌的生长，妨碍B族 维生素在肠内的合成，故使用本品超过一周以上者，应同时给予维生素B以预防其缺乏。由于磺胺药可与胆红素竞争在 血浆蛋白上的结合部位，而新生儿的乙酰 转移酶系统未发育完善，磺胺游离血浓度增高，以致增加了核黄疸发生的危险性，因此该类药物在新生儿及2个月以下婴儿的应用属禁忌。 11、本品可穿过血 胎盘屏障至胎儿体内， 动物实验发现有致畸作用。人类研究缺乏充足资料，孕妇宜避免应用。2.本品可自乳汁中分泌，乳汁中浓度约可达母体血药浓度的50％~100％，药物可能对乳儿产生影响。本品在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的新生儿中的应用有导致溶血性贫血发生的可能。鉴于上述原因，哺乳期妇女不宜应用本品。老年患者应用磺胺药发生严重不良反应的机会增加。如严重皮疹、 骨髓抑制和 血小板减少等是老年人严重不良反应中常见者。因此老年患者宜避免应用，确有指征时需权衡利弊后决定。 过量处理 　　磺胺血浓度不应超过200μg/ml，如超过此浓度，不良反应发生率增高，毒性增强。 相互作用 　　1、合用尿碱 化药可增加本品在碱性尿中的溶解度，使排泄增多。2、不能与对氨基苯甲酸同用，对氨基苯甲酸可代替本品被细菌摄取，两者相互拮抗。也不宜与含对氨苯甲酰基的局麻药如 普鲁卡因、 苯佐卡因、 丁卡因等合用。 　　3、与口服抗凝药、 口服降血糖药、 甲氨蝶呤、 苯妥英钠和 硫喷妥钠同用时，上述药物需调整剂量，因本品可取代这些药物的蛋白结合部位，或抑制其代谢，以致 药物作用时间延长或毒性发生。 　　4、与骨髓抑制药同用时可能增强此类药物对 造血系统的不良反应。如有指征需两类药物同用时，应严密观察可能发生的毒性反应。 5、与 避孕药（雌激素类）长时间合用可导致避孕的可靠性减小，并增加经期外出血的机会。 　　6、与溶栓药合用时可能增大其潜在的 毒性作用。 　　7、与肝毒性药物合用时可能引起肝毒性发生率的增高。对此类患者尤其是用药时间较长及以往有 肝病史者应监测肝功能。 　　8、与光敏感药物合用时可能发生光敏感的 相加作用。 　　9、接受本品治疗者对维生素K的需要量增加。 　　10、不宜与 乌洛托品合用，因乌洛托品在酸性尿中可分解产生 甲醛，后者可与本品形成不溶性 沉淀物，使发生结晶尿的危险性增加。 　　11、本品可取代 保泰松的血浆蛋白结合部位，两者合用时可增加保泰松的作用。 　　12、因本品有可能干扰青霉素类药物的杀菌作用，最好避免与此类药物同时应用。 　　13、 磺吡酮与本品合用时可减少本品自肾小管的分泌，导致血药浓度升高而持久或产生毒性，因此在应用磺吡酮期间或应用其治疗后可能需要调整本品的剂量。

磺胺苯吡唑图册(2)

磺胺苯吡唑图册(2)

　　磺胺苯吡唑用于治疗 溃疡性结肠炎和类风湿关节炎已有40余年的历史。近年来，国外通过许多病例观察发现，该药对 强直性脊柱炎患者的外周关节炎、 腰背痛、发僵、血沉和 C-反应蛋白的变化及 骶髂关节的X线片病变，均有明显的治疗作用。国内不少医院也开展了这项治疗。 　　磺胺苯吡唑为片剂，每片0.25克，服用方便，安全性好。为了减少不良反应，便于耐受，国内外均采用逐渐增加 剂量的方法。具体服药方法如下：第一周0.25克，每日3次；第二周0.5克，每日2次；第三周0.5克，每日3次，第四周1.0克，每日2次，并以此剂量维持治疗1年左右。饭后服药。通常成人剂量每日不超过2.0克，否则副作用可能增加。在磺胺苯吡唑治疗的头3~6个月，可并用另一种抗炎药物，如 消炎痛或扶他林或 萘普生，待症状改善后可逐渐减少至停用抗炎药物，单以磺胺苯吡唑维持。文献报道磺胺苯吡唑的副作用有恶心、呕吐、头痛、皮疹、 贫血、 白细胞或 血小板计数降低、 肝功能异常或 肾损伤。我们的临床观察认为，只要参考上述用药方法，每日总量不超过2.0克，并注意定期检查血和尿常规及肝、 肾功能，罕有发生严重副作用者。如有严重副作用应及时停药。用于治疗溃疡性结肠炎和类风湿关节炎已有40余年的历史。近年来，国外通过许多病例观察发现，该药对强直性脊柱炎患者的外周关节炎、腰背痛、发僵、血沉和C-反应蛋白的变化及骶髂关节的X线片病变，均有明显的治疗作用。国内不少医院也开展了这项治疗。 磺胺苯吡唑为片剂，每片0.25克，服用方便，安全性好。为了减少不良反应，便于耐受，国内外均采用逐渐增加剂量的方法。具体服药方法如下：第一周0.25克，每日3次；第二周0.5克，每日2次；第三周0.5克，每日3次，第四周1.0克，每日2次，并以此剂量维持治疗1年左右。饭后服药。通常成人剂量每日不超过2.0克，否则副作用可能增加。在磺胺苯吡唑治疗的头3~6个月，可并用另一种抗炎药物，如消炎痛或扶他林或萘普生，待症状改善后可逐渐减少至停用抗炎药物，单以磺胺苯吡唑维持。文献报道磺胺苯吡唑的副作用有恶心、呕吐、头痛、皮疹、贫血、白细胞或血小板计数降低、肝功能异常或肾损伤。临床观察认为，只要参考上述用药方法，每日总量不超过2.0克，并注意定期检查血和尿常规及肝、肾功能，罕有发生严重副作用者。如有严重副作用应及时停药。

关节炎

　　磺胺苯吡唑致 药物性皮炎45例分析 　　磺胺苯吡唑 抗菌谱较广，对 脑膜炎球菌、 大肠杆菌、变性杆菌、 痢疾杆菌、 肺炎杆菌等作用较强。为此许多医生喜欢使用该类药物治疗疾病，从而临床出现 过敏反应也相对增多。除常见恶心、 呕吐、眩晕、肝 肾功能损害等不良反应以外，还可经常发生药物性皮炎。现将10年来门诊及临床遇到的45例磺胺致药物性皮炎病例，予以总结分析。 临床资料 　　 固定性药疹32例，男28例，女4例，18~51岁。均常规量口服磺胺苯吡唑，4~7天后出现 皮疹。皮疹为类圆形的水肿紫红斑块，边界清楚，以 皮肤粘膜交界处多见。 　　发疹型 药疹11例，男7例，女4例，31~46岁。常规量口服磺胺苯吡唑或 静脉给药，6天后出现皮疹，麻疹样或 猩红热样，对称分布，以躯干为多。重者可泛发全身。 　　 剥脱性皮炎和大疱表皮松解性皮炎各1例，均为男性。前者为住院病人，68岁，应用磺胺药22天后发生，全身弥漫性红肿脱屑。后者42岁，为常规口服磺胺药后急性起病，皮损主要位于胸背部，紫红色斑片上分布大小不等的松弛水疱。 　　治疗与结果 　　出现药物性皮炎后，立即停用磺胺药。给病人大量饮水或 静脉输液，促进磺胺药及其代谢物尽快排除体外。 　　固定性药疹32例中，给予 抗组胺药物、 维生素C及钙剂等。必要时予中等 剂量 泼尼松30~60mg/d。有糜烂渗出时，用3% 硼酸溶液作冷湿敷。约1周左右红斑消退。当再次口服磺胺苯吡唑数分钟或数小时后，在原药疹处，出现同样皮疹。 　　重型药疹及早足量给予 糖皮质激素，病情控制并稳定数日后，逐渐减量，预防并治疗 感染，加强 支持疗法和护理。11例发疹型药疹，经治疗后大多1~2周痊愈。剥脱性皮炎这例患者因全身衰竭， 继发感染而死亡。另1例大疱表皮松解性皮炎患者经上述治疗3周后逐渐好转。 　　案例总结 　　1、磺胺苯吡唑 皮肤过敏发病机制尚无确切认识，但多认为与 变态反应有关。磺胺进入机体后，与MHC分子结合成肽复合物，表达 细胞表面，呈递给 CD4+/CD8+T 淋巴细胞，产生迟发型（Ⅳ）变态反应。 2、磺胺过敏反应可发生于任何年龄，男性多于女性。 　　3、磺胺过敏反应引起的皮疹，以固定性药疹最为常见。其次为发疹型药疹，少数重者引起剥脱性皮炎、大疱表皮松解性皮炎。 　　4、磺胺轻型过敏反应，经适当治疗都可痊愈。少数重型如剥脱性皮炎等治疗不及时或处理不当，可致死亡。 　　5、磺胺一般引起的过敏反应属Ⅳ型迟发变态反应。少数可出现Ⅱ型、 Ⅲ型变态反应。本文报道45例，大部分为Ⅳ型迟发变态反应。除皮肤过敏反应外，磺胺苯吡唑引起的其他不良反应也较多，如:可致肝、肾功能损害，抑制 造血系统等。应严格掌握，合理应用。

皮疹